Farmakogenomisk beslutningsstøtte med GeneSight Psychotropic for å veilede behandlingen med antipsykotika
En tre-arm, parallell gruppe, multisenter, dobbeltblind, randomisert kontrollert studie som evaluerer virkningen av GeneSight psykotropisk og Enhanced-GeneSight psykotropisk, på vektendring etter antipsykotisk behandling hos pasienter som lider av lidelser indisert for antipsykotisk bruk
Antipsykotika er godkjent for å behandle flere tilstander, inkludert schizofreni, schizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse og alvorlig depressiv lidelse blant andre. De typiske og atypiske antipsykotika får sin terapeutiske fordel hovedsakelig fra antagonismen til dopamin D2- og 5-HT2A-reseptorer. Mange av disse forbindelsene er assosiert med vanlige og betydelige bivirkninger (f. vektøkning, ekstrapyramidale symptomer, hyperprolaktinemi, seksuell dysfunksjon og hjerteeffekter) som har en negativ innvirkning på adherensen. I dag er antipsykotisk indusert vektøkning (AIWG) en ledende årsak til seponering av antipsykotiske midler. Det er også viktig at omtrent 20-30 % av alle pasienter med schizofreni ikke responderer tilstrekkelig på en innledende antipsykotisk studie, og påfallende nok oppfyller 83 % av de som går videre til en andre antipsykotisk studie ikke kriteriene for respons.
Til dags dato har ingen RCT blitt utført for å evaluere resultatene hos pasienter som tar antipsykotika etter bruk av farmakogenomisk veiledning for behandlingsvalg. Derfor er begrunnelsen for denne studien å bruke et dobbeltblindet RCT-design for å evaluere og sammenligne de kliniske resultatene hos deltakere behandlet med fordelen av GEN- og E-GEN-testing. Videre har denne rettssaken også til hensikt å utvikle en evidensbasert sak for verdien av GEN og E-GEN for kanadiske helsepersonell.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet for denne studien er å validere den kliniske nytten av det nye Center for Addiction in Mental Health (CAMH) antipsykotisk indusert vektøkning (AIWG) markører og demonstrere de overlegne prediktive evnene til E-GEN sammenlignet med GEN/TAU.
Det andre primære målet med denne studien er å sammenligne effekten av GEN med behandling som vanlig (TAU) for å forbedre responsen på psykotropisk behandling hos undergruppen av pasienter som lider av schizofreni/schizoaffektiv lidelse.
Denne studien er designet som en tre-arm multisenter, dobbeltblind (deltakere og vurderere), randomisert kontrollert studie for å sammenligne de kliniske og økonomiske resultatene av GEN, E-GEN og TAU for pasienter som lider av psykiatriske lidelser indisert for bruk av antipsykotiske midler. . Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 til hver av de tre behandlingsarmene. Rekruttering vil være 36 måneder og oppfølging 12 måneder.
Forsøkspersonene vil gjennomføre korte diagnostiske intervjuer spesifikke for deres kliniske diagnose, grunnleggende metabolske tiltak (f. blodtrykk, vekt), og gi bukkale vattpinneprøver for genetisk analyse (de uanalyserte bukkalpinnene og tilhørende DNA vil bli biobanket). Under det første besøket vil det være nødvendig med blod- og urinprøver for laboratoriepanelscreening og blodbiobanking. Fagene vil bli overvåket over en ettårsperiode og kliniske tiltak og helseressursutnyttelse vil bli innhentet. Behandlende klinikere i GEN- og E-GEN-armene vil motta en enkel å implementere rapport som gir farmakogenomisk veiledning for forskrivning av psykotrope medisiner til sine pasienter.
Studien vil rekruttere deltakere fra 3 steder, stratifisert i 2 klynger. Chatham-Kent og Ontario Shores vil danne en av de lagdelte klyngene. CAMH vil utgjøre den andre stratifiserte klyngen. Prøvestørrelsen som kreves for denne studien ble beregnet for en stor effektstørrelse (Cohens d = 0,8) for vektendring mellom behandlingsgruppene (GEN og E-GEN) og TAU. Prøvestørrelsesberegninger er basert på vektøkningsforskjellene observert mellom bærere og ikke-bærere av genetiske risikomarkører i CAMH-funnstudiene (18, 19, 20, 21, 22, 23). Forutsatt intraklassekoeffisient mellom klynger på 20 %, statistisk styrke på 80 %, et alfanivå på 0,05 og en forventet frafallsrate på 28,3 % innen uke 12, kreves totalt 90 deltakere (dvs. 30 per behandlingsarm). for å oppdage den samme effekten i denne studien. Prøvestørrelsesberegninger ble bestemt ved å bruke G*Power (versjon 3.1.9.2, Tyskland).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre;
- Lider av schizofreni, schizoaffektiv lidelse, schizofreniform lidelse, psykose som ikke er spesifisert på annen måte, bipolar lidelse (I, II, NOS) eller alvorlig depressiv lidelse som oppfyller kriteriene Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) ;
- Har moderate til alvorlige psykiatriske symptomer;
- Har tenkt å bytte til eller starte et nytt antipsykotisk medikament;:
- Være i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien;
- Godta å følge studieprotokollen og dens restriksjoner og være i stand til å fullføre alle aspekter av studien, inkludert alle besøk og tester.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som utgjør en alvorlig selvmordsrisiko og/eller vold som vurderes av etterforskeren;
Pasienter med en nåværende akse I-diagnose av:
- Delirium
- Demens
- Amnestisk og annen kognitiv lidelse;
- Pasienter som er på begrensede dietter (f.eks. diabetes), som har en spiserestriksjonsforstyrrelse (f.eks. bulimi, anoreksi), eller som gjennomgår vektreduserende intervensjoner (f.eks. metformin, eller strukturert kostholdsprogram).
- Pasienter med hypotyreose i anamnesen med mindre de tar en stabil dose skjoldbruskkjertelmedisin og asymptomatisk eller euthyreoidea i 6 måneder;
- Pasienter som oppfyller DSM-IV-TR-kriteriene for enhver betydelig aktuell stoffavhengighet;
Pasienter med:
- leverinsuffisiens (tre ganger øvre normalgrense (ULN) for aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT)); levertransplantert mottaker; skrumplever;
- malignitet (unntatt basalcellekarsinom) og/eller kjemoterapi innen 1 år før screening; malignitet mer enn 1 år før screening må ha vært lokal og uten metastaser og/eller residiv, og dersom behandlet med kjemoterapi, uten komplikasjoner i nervesystemet;
- betydelig ustabil medisinsk tilstand eller livstruende sykdom med forventet overlevelse på mindre enn 6 måneder;
- behov for terapier som kan skjule resultatene av behandlingen og/eller av studien
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager etter screeningbesøket;
- Forventet manglende evne til å delta på planlagte studiebesøk;
- Pasienter som etter etterforskerens vurdering kan være upålitelige eller lite samarbeidsvillige med evalueringsprosedyren som er skissert i denne protokollen;
- Pasienter med tidligere farmakogenomiske tester;
- Enhver endring i psykotrope medisiner (inkludert endring i dosering) mellom screening og baseline;
- Pasienter som er kjent for å være gravide eller ammende;
- Pasienter med en historie med gastrisk bypass-operasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GeneSight Psychotropic (GEN)
GeneSight Psychotropic (GEN)-produktet er et farmakogenomisk beslutningsstøtteverktøy som hjelper klinikere med å ta informerte, evidensbaserte beslutninger om riktig medikamentvalg.
Mer spesifikt testes pasienter for klinisk viktige genetiske varianter av flere farmakokinetiske og farmakodynamiske gener som påvirker en pasients evne til å metabolisere, tolerere eller reagere på medisiner.
|
Pasient-DNA vil bli samlet inn for alle forsøkspersoner og målt for variasjoner i legemiddelmålgener og i legemiddelmetaboliserende gener. Anbefalinger for optimale valg og dosejusteringer for de 33 mest foreskrevne antidepressiva og antipsykotiske medikamentene vil bli gitt til forsøkspersoner som er randomisert til GEN-armen.
Denne farmakogenomiske tolkningsrapporten vil bli gitt til behandlende klinikere til pasienter i GEN-armen av studien, slik at klinikere kan bruke rapporten til å støtte sine behandlingsbeslutninger.
|
|
Eksperimentell: Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN)
Den nåværende GEN-testen mangler prediktive gener for antipsykotisk-indusert vektøkning (AIWG), en stor komplikasjon ved bruk av antipsykotiske legemidler.
Derfor ble Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), som er en forbedret versjon av GEN-testen, utviklet ved å inkorporere 6 nye gener (representert av 7 SNP-er) som er prediktive for AIWG, til de som brukes i GEN-algoritmen.
Et økende risikonivå assosiert med AIWG estimeres av et økende antall risikogenotyper som en gitt pasient besitter blant de 7 SNP-ene.
|
E-GEN-testen inkorporerer i det eksisterende GEN-produktet nye markører som er prediktive for bivirkning av antipsykotisk-indusert vektøkning (AIWG).
Den farmakogenomisk-baserte tolkningsrapporten fra E-GEN vil bli gitt til behandlende klinikere til pasienter i E-GEN-delen av studien, slik at klinikere kan bruke rapporten til å støtte sine behandlingsbeslutninger.
|
|
Aktiv komparator: Behandling som vanlig (TAU)
Komparatoren som er valgt for denne studien gir en "virkelig verden" sammenligning av standardbehandling for pasienter som ikke mottar farmakogenomisk veiledning. Pasienter som er randomisert til TAU-armen vil også få sitt DNA samlet inn og en farmakogenomisk-basert tolkningsrapport vil bli generert ved bruk av GEN-testing. Denne rapporten vil imidlertid ikke bli delt med behandlende klinikere før den er fullført etter 12 måneder av studien. Derfor vil pasienter i denne armen få klinisk behandling som vanlig, uten bruk eller kunnskap om genotypingsresultater av sine behandlende klinikere. |
Forsøkspersoner randomisert til TAU-armen vil også kreve innsamling av pasient-DNA.
En farmakogenomisk-basert tolkningsrapport vil bli generert fra GEN, men denne rapporten leveres ikke til den behandlende klinikeren før studien er fullført.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i pasientens vekt og midje-til-hofte-forhold
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Gjennomsnittlig endring i pasientenes vekt og midje-til-hofte-forhold fra baseline og uke 12 av studien
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring i schizofrene symptomer vurdert av det positive og negative syndromet
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Gjennomsnittlig endring i PANSS-score fra baseline til uke 12 av studien
|
Fra baseline til uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid mellom baseline og seponering av behandling uansett årsak
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6 og 12
|
Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6 og 12
|
|
|
Endring i alvorlighetsgrad av sykdom som vurdert av Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)
Tidsramme: Baseline, uke 12, måned 6 og 12
|
Baseline, uke 12, måned 6 og 12
|
|
|
Endring i global forbedring vurdert av Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I)
Tidsramme: Uke 12, måned 6 og 12
|
Uke 12, måned 6 og 12
|
|
|
Endring i global terapeutisk nytte og global alvorlighetsgrad av bivirkninger vurdert av Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI)
Tidsramme: Uke 12, måned 6 og 12
|
Uke 12, måned 6 og 12
|
|
|
Endringer i initial forskrivning basert på tilgjengeligheten av farmakogenomiske data
Tidsramme: Screening og baseline
|
Screening og baseline
|
|
|
Responsrater på psykotrope medisiner
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6 og 12
|
En responder er definert som en deltaker med 20 % reduksjon i PANSS-score fra baseline.
|
Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6 og 12
|
|
Tid til å svare
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6 og 12
|
Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6 og 12
|
|
|
Endring i bivirkninger av psykotrope medisiner som vurdert av Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU) Side Effect Rating Scale
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6 og 12
|
Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6 og 12
|
|
|
Endring i alvorlighetsgraden av dyskinesier som vurderes av Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
Grunnlinje og måned 12
|
|
|
Endring i helserelatert livskvalitet som vurdert av EuroQol (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline, uke 12, måned 6 og 12
|
Baseline, uke 12, måned 6 og 12
|
|
|
Endring i helserelatert livskvalitet vurdert av Short Form (36) Health Survey (SF-36)
Tidsramme: Baseline, uke 12, måned 6 og 12
|
Baseline, uke 12, måned 6 og 12
|
|
|
Pharmacogenetics in Psychiatry Follow-up Questionnaire (PIP-FQ)
Tidsramme: Baseline, når reseptendringer gjøres (forventet gjennomsnitt av hver 4. uke), måned 6 og 12
|
PIPFQ er et spørreskjema utviklet av CAMH for å evaluere hver enkelt leges holdning og erfaring til farmakogenomisk testing.
Det innhentes informasjon fra legen på tre ulike domener: behandlingen av legens siste henvisning, kontakten og utfallet av legens pasient, og legens perspektiv på fremtiden for genetiske studier innen psykiatrisk medikamentell behandling.
|
Baseline, når reseptendringer gjøres (forventet gjennomsnitt av hver 4. uke), måned 6 og 12
|
|
Helseressursutnyttelse (sammensatt mål for helsekostnader): legebesøk, sykehusutnyttelse, akuttmottaksbesøk, medisinbruk og laboratorietester
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6 og 12
|
Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6 og 12
|
|
|
Produktivitetstap (målt som økonomiske kostnader)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6 og 12
|
Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6 og 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Jean-Eric Tarride, PhD, St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EXCITE-013304-ARX1010.PTL
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .