Supporto decisionale farmacogenomico con GeneSight Psychotropic per guidare il trattamento con antipsicotici
Uno studio controllato randomizzato, a tre bracci, a gruppi paralleli, multicentrico, in doppio cieco, che valuta l'impatto di GeneSight psicotropo e Enhanced-GeneSight psicotropo, sulla variazione di peso dopo il trattamento antipsicotico in pazienti affetti da disturbi indicati per l'utilizzo di antipsicotici
Gli antipsicotici sono approvati per il trattamento di diverse condizioni, tra cui schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare e disturbo depressivo maggiore, tra gli altri. Gli antipsicotici tipici e atipici traggono il loro beneficio terapeutico prevalentemente dall'antagonismo dei recettori dopaminergici D2 e 5-HT2A. Molti di questi composti sono associati a effetti avversi comuni e significativi (ad es. aumento di peso, sintomi extrapiramidali, iperprolattinemia, disfunzione sessuale ed effetti cardiaci) che hanno un impatto negativo sull'aderenza. Oggi, l'aumento di peso indotto da antipsicotici (AIWG) è una delle principali cause di interruzione degli antipsicotici. Inoltre, è importante sottolineare che circa il 20-30% di tutti i pazienti con schizofrenia non risponde adeguatamente a un primo studio antipsicotico e, sorprendentemente, l'83% di coloro che passano a un secondo studio antipsicotico non soddisfano i criteri per la risposta.
Ad oggi, non è stato condotto alcun RCT per valutare i risultati nei pazienti che assumono antipsicotici seguendo l'uso della guida farmacogenomica delle selezioni terapeutiche. Pertanto, la logica di questo studio è utilizzare un disegno RCT in doppio cieco per valutare e confrontare i risultati clinici nei partecipanti trattati con il beneficio dei test GEN ed E-GEN. Inoltre, questo studio intende anche sviluppare un caso basato sull'evidenza per il valore di GEN ed E-GEN per i contribuenti canadesi dell'assistenza sanitaria.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale di questo studio è convalidare l'utilità clinica dei nuovi marcatori di aumento di peso indotto da antipsicotici (AIWG) del Center for Addiction in Mental Health (CAMH) e dimostrare le capacità predittive superiori di E-GEN rispetto a GEN/TAU.
Il secondo obiettivo primario di questo studio è confrontare l'efficacia di GEN con il trattamento come al solito (TAU) nel migliorare la risposta al trattamento psicotropo nel sottogruppo di pazienti affetti da schizofrenia/disturbo schizoaffettivo.
Questo studio è concepito come uno studio controllato randomizzato, multicentrico, in doppio cieco (partecipanti e valutatori) a tre bracci per confrontare i risultati clinici ed economici di GEN, E-GEN e TAU per i pazienti affetti da disturbi psichiatrici indicati per l'utilizzo di antipsicotici . I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 a ciascuno dei tre bracci di trattamento. Il reclutamento sarà di 36 mesi e il follow-up di 12 mesi.
I soggetti completeranno brevi colloqui diagnostici specifici per la loro diagnosi clinica, misure metaboliche di base (ad es. pressione sanguigna, peso) e fornire campioni di tampone buccale per l'analisi genetica (i tamponi buccali non analizzati e il DNA associato saranno biobancati). Durante la prima visita, saranno richiesti campioni di sangue e urina per lo screening del pannello di laboratorio e la biobanca del sangue. I soggetti saranno monitorati per un periodo di un anno e saranno ottenute misure cliniche e utilizzo delle risorse sanitarie. I medici curanti nei bracci GEN ed E-GEN riceveranno un rapporto di facile implementazione che fornisce una guida farmacogenomica per la prescrizione di farmaci psicotropi ai loro pazienti.
