抗精神病薬による治療を導くための GeneSight Psychotropic によるファーマコゲノミクスの意思決定支援
抗精神病薬の使用が適応となる疾患に苦しむ患者の抗精神病薬治療後の体重変化に対する、GeneSight 向精神薬および Enhanced-GeneSight 向精神薬の影響を評価する 3 群、並行群、多施設、二重盲検、無作為化対照試験
抗精神病薬は、統合失調症、統合失調感情障害、双極性障害、大うつ病性障害など、いくつかの状態の治療に承認されています。 定型および非定型抗精神病薬は、主にドーパミン D2 および 5-HT2A 受容体の拮抗作用から治療上の利点を得ています。 これらの化合物の多くは、一般的で重大な副作用に関連しています (例: 体重増加、錐体外路症状、高プロラクチン血症、性機能障害、および心臓への影響) は、アドヒアランスに悪影響を及ぼします。 今日、抗精神病薬による体重増加 (AIWG) は、抗精神病薬の中止の主な原因となっています。 同様に重要なことに、統合失調症患者全体の約 20 ～ 30% が最初の抗精神病薬試験に十分に反応せず、驚くべきことに、2 回目の抗精神病薬試験に進む患者の 83% が反応の基準を満たしていません。
今日まで、治療選択の薬理ゲノミクスガイダンスを使用した後に抗精神病薬を服用している患者の転帰を評価するためのRCTは実施されていません。 したがって、この試験の理論的根拠は、二重盲式RCTデザインを利用して、GENおよびE-GEN検査の恩恵を受けて治療を受けた参加者の臨床転帰を評価および比較することです。 さらに、この試験は、カナダの医療保険者にとっての GEN および E-GEN の価値について、エビデンスに基づいたケースを作成することも目的としています。
調査の概要
状態
詳細な説明
この研究の主な目的は、新しいCenter for Addiction in Mental Health (CAMH)の抗精神病薬誘発性体重増加(AIWG)マーカーの臨床的有用性を検証し、GEN/TAUと比較してE-GENの優れた予測能力を実証することです。
この研究の2番目の主な目的は、統合失調症/統合失調感情障害に苦しむ患者のサブセットにおける向精神薬治療に対する反応の改善におけるGENの有効性を通常の治療（TAU）と比較することです。
この研究は、抗精神病薬の使用が指示された精神障害に苦しむ患者に対するGEN、E-GEN、およびTAUの臨床的および経済的結果を比較するための、3アーム多施設二重盲検（参加者および評価者）無作為化対照試験として設計されています. 参加者は、3 つの治療群のそれぞれに 1:1:1 の比率で無作為に割り付けられます。 募集期間は 36 か月、フォローアップ期間は 12 か月です。
被験者は、臨床診断、基本的な代謝測定（例：. 血圧、体重)、および遺伝子分析用の頬スワブサンプルを提供します (未分析の頬スワブと関連する DNA はバイオバンクに登録されます)。 最初の来院時には、検査室パネルのスクリーニングと血液バイオバンキングのために血液と尿のサンプルが必要になります。 被験者は1年間監視され、臨床的措置と医療資源の利用が得られます。 GEN および E-GEN アームの臨床医は、患者に向精神薬を処方するための薬理ゲノミクス ガイダンスを提供する、実装が容易なレポートを受け取ります。
この研究では、2 つのクラスターに階層化された 3 つのサイトから参加者を募集します。 Chatham-Kent と Ontario Shores は、成層クラスターの 1 つを形成します。 CAMH は 2 番目の成層クラスターを構成します。 この研究に必要なサンプルサイズは、治療群（GENおよびE-GEN）とTAUの間の体重変化の大きな効果サイズ（コーエンのd = 0.8）に対して計算されました。 サンプル サイズの計算は、CAMH 発見研究 (18、19、20、21、22、23) で遺伝的リスク マーカーのキャリアと非キャリアの間で観察された体重増加の差に基づいています。 クラスター間のクラス内係数が 20%、統計的検出力が 80%、アルファ レベルが 0.05、12 週目までに予想される脱落率が 28.3% であると仮定すると、合計 90 人の参加者 (つまり、治療アームごとに 30 人) が必要です。この研究で同じ効果を検出します。 サンプル サイズの計算は、G*Power (バージョン 3.1.9.2、ドイツ) を使用して決定されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上;
- -統合失調症、統合失調感情障害、統合失調症様障害、特に特定されていない精神病、双極性障害（I、II、NOS）または精神障害の診断および統計マニュアル、第4版、テキスト改訂（DSM-IV-TR）基準を満たす大うつ病性障害に苦しんでいる;
- 中等度から重度の精神症状がある;
- 新しい抗精神病薬に切り替える、または開始するつもりである;:
- この研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意思がある;
- -研究プロトコルとその制限を順守し、すべての訪問とテストを含む研究のすべての側面を完了することができることに同意します。
除外基準:
- -深刻な自殺リスクおよび/または暴力をもたらす患者 研究者によって判断された;
-現在の軸Iの診断を受けている患者：
- せん妄
- 認知症
- 健忘症およびその他の認知障害;
- 食事制限（糖尿病など）、摂食制限障害（過食症、拒食症など）、または減量介入（ダイエットなど）を受けている患者。 メトホルミン、または構造化された食事プログラム)。
- -安定した用量の甲状腺薬を服用していない限り、甲状腺機能低下症の病歴があり、6か月間無症候性または甲状腺機能が正常な患者;
- -重大な現在の物質依存についてDSM-IV-TR基準を満たす患者;
以下の患者：
- 肝不全（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の正常上限（ULN）の3倍）;肝移植レシピエント;肝硬変;
- -スクリーニング前1年以内の悪性腫瘍（基底細胞癌を除く）および/または化学療法;スクリーニングの1年以上前の悪性腫瘍は局所的であり、転移および/または再発がなく、化学療法で治療されている場合は神経系の合併症がない必要があります。
- 重大な不安定な病状または生命を脅かす疾患で、予想される生存期間が6か月未満;
- 治療および/または研究の結果を曖昧にする可能性のある治療の必要性
