Farmacogenomische beslissingsondersteuning met GeneSight Psychotropic om de behandeling met antipsychotica te begeleiden
Een multicentrische, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met drie armen en parallelle groepen ter evaluatie van de impact van GeneSight Psychotropic en Enhanced-GeneSight Psychotropic, op gewichtsverandering na behandeling met antipsychotica bij patiënten die lijden aan aandoeningen die geïndiceerd zijn voor gebruik van antipsychotica
Antipsychotica zijn goedgekeurd voor de behandeling van verschillende aandoeningen, waaronder schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire stoornis en depressieve stoornis. De typische en atypische antipsychotica ontlenen hun therapeutisch voordeel voornamelijk aan het antagonisme van dopamine D2- en 5-HT2A-receptoren. Veel van deze verbindingen worden in verband gebracht met veelvoorkomende en significante bijwerkingen (bijv. gewichtstoename, extrapiramidale symptomen, hyperprolactinemie, seksuele disfunctie en cardiale effecten) die een negatieve invloed hebben op therapietrouw. Tegenwoordig is door antipsychotica geïnduceerde gewichtstoename (AIWG) een belangrijke oorzaak voor stopzetting van antipsychotica. Ook belangrijk is dat ongeveer 20-30% van alle patiënten met schizofrenie niet adequaat reageren op een initiële antipsychotische proef, en opvallend is dat 83% van degenen die doorgaan naar een tweede antipsychotische proef niet voldoen aan de criteria voor respons.
Tot op heden is er geen RCT uitgevoerd om de uitkomsten te evalueren bij patiënten die antipsychotica gebruiken na gebruik van farmacogenomische richtlijnen voor behandelingskeuzes. Daarom is de grondgedachte voor deze studie om een dubbelblind RCT-ontwerp te gebruiken om de klinische resultaten te evalueren en te vergelijken bij deelnemers die werden behandeld met het voordeel van GEN- en E-GEN-testen. Bovendien is deze studie ook bedoeld om een evidence-based case te ontwikkelen voor de waarde van GEN en E-GEN voor Canadese zorgbetalers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van deze studie is het valideren van de klinische bruikbaarheid van de nieuwe antipsychotica-geïnduceerde gewichtstoename (AIWG) markers van het Center for Addiction in Mental Health (CAMH) en het demonstreren van de superieure voorspellende mogelijkheden van E-GEN in vergelijking met GEN/TAU.
Het tweede primaire doel van deze studie is om de werkzaamheid van GEN te vergelijken met de gebruikelijke behandeling (TAU) bij het verbeteren van de respons op psychotrope behandeling in de subgroep van patiënten die lijden aan schizofrenie/schizoaffectieve stoornis.
Deze studie is opgezet als een driearmige multicenter, dubbelblinde (deelnemers en beoordelaars), gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de klinische en economische uitkomsten van GEN, E-GEN en TAU te vergelijken voor patiënten die lijden aan psychiatrische stoornissen die geïndiceerd zijn voor gebruik van antipsychotica. . Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 naar elk van de drie behandelingsarmen. Werving duurt 36 maanden en follow-up 12 maanden.
Proefpersonen zullen korte diagnostische interviews afnemen die specifiek zijn voor hun klinische diagnose, elementaire metabole metingen (bijv. bloeddruk, gewicht), en lever monsters van buccale uitstrijkjes voor genetische analyse (de niet-geanalyseerde buccale uitstrijkjes en het bijbehorende DNA worden in een biobank opgeslagen). Tijdens het eerste bezoek zijn bloed- en urinemonsters nodig voor laboratoriumscreening en bloedbiobanking. Onderwerpen zullen gedurende een periode van een jaar worden gevolgd en klinische maatregelen en het gebruik van gezondheidszorgmiddelen zullen worden verkregen. Behandelende clinici in de GEN- en E-GEN-armen zullen een eenvoudig te implementeren rapport ontvangen met farmacogenomische richtlijnen voor het voorschrijven van psychotrope medicatie aan hun patiënten.