Lo studio recluterà partecipanti da 3 siti, stratificati in 2 cluster. Chatham-Kent e Ontario Shores formeranno uno dei cluster stratificati. CAMH costituirà il secondo cluster stratificato. La dimensione del campione richiesta per questo studio è stata calcolata per una dimensione dell'effetto di grandi dimensioni (Cohen's d = 0,8) per la variazione di peso tra i gruppi di trattamento (GEN ed E-GEN) e TAU. I calcoli delle dimensioni del campione si basano sulle differenze di aumento di peso osservate tra portatori e non portatori di marcatori di rischio genetico negli studi di scoperta CAMH (18, 19, 20, 21, 22, 23). Supponendo un coefficiente intraclasse tra i cluster del 20%, una potenza statistica dell'80%, un livello alfa di 0,05 e un tasso di abbandono previsto del 28,3% entro la settimana 12, sono richiesti un totale di 90 partecipanti (ovvero 30 per braccio di trattamento) per rilevare lo stesso effetto in questo studio. I calcoli delle dimensioni del campione sono stati determinati utilizzando G*Power (versione 3.1.9.2, Germania).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 anni o più;
- Soffre di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo schizofreniforme, psicosi non altrimenti specificata, disturbo bipolare (I, II, NAS) o disturbo depressivo maggiore che soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione, revisione del testo (DSM-IV-TR) ;
- Avere sintomi psichiatrici da moderati a gravi;
- Intenzione di passare o iniziare un nuovo farmaco antipsicotico;:
- Essere in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare a questo studio;
- Accettare di rispettare il protocollo dello studio e le sue restrizioni ed essere in grado di completare tutti gli aspetti dello studio, comprese tutte le visite e i test.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che presentano un grave rischio di suicidio e/o violenza secondo il giudizio dello sperimentatore;
Pazienti con una diagnosi attuale di Asse I di:
- Delirio
- Demenza
- Amnesico e altri disturbi cognitivi;
- Pazienti che seguono diete ristrette (ad es. diabete), che hanno un disturbo da restrizione alimentare (ad es. bulimia, anoressia) o che sono sottoposti a interventi per la riduzione del peso (ad es. metformina o programma dietetico strutturato).
- Pazienti con una storia di ipotiroidismo a meno che non assumano una dose stabile di farmaci per la tiroide e asintomatici o eutiroidei per 6 mesi;
- Pazienti che soddisfano i criteri del DSM-IV-TR per qualsiasi significativa dipendenza da sostanze attuali;
Pazienti con:
- insufficienza epatica (tre volte il limite superiore della norma (ULN) per aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT)); ricevente di trapianto di fegato; cirrosi epatica;
- tumore maligno (tranne il carcinoma basocellulare) e/o chemioterapia entro 1 anno prima dello screening; la neoplasia più di 1 anno prima dello screening deve essere stata locale e senza metastasi e/o recidiva e, se trattata con chemioterapia, senza complicanze del sistema nervoso;
- significativa condizione medica instabile o malattia potenzialmente letale con sopravvivenza prevista inferiore a 6 mesi;
- necessità di terapie che possano oscurare i risultati del trattamento e/o dello studio
- Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni dalla visita di screening;
- Impossibilità anticipata di partecipare alle visite di studio programmate;
- Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero essere inaffidabili o non collaborativi con la procedura di valutazione delineata in questo protocollo;
- Pazienti con una storia di precedenti test farmacogenomici;
- Qualsiasi modifica del farmaco psicotropo (inclusa la modifica del dosaggio) tra lo screening e il basale;
- Pazienti noti per essere in gravidanza o in allattamento;
- Pazienti con una storia di intervento chirurgico di bypass gastrico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: GeneSight psicotropico (GEN)
Il prodotto GeneSight Psychotropic (GEN) è uno strumento di supporto decisionale farmacogenomico che aiuta i medici a prendere decisioni informate e basate sull'evidenza sulla corretta selezione dei farmaci.
Più specificamente, i pazienti vengono testati per varianti genetiche clinicamente importanti di più geni farmacocinetici e farmacodinamici che influenzano la capacità di un paziente di metabolizzare, tollerare o rispondere ai farmaci.
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Il DNA del paziente verrà raccolto per tutti i soggetti e misurato per le variazioni nei geni bersaglio del farmaco e nei geni che metabolizzano il farmaco. Raccomandazioni per scelte ottimali e aggiustamenti della dose per i 33 farmaci antidepressivi e antipsicotici più comunemente prescritti saranno forniti ai soggetti randomizzati al braccio GEN.
Questo rapporto interpretativo basato sulla farmacogenomica sarà fornito ai medici curanti dei pazienti nel braccio GEN dello studio, consentendo ai medici di utilizzare il rapporto per supportare le loro decisioni terapeutiche.
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Sperimentale: Psicotropo Enhanced-GeneSight (E-GEN)
L'attuale test GEN manca di geni predittivi per l'aumento di peso indotto da antipsicotici (AIWG), una delle principali complicanze dell'uso di farmaci antipsicotici.
Pertanto, l'Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), che è una versione migliorata del test GEN, è stato sviluppato incorporando 6 nuovi geni (rappresentati da 7 SNP) che sono predittivi per AIWG, a quelli utilizzati nell'algoritmo GEN.
Un livello di rischio crescente associato all'AIWG è stimato da un numero crescente di genotipi di rischio che un dato paziente possiede tra i 7 SNP.
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Il test E-GEN incorpora nel prodotto GEN esistente nuovi marcatori predittivi dell'effetto collaterale dell'aumento di peso indotto da antipsicotici (AIWG).
Il rapporto interpretativo basato sulla farmacogenomica di E-GEN sarà fornito ai medici curanti dei pazienti nel braccio E-GEN dello studio, consentendo ai medici di utilizzare il rapporto per supportare le loro decisioni terapeutiche.
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Comparatore attivo: Trattamento come al solito (TAU)
Il comparatore scelto per questo studio fornisce un confronto "reale" dello standard di cura per i pazienti che non ricevono indicazioni di farmacogenomica. Anche i pazienti randomizzati nel braccio TAU riceveranno il loro DNA raccolto e verrà generato un rapporto interpretativo basato sulla farmacogenomica utilizzando il test GEN. Tuttavia, questo rapporto non sarà condiviso con i medici curanti fino al completamento a 12 mesi dello studio. Pertanto, i pazienti in questo braccio riceveranno il trattamento clinico come di consueto, senza l'uso o la conoscenza dei risultati della genotipizzazione da parte dei loro medici curanti. |
I soggetti randomizzati al braccio TAU richiederanno anche la raccolta del DNA del paziente.
Verrà generato un rapporto interpretativo basato sulla farmacogenomica da GEN, tuttavia, questo rapporto non viene fornito al medico curante fino al completamento dello studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del peso dei pazienti e del rapporto vita-fianchi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Variazione media del peso dei pazienti e del rapporto vita-fianchi rispetto al basale e alla settimana 12 dello studio
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Dal basale alla settimana 12
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Variazione dei sintomi schizofrenici valutati dalla sindrome positiva e negativa
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Variazione media del punteggio PANSS dal basale alla settimana 12 dello studio
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Dal basale alla settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo tra il basale e l'interruzione del trattamento per qualsiasi causa
Lasso di tempo: Basale, settimane 8 e 12, mesi 6 e 12
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Basale, settimane 8 e 12, mesi 6 e 12
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Variazione della gravità della malattia valutata dalla Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, mesi 6 e 12
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Basale, settimana 12, mesi 6 e 12
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Variazione del miglioramento globale come valutato da Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I)
Lasso di tempo: Settimana 12, Mesi 6 e 12
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Settimana 12, Mesi 6 e 12
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Variazione del beneficio terapeutico globale e della gravità globale degli effetti collaterali valutati dal Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI)
Lasso di tempo: Settimana 12, Mesi 6 e 12
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Settimana 12, Mesi 6 e 12
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Modifiche alla prescrizione iniziale basate sulla disponibilità di dati di farmacogenomica
Lasso di tempo: Screening e linea di base
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Screening e linea di base
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Tassi di risposta ai farmaci psicotropi
Lasso di tempo: Basale, settimane 8 e 12, mesi 6 e 12
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Un responder è definito come un partecipante con una riduzione del 20% del punteggio PANSS rispetto al basale.