- -スクリーニング訪問から30日以内の別の臨床試験への参加;
- 予定された研究訪問に出席できないと予想される;
- -治験責任医師の判断で、信頼できない、またはこのプロトコルで概説されている評価手順に協力的でない可能性がある患者。
- -以前の薬理ゲノミクス検査の病歴を持つ患者;
- スクリーニングとベースラインの間の向精神薬の変更（投与量の変更を含む）;
- 妊娠中または授乳中であることがわかっている患者;
- -胃バイパス手術の既往のある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ジェネサイト サイコトロピック (GEN)
GeneSight Psychotropic (GEN) 製品は、臨床医が適切な薬剤選択について情報に基づいたエビデンスに基づいた決定を下すのに役立つ薬理ゲノム決定支援ツールです。
より具体的には、患者は、患者の薬物代謝、耐性、または応答能力に影響を与える複数の薬物動態および薬力学遺伝子の臨床的に重要な遺伝子変異について検査されます。
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患者のDNAはすべての被験者から収集され、薬物標的遺伝子および薬物代謝遺伝子の変動について測定されます.33の最も一般的に処方される抗うつ薬および抗精神病薬の最適な選択と用量調整に関する推奨事項は、GEN群に無作為化された被験者に提供されます.
このファーマコゲノミクスに基づく解釈レポートは、この研究の GEN 部門の患者を治療する臨床医に提供され、臨床医がレポートを使用して治療の決定をサポートできるようにします。
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実験的：Enhanced-GeneSight向精神薬 (E-GEN)
現在の GEN テストには、抗精神病薬使用の主要な合併症である抗精神病薬誘発性体重増加 (AIWG) の予測遺伝子が欠けています。
したがって、GEN アルゴリズムで使用されるものに、AIWG を予測する 6 つの新しい遺伝子 (7 つの SNP で表される) を組み込むことによって、GEN テストの拡張バージョンである Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN) が開発されました。
AIWG に関連するリスクレベルの増加は、特定の患者が 7 つの SNP の中で保有するリスク遺伝子型の数の増加によって推定されます。
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E-GEN テストは、抗精神病薬による体重増加 (AIWG) の副作用を予測する新しいマーカーを既存の GEN 製品に組み込みます。
E-GEN からの薬理ゲノミクスに基づく解釈レポートは、本研究の E-GEN 部門の患者を治療する臨床医に提供され、臨床医がレポートを使用して治療の決定をサポートできるようにします。
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アクティブコンパレータ：通常の治療 (TAU)
この研究のために選択されたコンパレータは、薬理ゲノミクスのガイダンスを受けていない患者の標準治療の「現実世界」の比較を提供します。 TAU 群に無作為に割り付けられた患者の DNA も収集され、GEN 検査を使用して薬理ゲノミクスに基づく解釈レポートが生成されます。 ただし、このレポートは、研究の 12 か月で完了するまで、治療する臨床医と共有されません。 したがって、この群の患者は、担当の臨床医がジェノタイピングの結果を使用または知ることなく、通常どおり臨床治療を受けます。 |
TAU アームに無作為に割り付けられた被験者は、患者の DNA の収集も必要になります。
薬理ゲノミクスに基づく解釈レポートが GEN から作成されますが、このレポートは研究が完了するまで担当臨床医には提供されません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の体重とウエストとヒップの比率の変化
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ベースラインおよび研究の12週目からの患者の体重およびウエスト/ヒップ比の平均変化
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ベースラインから12週目まで
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陽性および陰性症候群によって評価される統合失調症の症状の変化
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ベースラインから研究の12週目までのPANSSスコアの平均変化
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ベースラインから12週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから何らかの原因による治療の中止までの時間
時間枠：ベースライン、8 週目と 12 週目、6 か月目と 12 か月目
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ベースライン、8 週目と 12 週目、6 か月目と 12 か月目
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Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) によって評価される疾患の重症度の変化
時間枠：ベースライン、12 週目、6 か月目および 12 か月目
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ベースライン、12 週目、6 か月目および 12 か月目
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Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) によって評価される全体的な改善の変化
時間枠：12 週目、6 か月目、12 か月目
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12 週目、6 か月目、12 か月目
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Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI) によって評価された、全体的な治療効果と副作用の全体的な重症度の変化
時間枠：12 週目、6 か月目、12 か月目
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12 週目、6 か月目、12 か月目
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ファーマコゲノミクスデータの入手可能性に基づく初期処方の変更
時間枠：スクリーニングとベースライン
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スクリーニングとベースライン
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向精神薬に対する反応率
時間枠：ベースライン、8 週目と 12 週目、6 か月目と 12 か月目
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応答者は、PANSS スコアがベースラインから 20% 減少した参加者として定義されます。
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ベースライン、8 週目と 12 週目、6 か月目と 12 か月目
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応答時間
時間枠：ベースライン、8 週目と 12 週目、6 か月目と 12 か月目
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ベースライン、8 週目と 12 週目、6 か月目と 12 か月目
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Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU) Side Effect Rating Scaleによって評価された向精神薬の副作用の変化
時間枠：ベースライン、8 週目と 12 週目、6 か月目と 12 か月目
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ベースライン、8 週目と 12 週目、6 か月目と 12 か月目
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Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) によって評価されるジスキネジアの重症度の変化
時間枠：ベースラインと月 12
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ベースラインと月 12
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EuroQol (EQ-5D-5L) によって評価された健康関連の生活の質の変化
時間枠：ベースライン、12 週目、6 か月目および 12 か月目
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ベースライン、12 週目、6 か月目および 12 か月目
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Short Form (36) Health Survey (SF-36) によって評価された健康関連の生活の質の変化
時間枠：ベースライン、12 週目、6 か月目および 12 か月目
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ベースライン、12 週目、6 か月目および 12 か月目
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精神科フォローアップアンケート（PIP-FQ）における薬理遺伝学
時間枠：ベースライン、処方変更が行われたとき (4 週間ごとの予想平均)、6 か月目と 12 か月目
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PIPFQ は、ファーマコゲノミクス検査に対する各医師の態度と経験を評価するために CAMH が開発したアンケートです。
情報は、医師の最後の照会の処理、医師の患者との接触と結果、および精神科の薬物治療における遺伝子研究の将来に関する医師の見解という 3 つの異なるドメインで医師から求められます。
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ベースライン、処方変更が行われたとき (4 週間ごとの予想平均)、6 か月目と 12 か月目
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医療リソースの利用 (医療費の複合尺度): 医師の診察、病院の利用、救急外来の受診、投薬の使用、臨床検査
時間枠：ベースライン、8 週目と 12 週目、6 か月目と 12 か月目
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ベースライン、8 週目と 12 週目、6 か月目と 12 か月目
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生産性の損失 (経済的コストとして測定)
時間枠：ベースライン、8 週目と 12 週目、6 か月目と 12 か月目
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ベースライン、8 週目と 12 週目、6 か月目と 12 か月目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Jean-Eric Tarride, PhD、St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EXCITE-013304-ARX1010.PTL
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