GeneSight Psychotropic 的药物基因组学决策支持可指导抗精神病药治疗
一项三臂、平行组、多中心、双盲、随机对照试验，评估 GeneSight 精神药物和增强型 GeneSight 精神药物对患有使用抗精神病药物的疾病患者抗精神病药物治疗后体重变化的影响
抗精神病药物被批准用于治疗多种疾病，包括精神分裂症、分裂情感障碍、双相情感障碍和重度抑郁症等。 典型和非典型抗精神病药的治疗效果主要来自多巴胺 D2 和 5-HT2A 受体的拮抗作用。 许多这些化合物与常见和显着的副作用有关（例如 体重增加、锥体外系症状、高催乳素血症、性功能障碍和心脏影响），这些都会对依从性产生负面影响。 如今，抗精神病药物引起的体重增加 (AIWG) 是抗精神病药物停药的主要原因。 同样重要的是，所有精神分裂症患者中约有 20-30% 对最初的抗精神病药物试验反应不充分，而令人吃惊的是，在进行第二次抗精神病药物试验的患者中，有 83% 不符合反应标准。
迄今为止，尚未进行随机对照试验来评估使用药物基因组学指导治疗选择后服用抗精神病药物的患者的结局。 因此，该试验的基本原理是利用双盲 RCT 设计来评估和比较受益于 GEN 和 E-GEN 测试的参与者的临床结果。 此外，该试验还打算为 GEN 和 E-GEN 对加拿大医疗保健支付者的价值开发一个基于证据的案例。
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是验证新的心理健康成瘾中心 (CAMH) 抗精神病药诱导体重增加 (AIWG) 标记物的临床效用，并证明与 GEN/TAU 相比，E-GEN 具有更高的预测能力。
本研究的第二个主要目标是比较 GEN 与常规治疗 (TAU) 在改善精神分裂症/分裂情感障碍患者亚群对精神药物治疗反应方面的疗效。
本研究设计为三臂多中心、双盲（参与者和评估者）、随机对照试验，以比较 GEN、E-GEN 和 TAU 对患有精神疾病且需要使用抗精神病药的患者的临床和经济结果. 参与者将以 1:1:1 的比例随机分配到三个治疗组中的每一个。 招募期为 36 个月，随访期为 12 个月。
受试者将完成针对其临床诊断、基本代谢测量（例如 血压、体重），并提供用于基因分析的口腔拭子样本（未分析的口腔拭子和相关 DNA 将被存入生物样本库）。 在第一次访问期间，将需要血液和尿液样本进行实验室面板筛查和血液生物样本库。 将对受试者进行为期一年的监测，并获得临床措施和医疗保健资源利用情况。 治疗 GEN 和 E-GEN 臂的临床医生将收到一份易于实施的报告，该报告提供药物基因组学指导，用于为患者开具精神药物。
该研究将从 3 个站点招募参与者，分为 2 个集群。 Chatham-Kent 和 Ontario Shores 将构成分层集群之一。 CAMH 将构成第二个分层集群。 本研究所需的样本量是针对治疗组（GEN 和 E-GEN）和 TAU 之间的体重变化的大效应量（Cohen's d = 0.8）计算的。 样本量的计算基于在 CAMH 发现研究 (18、19、20、21、22、23) 中观察到的遗传风险标记携带者和非携带者之间的体重增加差异。 假设集群之间的组内系数为 20%，统计功效为 80%，α 水平为 0.05，预计第 12 周的退出率为 28.3%，则总共需要 90 名参与者（即每个治疗组 30 名）在本研究中检测相同的效果。 使用 G*Power（版本 3.1.9.2，德国）确定样本量计算。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁；
- 患有精神分裂症、分裂情感障碍、精神分裂症样障碍、未另行说明的精神病、双相情感障碍（I、II、NOS）或重度抑郁症，符合《精神障碍诊断和统计手册》第四版文本修订版 (DSM-IV-TR) 标准;
- 有中度至重度精神症状；
- 打算改用或开始使用新的抗精神病药物；：
- 有能力并愿意提供书面知情同意书参与本研究；
- 同意遵守研究方案及其限制，并能够完成研究的所有方面，包括所有访问和测试。
排除标准：
- 研究者判断存在严重自杀风险和/或暴力行为的患者；
当前 Axis I 诊断为：
- 谵妄
- 失智
- 遗忘症和其他认知障碍；
- 限制饮食（例如糖尿病）、有进食限制障碍（例如贪食症、厌食症）或正在接受减肥干预（例如减肥）的患者 二甲双胍，或结构化饮食计划）。
- 有甲状腺功能减退病史的患者，除非服用稳定剂量的甲状腺药物并且无症状或甲状腺功能正常 6 个月；
- 符合任何显着当前物质依赖的 DSM-IV-TR 标准的患者；
患者：
- 肝功能不全（天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常上限（ULN）的三倍）；肝移植受者；肝硬化;
- 筛选前 1 年内患有恶性肿瘤（基底细胞癌除外）和/或化疗；筛选前超过 1 年的恶性肿瘤必须是局部的，没有转移和/或复发，如果接受化疗，没有神经系统并发症；
- 重大不稳定的医疗状况或危及生命的疾病，预期生存期少于 6 个月；
- 需要可能掩盖治疗和/或研究结果的疗法
- 在筛选访问后 30 天内参加另一项临床试验；
- 预计无法参加预定的研究访问；
- 根据研究者的判断，患者可能不可靠或不配合本协议中概述的评估程序；
- 有既往药物基因组学测试史的患者；
- 筛选和基线之间精神药物的任何变化（包括剂量变化）；
- 已知怀孕或哺乳期的患者；
- 有胃绕道手术史的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GeneSight 精神药物 (GEN)
GeneSight Psychotropic (GEN) 产品是一种药物基因组学决策支持工具，可帮助临床医生就正确的药物选择做出明智的、基于证据的决策。
更具体地说，对患者进行多种药代动力学和药效学基因的临床重要遗传变异测试，这些变异会影响患者代谢、耐受或响应药物的能力。
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将收集所有受试者的患者 DNA，并测量药物靶基因和药物代谢基因的变异。将向随机分配到 GEN 组的受试者提供 33 种最常用的抗抑郁药和抗精神病药的最佳选择和剂量调整建议。
这份基于药物基因组学的解释报告将提供给治疗 GEN 研究组患者的临床医生，使临床医生能够使用该报告来支持他们的治疗决策。
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实验性的：增强型 GeneSight 精神药物 (E-GEN)
目前的 GEN 测试缺乏抗精神病药物引起的体重增加 (AIWG) 的预测基因，AIWG 是抗精神病药物使用的主要并发症。
因此，作为 GEN 测试的增强版本的 Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN) 是通过将 6 个可预测 AIWG 的新基因（由 7 个 SNP 表示）与 GEN 算法中使用的基因相结合而开发的。
通过给定患者在 7 个 SNP 中拥有的越来越多的风险基因型来估计与 AIWG 相关的增加的风险水平。
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E-GEN 测试将可预测抗精神病药物引起的体重增加 (AIWG) 副作用的新标记纳入现有的 GEN 产品中。
来自 E-GEN 的基于药物基因组学的解释报告将提供给治疗 E-GEN 研究组患者的临床医生，允许临床医生使用该报告来支持他们的治疗决策。
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有源比较器：照常治疗 (TAU)
为本研究选择的比较对象为未接受药物基因组学指导的患者提供了“真实世界”护理标准比较。 随机分配到 TAU 组的患者也将收集他们的 DNA，并使用 GEN 测试生成基于药物基因组学的解释报告。 但是，该报告在研究完成 12 个月后才会与治疗临床医生共享。 因此，该组中的患者将照常接受临床治疗，而无需使用或了解其治疗临床医生的基因分型结果。 |
随机分配到 TAU 组的受试者也需要收集患者 DNA。
GEN 将生成一份基于药物基因组学的解释报告，但是，该报告在研究完成之前不会提供给治疗临床医生。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者体重和腰臀比的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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患者体重和腰臀比从基线和研究第 12 周的平均变化
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从基线到第 12 周
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通过阳性和阴性综合征评估的精神分裂症症状的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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PANSS 评分从基线到研究第 12 周的平均变化
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从基线到第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线和因任何原因停止治疗之间的时间
大体时间：基线，第 8 周和第 12 周，第 6 个月和第 12 个月
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基线，第 8 周和第 12 周，第 6 个月和第 12 个月
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根据严重程度临床总体印象 (CGI-S) 评估的疾病严重程度的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 6 个月和第 12 个月
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基线、第 12 周、第 6 个月和第 12 个月
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临床整体改善印象 (CGI-I) 评估的整体改善变化
大体时间：第 12 周、第 6 个月和第 12 个月
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第 12 周、第 6 个月和第 12 个月
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通过临床整体印象功效指数 (CGI-EI) 评估的全球治疗益处和副作用严重程度的变化
大体时间：第 12 周、第 6 个月和第 12 个月
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第 12 周、第 6 个月和第 12 个月
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根据药物基因组数据的可用性更改初始处方
大体时间：筛选和基线
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筛选和基线
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对精神药物的反应率
大体时间：基线，第 8 周和第 12 周，第 6 个月和第 12 个月
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响应者定义为 PANSS 分数较基线下降 20% 的参与者。
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基线，第 8 周和第 12 周，第 6 个月和第 12 个月
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响应时间
大体时间：基线，第 8 周和第 12 周，第 6 个月和第 12 个月
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基线，第 8 周和第 12 周，第 6 个月和第 12 个月
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由 Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU) 副作用评定量表评估的精神药物副作用的变化
大体时间：基线，第 8 周和第 12 周，第 6 个月和第 12 个月
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基线，第 8 周和第 12 周，第 6 个月和第 12 个月
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通过异常不自主运动量表 (AIMS) 评估的异动症严重程度的变化
大体时间：基线和第 12 个月
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基线和第 12 个月
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EuroQol (EQ-5D-5L) 评估的健康相关生活质量的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 6 个月和第 12 个月
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基线、第 12 周、第 6 个月和第 12 个月
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简表 (36) 健康调查 (SF-36) 评估的健康相关生活质量的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 6 个月和第 12 个月
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基线、第 12 周、第 6 个月和第 12 个月
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精神病学药物遗传学随访问卷 (PIP-FQ)
大体时间：基线，当处方发生变化时（每 4 周的预期平均值），第 6 个月和第 12 个月
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PIPFQ 是由 CAMH 开发的问卷，用于评估每位医生对药物基因组测试的态度和经验。
从医生那里征求有关三个不同领域的信息：医生最后一次转诊的处理、医生患者的联系和结果，以及医生对精神病药物治疗基因研究未来的看法。
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基线，当处方发生变化时（每 4 周的预期平均值），第 6 个月和第 12 个月
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医疗保健资源利用率（医疗保健成本的综合衡量标准）：医生就诊、医院利用率、急诊就诊、药物使用和实验室检查
大体时间：基线，第 8 周和第 12 周，第 6 个月和第 12 个月
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基线，第 8 周和第 12 周，第 6 个月和第 12 个月
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生产力损失（以经济成本衡量）
大体时间：基线，第 8 周和第 12 周，第 6 个月和第 12 个月
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基线，第 8 周和第 12 周，第 6 个月和第 12 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Jean-Eric Tarride, PhD、St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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