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Basale, settimane 8 e 12, mesi 6 e 12
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Tempo di risposta
Lasso di tempo: Basale, settimane 8 e 12, mesi 6 e 12
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Basale, settimane 8 e 12, mesi 6 e 12
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Variazione degli effetti collaterali dei farmaci psicotropi valutati dalla scala di valutazione degli effetti collaterali Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU)
Lasso di tempo: Basale, settimane 8 e 12, mesi 6 e 12
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Basale, settimane 8 e 12, mesi 6 e 12
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Variazione della gravità delle discinesia valutata dalla Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)
Lasso di tempo: Basale e mese 12
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Basale e mese 12
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Variazione della qualità della vita correlata alla salute valutata dall'EuroQol (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, mesi 6 e 12
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Basale, settimana 12, mesi 6 e 12
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Cambiamento nella qualità della vita correlata alla salute come valutato dalla Short Form (36) Health Survey (SF-36)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, mesi 6 e 12
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Basale, settimana 12, mesi 6 e 12
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Questionario di follow-up sulla farmacogenetica in psichiatria (PIP-FQ)
Lasso di tempo: Basale, quando vengono apportate modifiche alla prescrizione (media prevista ogni 4 settimane), Mesi 6 e 12
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Il PIPFQ è un questionario sviluppato dal CAMH per valutare l'atteggiamento e l'esperienza di ciascun medico nei confronti dei test farmacogenomici.
Al medico vengono richieste informazioni su tre diversi domini: l'elaborazione dell'ultimo rinvio del medico, il contatto e l'esito del paziente del medico e la prospettiva del medico sul futuro degli studi genetici nel trattamento degli psicofarmaci.
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Basale, quando vengono apportate modifiche alla prescrizione (media prevista ogni 4 settimane), Mesi 6 e 12
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Utilizzo delle risorse sanitarie (misura composita dei costi sanitari): visite mediche, utilizzo ospedaliero, visite al pronto soccorso, uso di farmaci e test di laboratorio
Lasso di tempo: Basale, settimane 8 e 12, mesi 6 e 12
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Basale, settimane 8 e 12, mesi 6 e 12
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Perdite di produttività (misurate come costi economici)
Lasso di tempo: Basale, settimane 8 e 12, mesi 6 e 12
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Basale, settimane 8 e 12, mesi 6 e 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Jean-Eric Tarride, PhD, St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EXCITE-013304-ARX1010.PTL
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Prove cliniche su GeneSight psicotropico (GEN)
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Assurex Health Inc.Centre for Addiction and Mental Health; Genome Canada; Programs for Assessment... e altri collaboratoriCompletatoDisordine depressivo | Depressione | Disturbo depressivo, maggioreCanada
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Assurex Health Inc.University of MichiganCompletatoDisturbo depressivo maggiore (MDD)Stati Uniti
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Seno Medical Instruments Inc.Sospeso
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Abbott Medical DevicesCompletatoMalattia dell'arteria carotideaStati Uniti
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Genocea Biosciences, Inc.CompletatoStreptococco polmonareStati Uniti
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Mayo ClinicAssurex Health HomeCompletatoDepressioneStati Uniti
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Mayo ClinicCompletato
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Mayo ClinicCompletatoDepressione | Disturbo dell'umore | BipolareStati Uniti
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GEn1E LifesciencesReclutamentoSindrome da distress respiratorio, acutaStati Uniti
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Natural CyclesCompletato