De studie zal deelnemers rekruteren van 3 locaties, gestratificeerd in 2 clusters. Chatham-Kent en Ontario Shores vormen een van de gestratificeerde clusters. CAMH zal het tweede gestratificeerde cluster vormen. De voor dit onderzoek vereiste steekproefomvang werd berekend voor een grote effectgrootte (Cohen's d = 0,8) voor gewichtsverandering tussen behandelingsgroepen (GEN en E-GEN) en TAU. De berekeningen van de steekproefomvang zijn gebaseerd op de verschillen in gewichtstoename die zijn waargenomen tussen dragers en niet-dragers van genetische risicomarkers in de CAMH-ontdekkingsonderzoeken (18, 19, 20, 21, 22, 23). Uitgaande van een intraklassecoëfficiënt tussen clusters van 20%, statistische power van 80%, een alfaniveau van 0,05 en een verwacht uitvalpercentage van 28,3% in week 12, zijn in totaal 90 deelnemers (d.w.z. 30 per behandelingsarm) vereist om hetzelfde effect in dit onderzoek te detecteren. Berekeningen van de steekproefomvang werden bepaald met behulp van G*Power (versie 3.1.9.2, Duitsland).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder;
- Lijdt aan schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, schizofreniforme stoornis, niet anders gespecificeerde psychose, bipolaire stoornis (I, II, NAO) of depressieve stoornis die voldoet aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) criteria ;
- Matige tot ernstige psychiatrische symptomen hebben;
- Voornemen om over te stappen op of te starten met een nieuw antipsychoticum;
- In staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek;
- Ga ermee akkoord zich te houden aan het onderzoeksprotocol en de beperkingen ervan en in staat te zijn alle aspecten van het onderzoek te voltooien, inclusief alle bezoeken en tests.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker een ernstig suïcidaal risico en/of geweld vormen;
Patiënten met een actuele As I-diagnose van:
- Delirium
- Dementie
- Amnestische en andere cognitieve stoornissen;
- Patiënten die een beperkt dieet volgen (bijv. diabetes), die een eetstoornis hebben (bijv. boulimia, anorexia), of die gewichtsverlagende interventies ondergaan (bijv. metformine of een gestructureerd dieetprogramma).
- Patiënten met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie, tenzij ze een stabiele dosis schildkliermedicatie innemen en asymptomatisch of euthyreoïdie gedurende 6 maanden;
- Patiënten die voldoen aan de DSM-IV-TR-criteria voor enige significante huidige afhankelijkheid van middelen;
Patiënten met:
- leverinsufficiëntie (driemaal de bovengrens van normaal (ULN) voor aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT)); ontvanger van een levertransplantatie; levercirrose;
- maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom) en/of chemotherapie binnen 1 jaar voorafgaand aan screening; maligniteit meer dan 1 jaar voorafgaand aan de screening moet lokaal zijn geweest en zonder metastase en/of recidief, en indien behandeld met chemotherapie, zonder complicaties aan het zenuwstelsel;
- significante onstabiele medische toestand of levensbedreigende ziekte met verwachte overleving van minder dan 6 maanden;
- behoefte aan therapieën die de resultaten van de behandeling en/of het onderzoek kunnen vertroebelen
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen na het screeningsbezoek;
- Verwachte onmogelijkheid om geplande studiebezoeken bij te wonen;
- Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk onbetrouwbaar zijn of niet meewerken aan de evaluatieprocedure die in dit protocol wordt beschreven;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere farmacogenomische tests;
- Elke verandering in psychotrope medicatie (inclusief verandering in dosering) tussen screening en baseline;
- Patiënten waarvan bekend is dat ze zwanger zijn of borstvoeding geven;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een maagbypassoperatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GeneSight Psychotroop (GEN)
Het product GeneSight Psychotropic (GEN) is een hulpmiddel voor farmacogenomische besluitvorming dat clinici helpt om weloverwogen, op feiten gebaseerde beslissingen te nemen over de juiste selectie van geneesmiddelen.
Meer specifiek worden patiënten getest op klinisch belangrijke genetische varianten van meerdere farmacokinetische en farmacodynamische genen die van invloed zijn op het vermogen van een patiënt om medicijnen te metaboliseren, te verdragen of erop te reageren.
|
Patiënt-DNA zal voor alle proefpersonen worden verzameld en gemeten op variaties in genen voor het doelwit van geneesmiddelen en in genen voor het metaboliseren van geneesmiddelen. Aanbevelingen voor optimale keuzes en dosisaanpassingen voor de 33 meest voorgeschreven antidepressiva en antipsychotica zullen worden gegeven aan proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de GEN-arm.
Dit op farmacogenomische basis gebaseerde interpretatieve rapport zal worden verstrekt aan behandelende clinici van patiënten in de GEN-arm van het onderzoek, zodat clinici het rapport kunnen gebruiken om hun behandelbeslissingen te ondersteunen.
|
|
Experimenteel: Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN)
De huidige GEN-test mist voorspellende genen voor antipsychotica-geïnduceerde gewichtstoename (AIWG), een belangrijke complicatie van het gebruik van antipsychotica.
Daarom werd de Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), een verbeterde versie van de GEN-test, ontwikkeld door 6 nieuwe genen (weergegeven door 7 SNP's) die voorspellend zijn voor AIWG, op te nemen in de genen die worden gebruikt in het GEN-algoritme.
Een toenemend risiconiveau geassocieerd met AIWG wordt geschat door een toenemend aantal risicogenotypes dat een bepaalde patiënt bezit onder de 7 SNP's.
|
De E-GEN-test neemt in het bestaande GEN-product nieuwe markers op die voorspellend zijn voor de bijwerking van antipsychotica-geïnduceerde gewichtstoename (AIWG).
Het op farmacogenomische basis gebaseerde interpretatieve rapport van E-GEN zal worden verstrekt aan behandelende clinici van patiënten in de E-GEN-arm van het onderzoek, zodat clinici het rapport kunnen gebruiken om hun behandelbeslissingen te ondersteunen.
|
|
Actieve vergelijker: Behandeling zoals gebruikelijk (TAU)
De comparator die voor dit onderzoek is gekozen, biedt een vergelijking van de "echte wereld" van de zorgstandaard voor patiënten die geen farmacogenomische begeleiding krijgen. Bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar de TAU-arm zal ook hun DNA worden afgenomen en zal er een op farmacogenomisch gebaseerd interpretatief rapport worden gegenereerd met behulp van GEN-testen. Dit rapport zal echter niet worden gedeeld met de behandelende clinici totdat het 12 maanden na de studie is voltooid. Daarom zullen patiënten in deze arm zoals gewoonlijk klinische behandeling krijgen, zonder het gebruik van of kennis van genotyperingsresultaten door hun behandelende clinici. |
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de TAU-arm zullen ook het DNA van de patiënt moeten verzamelen.
Er zal een op farmacogenomisch gebaseerd interpretatief rapport worden gegenereerd vanuit GEN, maar dit rapport wordt pas aan de behandelende arts verstrekt als het onderzoek is voltooid.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het gewicht en de taille-tot-heupverhouding van de patiënt
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
Gemiddelde verandering in het gewicht van de patiënt en de taille-tot-heupverhouding vanaf de uitgangswaarde en in week 12 van het onderzoek
|
Van baseline tot week 12
|
|
Verandering in schizofrene symptomen zoals beoordeeld door het positieve en negatieve syndroom
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
Gemiddelde verandering in de PANSS-score vanaf baseline tot week 12 van het onderzoek
|
Van baseline tot week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tussen baseline en stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 en 12, maand 6 en 12
|
Basislijn, week 8 en 12, maand 6 en 12
|
|
|
Verandering in de ernst van de ziekte zoals beoordeeld door de Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, maand 6 en 12
|
Basislijn, week 12, maand 6 en 12
|
|
|
Verandering in globale verbetering zoals beoordeeld door Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I)
Tijdsspanne: Week 12, maand 6 en 12
|
Week 12, maand 6 en 12
|
|
|
Verandering in algemeen therapeutisch voordeel en globale ernst van bijwerkingen zoals beoordeeld door de Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI)
Tijdsspanne: Week 12, maand 6 en 12
|
Week 12, maand 6 en 12
|
|
|
Wijzigingen in het initiële voorschrijven op basis van beschikbaarheid van farmacogenomische gegevens
Tijdsspanne: Screening en basislijn
|
Screening en basislijn
|
|
|
Responspercentages op psychotrope medicatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 en 12, maand 6 en 12
|
Een responder wordt gedefinieerd als een deelnemer met 20% afname van de PANSS-score vanaf de basislijn.
|
Basislijn, week 8 en 12, maand 6 en 12
|
|
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 en 12, maand 6 en 12
|
Basislijn, week 8 en 12, maand 6 en 12
|
|
|
Verandering in bijwerkingen van psychotrope medicatie zoals beoordeeld door de Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU) Side Effect Rating Scale
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 en 12, maand 6 en 12
|
Basislijn, week 8 en 12, maand 6 en 12
|
|
|
Verandering in ernst van dyskinesieën zoals beoordeeld door de Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
|
Basislijn en maand 12
|
|
|
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de EuroQol (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, maand 6 en 12
|
Basislijn, week 12, maand 6 en 12
|
|
|
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de Short Form (36) Health Survey (SF-36)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, maand 6 en 12
|
Basislijn, week 12, maand 6 en 12
|
|
|
Farmacogenetica in de psychiatrie follow-up vragenlijst (PIP-FQ)
Tijdsspanne: Baseline, wanneer wijzigingen in het voorschrift worden aangebracht (verwacht gemiddeld elke 4 weken), maand 6 en 12
|
De PIPFQ is een vragenlijst ontwikkeld door CAMH om de houding en ervaring van elke arts ten opzichte van farmacogenomische tests te evalueren.
Er wordt informatie van de arts gevraagd over drie verschillende domeinen: de verwerking van de laatste verwijzing van de arts, het contact en de uitkomst van de patiënt van de arts, en het perspectief van de arts op de toekomst van genetische studies in psychiatrische drugsbehandeling.
|
Baseline, wanneer wijzigingen in het voorschrift worden aangebracht (verwacht gemiddeld elke 4 weken), maand 6 en 12
|
|
Gebruik van gezondheidszorgmiddelen (samengestelde maatstaf van zorgkosten): doktersbezoeken, ziekenhuisgebruik, bezoeken aan spoedeisende hulp, medicatiegebruik en laboratoriumtests
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 en 12, maand 6 en 12
|
Basislijn, week 8 en 12, maand 6 en 12
|
|
|
Productiviteitsverliezen (gemeten als economische kosten)
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 en 12, maand 6 en 12
|
Basislijn, week 8 en 12, maand 6 en 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jean-Eric Tarride, PhD, St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EXCITE-013304-ARX1010.PTL
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .