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Pharmakogenomische Entscheidungshilfe mit GeneSight Psychotropic zur Steuerung der Behandlung mit Antipsychotika

17. November 2020 aktualisiert von: Jean-Eric Tarride, St. Joseph's Healthcare Hamilton

Eine dreiarmige, parallele, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung der Auswirkungen von GeneSight Psychotropic und Enhanced-GeneSight Psychotropic auf die Gewichtsveränderung nach antipsychotischer Behandlung bei Patienten, die an Erkrankungen leiden, die für die Anwendung von Antipsychotika indiziert sind

Antipsychotika sind zur Behandlung verschiedener Erkrankungen zugelassen, darunter unter anderem Schizophrenie, schizoaffektive Störung, bipolare Störung und schwere depressive Störung. Die typischen und atypischen Antipsychotika beziehen ihren therapeutischen Nutzen überwiegend aus dem Antagonismus von Dopamin-D2- und 5-HT2A-Rezeptoren. Viele dieser Verbindungen sind mit häufigen und signifikanten Nebenwirkungen verbunden (z. Gewichtszunahme, extrapyramidale Symptome, Hyperprolaktinämie, sexuelle Dysfunktion und kardiale Wirkungen), die sich negativ auf die Adhärenz auswirken. Heutzutage ist die durch Antipsychotika induzierte Gewichtszunahme (AIWG) eine der Hauptursachen für das Absetzen von Antipsychotika. Wichtig ist auch, dass ungefähr 20-30 % aller Patienten mit Schizophrenie nicht angemessen auf eine erste Antipsychotika-Studie ansprechen, und bemerkenswerterweise erfüllen 83 % derjenigen, die an einer zweiten Antipsychotika-Studie teilnehmen, nicht die Kriterien für ein Ansprechen.

Bis heute wurde keine RCT durchgeführt, um die Ergebnisse bei Patienten zu bewerten, die Antipsychotika nach Anwendung pharmakogenomischer Leitlinien für die Behandlungsauswahl einnehmen. Daher besteht die Begründung für diese Studie darin, ein doppelblindes RCT-Design zu verwenden, um die klinischen Ergebnisse bei Teilnehmern zu bewerten und zu vergleichen, die mit GEN- und E-GEN-Tests behandelt wurden. Darüber hinaus beabsichtigt diese Studie auch, einen evidenzbasierten Fall für den Wert von GEN und E-GEN für die kanadischen Kostenträger im Gesundheitswesen zu entwickeln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, den klinischen Nutzen der neuen Marker für antipsychotisch induzierte Gewichtszunahme (AIWG) des Center for Addiction in Mental Health (CAMH) zu validieren und die überlegenen Vorhersagefähigkeiten von E-GEN im Vergleich zu GEN/TAU zu demonstrieren.

Das zweite Hauptziel dieser Studie ist der Vergleich der Wirksamkeit von GEN mit der Behandlung wie üblich (TAU) bei der Verbesserung des Ansprechens auf eine psychotrope Behandlung bei einer Untergruppe von Patienten, die an Schizophrenie/schizoaffektiven Störungen leiden.

Diese Studie ist als dreiarmige, multizentrische, doppelblinde (Teilnehmer und Bewerter), randomisierte, kontrollierte Studie konzipiert, um die klinischen und wirtschaftlichen Ergebnisse von GEN, E-GEN und TAU bei Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen zu vergleichen, die für die Anwendung von Antipsychotika indiziert sind . Die Teilnehmer werden in einem Verhältnis von 1:1:1 auf jeden der drei Behandlungsarme randomisiert. Die Rekrutierung dauert 36 Monate und das Follow-up 12 Monate.

Die Probanden führen kurze diagnostische Interviews durch, die für ihre klinische Diagnose spezifisch sind, grundlegende Stoffwechselmessungen (z. Blutdruck, Gewicht) und Bereitstellung von Wangenabstrichproben für die genetische Analyse (die nicht analysierten Wangenabstriche und die zugehörige DNA werden in einer Biobank aufbewahrt). Während des ersten Besuchs werden Blut- und Urinproben für das Screening von Laborpanels und Blutbiobanken benötigt. Die Probanden werden über einen Zeitraum von einem Jahr überwacht und es werden klinische Maßnahmen und die Nutzung von Gesundheitsressourcen ermittelt. Behandelnde Kliniker in den GEN- und E-GEN-Armen erhalten einen einfach zu implementierenden Bericht, der pharmakogenomische Leitlinien für die Verschreibung von Psychopharmaka an ihre Patienten enthält.

Die Studie wird Teilnehmer von 3 Standorten rekrutieren, die in 2 Cluster geschichtet sind. Chatham-Kent und Ontario Shores werden einen der geschichteten Cluster bilden. CAMH wird den zweiten geschichteten Cluster bilden. Die für diese Studie erforderliche Stichprobengröße wurde für eine große Effektgröße (Cohen's d = 0,8) für die Gewichtsänderung zwischen den Behandlungsgruppen (GEN und E-GEN) und TAU berechnet. Berechnungen der Stichprobengröße basieren auf den Gewichtszunahmeunterschieden, die zwischen Trägern und Nichtträgern genetischer Risikomarker in den CAMH-Entdeckungsstudien beobachtet wurden (18, 19, 20, 21, 22, 23). Unter der Annahme eines klasseninternen Koeffizienten zwischen den Clustern von 20 %, einer statistischen Aussagekraft von 80 %, einem Alpha-Level von 0,05 und einer erwarteten Drop-out-Rate von 28,3 % bis Woche 12 sind insgesamt 90 Teilnehmer (d. h. 30 pro Behandlungsarm) erforderlich um den gleichen Effekt in dieser Studie zu entdecken. Berechnungen des Stichprobenumfangs wurden mit G*Power (Version 3.1.9.2, Deutschland) durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

103

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18 Jahre oder älter;
  2. Leiden Sie an Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, schizophreniformer Störung, nicht anderweitig spezifizierter Psychose, bipolarer Störung (I, II, NOS) oder schwerer depressiver Störung, die die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) erfüllt ;
  3. mittelschwere bis schwere psychiatrische Symptome haben;
  4. Beabsichtigen, auf ein neues antipsychotisches Medikament umzusteigen oder mit einem neuen Antipsychotikum zu beginnen;
  5. in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abzugeben;
  6. Stimmen Sie zu, das Studienprotokoll und seine Einschränkungen einzuhalten und alle Aspekte der Studie, einschließlich aller Besuche und Tests, durchführen zu können.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein ernsthaftes Suizidrisiko und/oder Gewalt darstellen;

  2. Patienten mit einer aktuellen Achse-I-Diagnose von:

    • Delirium
    • Demenz
    • Amnestische und andere kognitive Störungen;
  3. Patienten, die eine eingeschränkte Diät einhalten (z. B. Diabetes), eine Essstörung haben (z. B. Bulimie, Anorexie) oder sich gewichtsreduzierenden Maßnahmen unterziehen (z. B. Metformin oder ein strukturiertes Diätprogramm).
  4. Patienten mit Hypothyreose in der Anamnese, es sei denn, sie nehmen seit 6 Monaten eine stabile Dosis von Schilddrüsenmedikamenten ein und sind asymptomatisch oder euthyreot;
  5. Patienten, die die DSM-IV-TR-Kriterien für eine signifikante aktuelle Substanzabhängigkeit erfüllen;

  6. Patienten mit:

    • Leberinsuffizienz (das Dreifache der oberen Normgrenze (ULN) für Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT)); Empfänger einer Lebertransplantation; Leberzirrhose;
    • Malignität (außer Basalzellkarzinom) und/oder Chemotherapie innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening; Bösartigkeit mehr als 1 Jahr vor dem Screening muss lokal und ohne Metastasierung und/oder Rezidiv gewesen sein und, falls mit Chemotherapie behandelt, ohne Komplikationen des Nervensystems;
    • signifikant instabiler medizinischer Zustand oder lebensbedrohliche Erkrankung mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 6 Monaten;
    • Notwendigkeit von Therapien, die die Ergebnisse der Behandlung und/oder der Studie verschleiern können
  7. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch;
  8. Voraussichtliche Unfähigkeit, an geplanten Studienbesuchen teilzunehmen;
  9. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes unzuverlässig oder nicht kooperativ mit dem in diesem Protokoll beschriebenen Bewertungsverfahren sind;
  10. Patienten mit einer Vorgeschichte von pharmakogenomischen Tests;
  11. Jede Änderung der psychotropen Medikation (einschließlich Änderung der Dosierung) zwischen Screening und Baseline;
  12. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind oder stillen;
  13. Patienten mit Magenbypass-Operation in der Vorgeschichte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GeneSight Psychotropic (GEN)
Das Produkt GeneSight Psychotropic (GEN) ist ein pharmakogenomisches Entscheidungsunterstützungstool, das Klinikern hilft, fundierte, evidenzbasierte Entscheidungen über die richtige Arzneimittelauswahl zu treffen. Genauer gesagt werden Patienten auf klinisch wichtige genetische Varianten mehrerer pharmakokinetischer und pharmakodynamischer Gene getestet, die die Fähigkeit eines Patienten beeinflussen, Medikamente zu metabolisieren, zu tolerieren oder darauf zu reagieren.
Genetisch: GeneSight Psychotropic (GEN)
Die Patienten-DNA wird für alle Probanden gesammelt und auf Variationen in den Medikamentenzielgenen und in den Medikamentenmetabolisierungsgenen gemessen. Empfehlungen für die optimale Auswahl und Dosisanpassungen für die 33 am häufigsten verschriebenen Antidepressiva und Antipsychotika werden den Probanden zur Verfügung gestellt, die dem GEN-Arm randomisiert wurden. Dieser auf Pharmakogenomik basierende Interpretationsbericht wird behandelnden Ärzten von Patienten im GEN-Arm der Studie zur Verfügung gestellt, sodass Ärzte den Bericht zur Unterstützung ihrer Behandlungsentscheidungen verwenden können.
Experimental: Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN)
Dem aktuellen GEN-Test fehlen prädiktive Gene für die Antipsychotika-induzierte Gewichtszunahme (AIWG), eine Hauptkomplikation des Gebrauchs von Antipsychotika. Daher wurde Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), eine erweiterte Version des GEN-Tests, entwickelt, indem 6 neue Gene (dargestellt durch 7 SNPs), die prädiktiv für AIWG sind, in die im GEN-Algorithmus verwendeten Gene integriert wurden. Ein zunehmendes Risikoniveau im Zusammenhang mit AIWG wird durch eine zunehmende Anzahl von Risikogenotypen geschätzt, die ein bestimmter Patient unter den 7 SNPs besitzt.
Genetisch: Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN)
Der E-GEN-Test integriert in das bestehende GEN-Produkt neue Marker, die die Nebenwirkungen einer durch Antipsychotika induzierten Gewichtszunahme (AIWG) vorhersagen. Der auf Pharmakogenomik basierende Interpretationsbericht von E-GEN wird behandelnden Ärzten von Patienten im E-GEN-Arm der Studie zur Verfügung gestellt, sodass Ärzte den Bericht zur Unterstützung ihrer Behandlungsentscheidungen verwenden können.
Aktiver Komparator: Behandlung wie gewohnt (TAU)

Der für diese Studie gewählte Vergleichstest bietet einen „Real World“-Vergleich des Behandlungsstandards für Patienten, die keine pharmakogenomischen Leitlinien erhalten.

Bei Patienten, die in den TAU-Arm randomisiert wurden, wird auch ihre DNA gesammelt und ein pharmakogenomischer Interpretationsbericht wird unter Verwendung von GEN-Tests erstellt. Dieser Bericht wird jedoch erst nach 12 Monaten der Studie an die behandelnden Kliniker weitergegeben. Daher werden Patienten in diesem Arm wie gewohnt klinisch behandelt, ohne dass ihre behandelnden Ärzte Genotypisierungsergebnisse verwenden oder kennen.
Sonstiges: Behandlung wie gewohnt (TAU)
Patienten, die randomisiert dem TAU-Arm zugeteilt wurden, benötigen auch eine Sammlung von Patienten-DNA. Aus GEN wird ein auf Pharmakogenomik basierender Interpretationsbericht erstellt, dieser Bericht wird dem behandelnden Kliniker jedoch erst nach Abschluss der Studie zur Verfügung gestellt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Patientengewichts und des Taillen-Hüft-Verhältnisses
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis Woche 12
Mittlere Veränderung des Patientengewichts und des Hüft-zu-Hüft-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert und der 12. Woche der Studie
Von der Grundlinie bis Woche 12
Veränderung der schizophrenen Symptome, bewertet durch das positive und negative Syndrom
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis Woche 12
Mittlere Veränderung des PANSS-Scores vom Ausgangswert bis Woche 12 der Studie
Von der Grundlinie bis Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit zwischen dem Ausgangswert und dem Absetzen der Behandlung aus beliebigen Gründen
Zeitfenster: Baseline, Wochen 8 und 12, Monate 6 und 12
Baseline, Wochen 8 und 12, Monate 6 und 12
Änderung des Schweregrades der Erkrankung, bewertet anhand des Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12, Monate 6 und 12
Baseline, Woche 12, Monate 6 und 12
Änderung der globalen Verbesserung, bewertet durch Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I)
Zeitfenster: Woche 12, Monate 6 und 12
Woche 12, Monate 6 und 12
Änderung des globalen therapeutischen Nutzens und des globalen Schweregrads von Nebenwirkungen, bewertet anhand des Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI)
Zeitfenster: Woche 12, Monate 6 und 12
Woche 12, Monate 6 und 12
Änderungen der Erstverschreibung basierend auf der Verfügbarkeit von pharmakogenomischen Daten
Zeitfenster: Screening und Baseline
Screening und Baseline
Ansprechraten auf Psychopharmaka
Zeitfenster: Baseline, Wochen 8 und 12, Monate 6 und 12
Ein Responder ist definiert als ein Teilnehmer mit einer Abnahme des PANSS-Scores um 20 % gegenüber dem Ausgangswert.
Baseline, Wochen 8 und 12, Monate 6 und 12
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: Baseline, Wochen 8 und 12, Monate 6 und 12
Baseline, Wochen 8 und 12, Monate 6 und 12
Änderung der Nebenwirkungen von Psychopharmaka, bewertet anhand der Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU) Side Effect Rating Scale
Zeitfenster: Baseline, Wochen 8 und 12, Monate 6 und 12
Baseline, Wochen 8 und 12, Monate 6 und 12
Änderung des Schweregrades von Dyskinesien, bewertet anhand der Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)
Zeitfenster: Baseline und Monat 12
Baseline und Monat 12
Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität nach EuroQol (EQ-5D-5L)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12, Monate 6 und 12
Baseline, Woche 12, Monate 6 und 12
Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, bewertet durch den Short Form (36) Health Survey (SF-36)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12, Monate 6 und 12
Baseline, Woche 12, Monate 6 und 12
Fragebogen zur Pharmakogenetik in der Psychiatrie (PIP-FQ)
Zeitfenster: Baseline, wenn Verschreibungsänderungen vorgenommen werden (erwarteter Durchschnitt alle 4 Wochen), Monate 6 und 12
Der PIPFQ ist ein Fragebogen, der von CAMH entwickelt wurde, um die Einstellung und Erfahrung jedes Arztes mit pharmakogenomischen Tests zu bewerten. Vom Arzt werden Informationen zu drei unterschiedlichen Bereichen erbeten: die Verarbeitung der letzten Überweisung des Arztes, der Kontakt und das Ergebnis des Patienten des Arztes und die Perspektive des Arztes auf die Zukunft genetischer Studien in der Behandlung mit psychiatrischen Arzneimitteln.
Baseline, wenn Verschreibungsänderungen vorgenommen werden (erwarteter Durchschnitt alle 4 Wochen), Monate 6 und 12
Nutzung von Gesundheitsressourcen (zusammengesetztes Maß der Gesundheitskosten): Arztbesuche, Krankenhausnutzung, Besuche in der Notaufnahme, Medikamentenverbrauch und Labortests
Zeitfenster: Baseline, Wochen 8 und 12, Monate 6 und 12
Baseline, Wochen 8 und 12, Monate 6 und 12
Produktivitätsverluste (gemessen als volkswirtschaftliche Kosten)
Zeitfenster: Baseline, Wochen 8 und 12, Monate 6 und 12
Baseline, Wochen 8 und 12, Monate 6 und 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Joseph's Healthcare Hamilton

Mitarbeiter

Centre for Addiction and Mental Health
Assurex Health Inc.
Genome Canada
Programs for Assessment of Technology in Health Research Institute
AssureRx Canada Ltd
Mars Excellence in Clinical Innovation and Technology Evaluation

Ermittler

  • Studienstuhl: Jean-Eric Tarride, PhD, St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EXCITE-013304-ARX1010.PTL

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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