- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02573168
Wspomaganie decyzji farmakogenomicznych za pomocą GeneSight Psychotropic, aby kierować leczeniem lekami przeciwpsychotycznymi
Trójramienna, równoległa grupa, wieloośrodkowa, podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba oceniająca wpływ leków psychotropowych GeneSight i leków psychotropowych Enhanced-GeneSight na zmianę masy ciała po leczeniu przeciwpsychotycznym u pacjentów cierpiących na zaburzenia wskazane do stosowania leków przeciwpsychotycznych
Leki przeciwpsychotyczne są zatwierdzone do leczenia kilku schorzeń, w tym między innymi schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego i dużej depresji. Typowe i nietypowe leki przeciwpsychotyczne czerpią korzyści terapeutyczne głównie z antagonizmu receptorów dopaminy D2 i 5-HT2A. Wiele z tych związków wiąże się z powszechnymi i znaczącymi działaniami niepożądanymi (np. przyrost masy ciała, objawy pozapiramidowe, hiperprolaktynemia, dysfunkcja seksualna, zaburzenia pracy serca), które negatywnie wpływają na przestrzeganie zaleceń. Obecnie zwiększenie masy ciała wywołane przez leki przeciwpsychotyczne (AIWG) jest główną przyczyną przerwania leczenia lekami przeciwpsychotycznymi. Co również ważne, około 20-30% wszystkich pacjentów ze schizofrenią nie reaguje odpowiednio na wstępne badanie przeciwpsychotyczne, a co uderzające, 83% tych, którzy przechodzą do drugiego badania przeciwpsychotycznego, nie spełnia kryteriów odpowiedzi.
Do tej pory nie przeprowadzono RCT w celu oceny wyników u pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne po zastosowaniu wskazówek farmakogenomicznych dotyczących wyboru leczenia. Dlatego uzasadnieniem tego badania jest wykorzystanie projektu RCT z podwójnie ślepą próbą do oceny i porównania wyników klinicznych u uczestników leczonych z korzyścią z testów GEN i E-GEN. Co więcej, ta próba ma również na celu opracowanie opartej na dowodach sprawy dotyczącej wartości GEN i E-GEN dla kanadyjskich płatników opieki zdrowotnej.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania jest walidacja użyteczności klinicznej nowych antypsychotycznych markerów przyrostu masy ciała (AIWG) Centrum ds.
Drugim głównym celem tego badania jest porównanie skuteczności GEN z leczeniem jak zwykle (TAU) w poprawie odpowiedzi na leczenie psychotropowe w podgrupie pacjentów cierpiących na schizofrenię/zaburzenie schizoafektywne.
To badanie zostało zaprojektowane jako trójramienne wieloośrodkowe, podwójnie ślepe (uczestnicy i oceniający), randomizowane badanie kontrolowane w celu porównania klinicznych i ekonomicznych wyników GEN, E-GEN i TAU u pacjentów cierpiących na zaburzenia psychiczne wskazane do stosowania leków przeciwpsychotycznych . Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do każdej z trzech grup terapeutycznych. Rekrutacja potrwa 36 miesięcy, a kontynuacja 12 miesięcy.
Uczestnicy przejdą krótkie wywiady diagnostyczne specyficzne dla ich diagnozy klinicznej, podstawowe pomiary metaboliczne (np. ciśnienie krwi, waga) i dostarczyć próbki wymazu z policzka do analizy genetycznej (niezanalizowane wymazy z policzka i powiązane DNA zostaną zarchiwizowane). Podczas pierwszej wizyty wymagane będą próbki krwi i moczu do badań przesiewowych panelu laboratoryjnego i biobanku krwi. Pacjenci będą monitorowani przez okres jednego roku i zostaną uzyskane środki kliniczne i wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej. Klinicyści zajmujący się leczeniem w oddziałach GEN i E-GEN otrzymają łatwy do wdrożenia raport zawierający wskazówki farmakogenomiczne dotyczące przepisywania leków psychotropowych swoim pacjentom.
Badanie będzie rekrutować uczestników z 3 ośrodków, podzielonych na 2 klastry. Chatham-Kent i Ontario Shores utworzą jeden z warstwowych klastrów. CAMH będzie stanowić drugi klaster warstwowy. Wielkość próby wymagana do tego badania została obliczona dla dużej wielkości efektu (d Cohena = 0,8) dla zmiany masy między grupami leczenia (GEN i E-GEN) i TAU. Obliczenia wielkości próby opierają się na różnicach przyrostu masy ciała obserwowanych między nosicielami i niebędącymi nosicielami genetycznych markerów ryzyka w badaniach odkrywczych CAMH (18, 19, 20, 21, 22, 23). Zakładając wewnątrzklasowy współczynnik między skupieniami na poziomie 20%, moc statystyczną na poziomie 80%, poziom alfa na poziomie 0,05 i oczekiwany wskaźnik rezygnacji na poziomie 28,3% do 12. tygodnia, wymaganych jest ogółem 90 uczestników (tj. 30 na grupę leczoną) aby wykryć ten sam efekt w tym badaniu. Obliczenia wielkości próby zostały określone przy użyciu G*Power (wersja 3.1.9.2, Niemcy).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ukończone 18 lat;
- Cierpią na schizofrenię, zaburzenie schizoafektywne, zaburzenie schizofrenopodobne, psychozę nieokreśloną inaczej, chorobę afektywną dwubiegunową (I, II, BNO) lub duże zaburzenie depresyjne spełniające kryteria Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych, wydanie czwarte, wersja tekstu (DSM-IV-TR) ;
- Mają umiarkowane do ciężkich objawy psychiatryczne;
- Zamiar zmiany lub rozpoczęcia przyjmowania nowego leku przeciwpsychotycznego;
- Być zdolnym i chętnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w tym badaniu;
- Zgodzić się przestrzegać protokołu badania i jego ograniczeń oraz być w stanie ukończyć wszystkie aspekty badania, w tym wszystkie wizyty i testy.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci stwarzający poważne ryzyko samobójstwa i/lub przemoc w ocenie badacza;
Pacjenci z aktualnym rozpoznaniem osi I:
- Delirium
- Demencja
- Zaburzenia amnezyjne i inne zaburzenia poznawcze;
- Pacjenci na restrykcyjnych dietach (np. cukrzyca), cierpiący na zaburzenia odżywiania (np. bulimia, anoreksja) lub poddawani zabiegom zmniejszającym masę ciała (np. metformina lub program ustrukturyzowanej diety).
- Pacjenci z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, chyba że przyjmują stabilną dawkę leków na tarczycę i bezobjawowo lub w stanie eutyreozy przez 6 miesięcy;
- Pacjenci, którzy spełniają kryteria DSM-IV-TR dotyczące jakiejkolwiek istotnej aktualnej zależności od substancji;
Pacjenci z:
- niewydolność wątroby (trzykrotność górnej granicy normy (GGN) dla aminotransferazy asparaginianowej (AST) i (lub) aminotransferazy alaninowej (ALT)); biorca przeszczepu wątroby; marskość wątroby;
- nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego) i/lub chemioterapia w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym; nowotwór złośliwy występujący wcześniej niż 1 rok przed badaniem przesiewowym musiał być miejscowy i bez przerzutów i/lub nawrotów, a w przypadku leczenia chemioterapią bez powikłań ze strony układu nerwowego;
- znaczny niestabilny stan zdrowia lub choroba zagrażająca życiu z przewidywanym przeżyciem krótszym niż 6 miesięcy;
- zapotrzebowanie na terapie, które mogą zaciemniać wyniki leczenia i/lub badania
- Udział w kolejnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej;
- Przewidywana niemożność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach studyjnych;
- Pacjenci, którzy w ocenie Badacza mogą być niewiarygodni lub niechętni do współpracy przy procedurze oceny opisanej w niniejszym protokole;
- Pacjenci z wcześniejszymi badaniami farmakogenomicznymi w wywiadzie;
- Jakakolwiek zmiana leków psychotropowych (w tym zmiana dawkowania) między badaniem przesiewowym a wartością wyjściową;
- Pacjenci, o których wiadomo, że są w ciąży lub karmią piersią;
- Pacjenci z historią operacji pomostowania żołądka.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Psychotropowy GeneSight (GEN)
Produkt GeneSight Psychotropic (GEN) to narzędzie wspierające decyzje farmakogenomiczne, które pomaga klinicystom w podejmowaniu świadomych, opartych na dowodach decyzji dotyczących właściwego doboru leków.
Dokładniej, pacjenci są badani pod kątem klinicznie ważnych wariantów genetycznych wielu genów farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, które wpływają na zdolność pacjenta do metabolizowania, tolerowania lub reagowania na leki.
|
Od wszystkich pacjentów zostanie pobrane DNA pacjenta i zmierzone pod kątem zmienności w genach docelowych leków i genach metabolizujących leki. Zalecenia dotyczące optymalnych wyborów i dostosowania dawek 33 najczęściej przepisywanych leków przeciwdepresyjnych i przeciwpsychotycznych zostaną dostarczone pacjentom przydzielonym losowo do ramienia GEN.
Ten raport interpretacyjny oparty na farmakogenomii zostanie dostarczony klinicystom zajmującym się pacjentami w grupie GEN badania, umożliwiając klinicystom wykorzystanie raportu do wspierania decyzji dotyczących leczenia.
|
Eksperymentalny: Psychotropowe ulepszone GeneSight (E-GEN)
Obecny test GEN nie zawiera genów predykcyjnych dla przyrostu masy ciała wywołanego lekami przeciwpsychotycznymi (AIWG), głównego powikłania stosowania leków przeciwpsychotycznych.
Dlatego też, Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), który jest ulepszoną wersją testu GEN, został opracowany przez włączenie 6 nowych genów (reprezentowanych przez 7 SNP), które są predykcyjne dla AIWG, do tych stosowanych w algorytmie GEN.
Rosnący poziom ryzyka związany z AIWG jest szacowany na podstawie rosnącej liczby genotypów ryzyka, które dany pacjent posiada spośród 7 SNP.
|
Test E-GEN wprowadza do istniejącego produktu GEN nowe markery, które przewidują efekt uboczny przyrostu masy ciała wywołanego lekami przeciwpsychotycznymi (AIWG).
Raport interpretacyjny oparty na farmakogenomii z E-GEN zostanie dostarczony klinicystom zajmującym się pacjentami w grupie E-GEN badania, umożliwiając klinicystom wykorzystanie raportu do wspierania decyzji dotyczących leczenia.
|
Aktywny komparator: Leczenie jak zwykle (TAU)
Komparator wybrany do tego badania zapewnia „rzeczywiste” porównanie standardu opieki dla pacjentów, którzy nie otrzymują wskazówek dotyczących farmakogenomiki. Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia TAU również otrzymają DNA i zostanie wygenerowany raport interpretacyjny oparty na farmakogenomii przy użyciu testów GEN. Jednak ten raport nie zostanie udostępniony klinicystom prowadzącym leczenie do czasu zakończenia badania po 12 miesiącach. W związku z tym pacjenci w tej grupie otrzymają leczenie kliniczne w zwykły sposób, bez wykorzystania lub wiedzy o wynikach genotypowania przez ich prowadzących klinicystów. |
Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia TAU będą również wymagać pobrania DNA pacjenta.
Z GEN zostanie wygenerowany raport interpretacyjny oparty na farmakogenomii, jednak raport ten nie jest przekazywany lekarzowi prowadzącemu do czasu zakończenia badania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana masy ciała pacjentów i stosunku talii do bioder
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 12 tygodnia
|
Średnia zmiana masy ciała pacjentów i stosunku talii do bioder od wartości wyjściowej i 12. tygodnia badania
|
Od punktu początkowego do 12 tygodnia
|
Zmiana objawów schizofrenicznych oceniana za pomocą Syndromu Pozytywnego i Negatywnego
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 12
|
Średnia zmiana wyniku PANSS od wartości początkowej do 12. tygodnia badania
|
Od punktu początkowego do tygodnia 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Czas między punktem wyjściowym a przerwaniem leczenia z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 8 i 12, miesiące 6 i 12
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 8 i 12, miesiące 6 i 12
|
|
Zmiana ciężkości choroby oceniana za pomocą klinicznego globalnego wrażenia ciężkości (CGI-S)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 12. tydzień, 6. i 12. miesiąc
|
Punkt wyjściowy, 12. tydzień, 6. i 12. miesiąc
|
|
Zmiana ogólnej poprawy oceniana za pomocą klinicznego ogólnego wrażenia poprawy (CGI-I)
Ramy czasowe: Tydzień 12, Miesiące 6 i 12
|
Tydzień 12, Miesiące 6 i 12
|
|
Zmiana globalnej korzyści terapeutycznej i globalnego nasilenia działań niepożądanych, oceniana za pomocą Globalnego Wskaźnika Skuteczności Wycisku Klinicznego (CGI-EI)
Ramy czasowe: Tydzień 12, Miesiące 6 i 12
|
Tydzień 12, Miesiące 6 i 12
|
|
Zmiany w początkowym przepisywaniu na podstawie dostępności danych farmakogenomicznych
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i linia bazowa
|
Badanie przesiewowe i linia bazowa
|
|
Wskaźniki odpowiedzi na leki psychotropowe
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 8 i 12, miesiące 6 i 12
|
Respondent jest definiowany jako uczestnik z 20% spadkiem wyniku PANSS w stosunku do wartości wyjściowej.
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 8 i 12, miesiące 6 i 12
|
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 8 i 12, miesiące 6 i 12
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 8 i 12, miesiące 6 i 12
|
|
Zmiana skutków ubocznych leków psychotropowych według skali oceny skutków ubocznych Udvalga dla Kliniske Undersogeler (UKU)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 8 i 12, miesiące 6 i 12
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 8 i 12, miesiące 6 i 12
|
|
Zmiana nasilenia dyskinez oceniana za pomocą Skali Nieprawidłowych Ruchów Mimowolnych (AIMS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 12
|
Wartość bazowa i miesiąc 12
|
|
Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem w ocenie EuroQol (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 12. tydzień, 6. i 12. miesiąc
|
Punkt wyjściowy, 12. tydzień, 6. i 12. miesiąc
|
|
Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem oceniana za pomocą krótkiej ankiety (36) Health Survey (SF-36)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 12. tydzień, 6. i 12. miesiąc
|
Punkt wyjściowy, 12. tydzień, 6. i 12. miesiąc
|
|
Farmakogenetyka w psychiatrii Kwestionariusz kontrolny (PIP-FQ)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, kiedy wprowadzane są zmiany w receptach (przewidywana średnia co 4 tygodnie), miesiące 6 i 12
|
PIPFQ to kwestionariusz opracowany przez CAMH w celu oceny podejścia i doświadczenia każdego lekarza do badań farmakogenomicznych.
Informacje są wymagane od lekarza w trzech różnych dziedzinach: przetwarzanie ostatniego skierowania lekarza, kontakt i wynik pacjenta lekarza oraz perspektywa lekarza na temat przyszłości badań genetycznych w leczeniu psychiatrycznym.
|
Wartość bazowa, kiedy wprowadzane są zmiany w receptach (przewidywana średnia co 4 tygodnie), miesiące 6 i 12
|
Wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej (złożona miara kosztów opieki zdrowotnej): wizyty lekarskie, wykorzystanie szpitala, wizyty na oddziale ratunkowym, stosowanie leków i testy laboratoryjne
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 8 i 12, miesiące 6 i 12
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 8 i 12, miesiące 6 i 12
|
|
Straty produktywności (mierzone jako koszty ekonomiczne)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 8 i 12, miesiące 6 i 12
|
Wartość wyjściowa, tygodnie 8 i 12, miesiące 6 i 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Jean-Eric Tarride, PhD, St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EXCITE-013304-ARX1010.PTL
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Psychotropowy GeneSight (GEN)
-
Assurex Health Inc.Centre for Addiction and Mental Health; Genome Canada; Programs for Assessment... i inni współpracownicyZakończonyZaburzenia depresyjne | Depresja | Zaburzenia depresyjne, majorzeKanada
-
Assurex Health Inc.University of MichiganZakończonyDuże zaburzenie depresyjne (MDD)Stany Zjednoczone
-
Mayo ClinicZakończony
-
Mayo ClinicZakończonyDepresja | Zaburzenia nastroju | DwubiegunowyStany Zjednoczone
-
Mayo ClinicAssurex Health HomeZakończonyDepresjaStany Zjednoczone
-
Muğla Sıtkı Koçman UniversityZakończony
-
Claret MedicalMeditrial Europe Ltd.Zakończony
-
Seno Medical Instruments Inc.Zawieszony
-
Vir Biotechnology, Inc.GlaxoSmithKlineZakończonyCovid19Stany Zjednoczone, Kanada, Włochy, Republika Korei, Hiszpania
-
Genocea Biosciences, Inc.ZakończonyStreptococcus PneumoniaeStany Zjednoczone