Apoyo a la decisión farmacogenómica con GeneSight Psychotropic para guiar el tratamiento con antipsicóticos
Un ensayo controlado aleatorio, de tres brazos, de grupos paralelos, multicéntrico, doble ciego, que evalúa el impacto de GeneSight Psychotropic y Enhanced-GeneSight Psychotropic, en el cambio de peso después del tratamiento antipsicótico en pacientes que sufren de trastornos indicados para la utilización de antipsicóticos
Los antipsicóticos están aprobados para tratar varias afecciones, como la esquizofrenia, el trastorno esquizoafectivo, el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor, entre otros. Los antipsicóticos típicos y atípicos derivan su beneficio terapéutico predominantemente del antagonismo de los receptores de dopamina D2 y 5-HT2A. Muchos de estos compuestos están asociados con efectos adversos comunes y significativos (p. aumento de peso, síntomas extrapiramidales, hiperprolactinemia, disfunción sexual y efectos cardíacos) que impactan negativamente en la adherencia. Hoy en día, el aumento de peso inducido por antipsicóticos (AIWG, por sus siglas en inglés) es una de las principales causas de interrupción de los antipsicóticos. También es importante señalar que aproximadamente el 20-30 % de todos los pacientes con esquizofrenia no responden adecuadamente a un ensayo inicial con antipsicóticos y, sorprendentemente, el 83 % de los que pasan a un segundo ensayo con antipsicóticos no cumplen los criterios de respuesta.
Hasta la fecha, no se ha realizado ningún ECA para evaluar los resultados en pacientes que toman antipsicóticos siguiendo el uso de la guía farmacogenómica de las selecciones de tratamiento. Por lo tanto, la justificación de este ensayo es utilizar un diseño de ECA doble ciego para evaluar y comparar los resultados clínicos en los participantes tratados con el beneficio de las pruebas GEN y E-GEN. Además, este ensayo también tiene la intención de desarrollar un caso basado en evidencia para el valor de GEN y E-GEN para los pagadores de atención médica canadienses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio es validar la utilidad clínica de los nuevos marcadores de aumento de peso inducido por antipsicóticos (AIWG) del Center for Addiction in Mental Health (CAMH) y demostrar las capacidades predictivas superiores de E-GEN en comparación con GEN/TAU.
El segundo objetivo principal de este estudio es comparar la eficacia de GEN con el tratamiento habitual (TAU) para mejorar la respuesta al tratamiento psicotrópico en el subgrupo de pacientes que padecen esquizofrenia/trastorno esquizoafectivo.
Este estudio está diseñado como un ensayo controlado aleatorizado, multicéntrico, doble ciego (participantes y evaluadores) de tres brazos para comparar los resultados clínicos y económicos de GEN, E-GEN y TAU en pacientes que padecen trastornos psiquiátricos indicados para la utilización de antipsicóticos. . Los participantes serán asignados al azar en una proporción de 1:1:1 a cada uno de los tres brazos de tratamiento. El reclutamiento será de 36 meses y el seguimiento de 12 meses.
Los sujetos completarán breves entrevistas de diagnóstico específicas para su diagnóstico clínico, medidas metabólicas básicas (p. presión arterial, peso), y proporcionar muestras de hisopos bucales para el análisis genético (los hisopos bucales no analizados y el ADN asociado se almacenarán en un biobanco). Durante la primera visita, se requerirán muestras de sangre y orina para la evaluación del panel de laboratorio y el biobanco de sangre. Los sujetos serán monitoreados durante un período de un año y se obtendrán medidas clínicas y utilización de recursos de atención médica. Los médicos tratantes en los brazos GEN y E-GEN recibirán un informe fácil de implementar que brinda orientación farmacogenómica para recetar medicamentos psicotrópicos a sus pacientes.
El estudio reclutará participantes de 3 sitios, estratificados en 2 grupos. Chatham-Kent y Ontario Shores formarán uno de los grupos estratificados. CAMH constituirá el segundo clúster estratificado. El tamaño de muestra necesario para este estudio se calculó para un tamaño de efecto grande (d de Cohen = 0,8) para el cambio de peso entre los grupos de tratamiento (GEN y E-GEN) y TAU. Los cálculos del tamaño de la muestra se basan en las diferencias de aumento de peso observadas entre portadores y no portadores de marcadores genéticos de riesgo en los estudios de descubrimiento de CAMH (18, 19, 20, 21, 22, 23). Suponiendo un coeficiente intraclase entre grupos del 20 %, poder estadístico del 80 %, un nivel alfa de 0,05 y una tasa de abandono esperada del 28,3 % para la semana 12, se requiere un total de 90 participantes (es decir, 30 por brazo de tratamiento). para detectar el mismo efecto en este estudio. Los cálculos del tamaño de la muestra se determinaron utilizando G*Power (versión 3.1.9.2, Alemania).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más;
- Sufre de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno esquizofreniforme, psicosis no especificada, trastorno bipolar (I, II, NOS) o trastorno depresivo mayor que cumple con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, cuarta edición, revisión de texto (DSM-IV-TR) ;
- Tener síntomas psiquiátricos de moderados a severos;
- Tener la intención de cambiar o comenzar un nuevo medicamento antipsicótico;:
- Ser capaz y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio;
- Aceptar cumplir con el protocolo del estudio y sus restricciones y ser capaz de completar todos los aspectos del estudio, incluidas todas las visitas y pruebas.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que presenten un riesgo grave de suicidio y/o violencia a juicio del investigador;
Pacientes con un diagnóstico actual del Eje I de:
- Delirio
- Demencia
- Trastorno amnésico y otros trastornos cognitivos;
- Pacientes que siguen dietas restringidas (p. ej., diabetes), que tienen un trastorno de restricción alimentaria (p. ej., bulimia, anorexia) o que se someten a intervenciones para reducir el peso (p. ej., metformina o programa de dieta estructurada).
- Pacientes con antecedentes de hipotiroidismo a menos que tomen una dosis estable de medicamento para la tiroides y asintomáticos o eutiroideos durante 6 meses;
- Pacientes que cumplan con los criterios del DSM-IV-TR para cualquier dependencia actual significativa de sustancias;
Pacientes con:
- insuficiencia hepática (tres veces el límite superior normal (ULN) para aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT)); receptor de trasplante de hígado; cirrosis del higado;
- malignidad (excepto carcinoma de células basales) y/o quimioterapia en el año anterior a la selección; la malignidad más de 1 año antes de la selección debe haber sido local y sin metástasis y/o recurrencia, y si se trató con quimioterapia, sin complicaciones del sistema nervioso;
- condición médica inestable significativa o enfermedad que amenaza la vida con una supervivencia anticipada de menos de 6 meses;
- necesidad de terapias que puedan oscurecer los resultados del tratamiento y/o del estudio
- Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección;
- Incapacidad anticipada para asistir a las visitas de estudio programadas;
- Pacientes que, a juicio del Investigador, no sean confiables o no cooperen con el procedimiento de evaluación descrito en este protocolo;
- Pacientes con antecedentes de pruebas farmacogenómicas previas;
- Cualquier cambio en la medicación psicotrópica (incluido el cambio en la dosis) entre la selección y el inicio;
- Pacientes que se sabe que están embarazadas o en período de lactancia;
- Pacientes con antecedentes de cirugía de bypass gástrico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Psicotrópico GeneSight (GEN)
El producto GeneSight Psychotropic (GEN) es una herramienta de soporte de decisiones farmacogenómicas que ayuda a los médicos a tomar decisiones informadas y basadas en evidencia sobre la selección adecuada de medicamentos.
Más específicamente, los pacientes son evaluados en busca de variantes genéticas clínicamente importantes de múltiples genes farmacocinéticos y farmacodinámicos que afectan la capacidad del paciente para metabolizar, tolerar o responder a los medicamentos.
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El ADN del paciente se recolectará para todos los sujetos y se medirá en busca de variaciones en los genes diana del fármaco y en los genes que metabolizan el fármaco. Se proporcionarán recomendaciones para elecciones óptimas y ajustes de dosis para los 33 medicamentos antidepresivos y antipsicóticos recetados con mayor frecuencia a los sujetos asignados aleatoriamente al brazo GEN.
Este informe interpretativo basado en la farmacogenómica se proporcionará a los médicos tratantes de pacientes en el brazo GEN del estudio, lo que les permitirá utilizar el informe para respaldar sus decisiones de tratamiento.
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Experimental: Psicotrópico GeneSight mejorado (E-GEN)
La prueba GEN actual carece de genes predictivos para el aumento de peso inducido por antipsicóticos (AIWG), una complicación importante del uso de fármacos antipsicóticos.
Por lo tanto, Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), que es una versión mejorada de la prueba GEN, se desarrolló incorporando 6 nuevos genes (representados por 7 SNP) que son predictivos para AIWG, a los utilizados en el algoritmo GEN.
Un nivel de riesgo creciente asociado con AIWG se estima por un número creciente de genotipos de riesgo que posee un paciente determinado entre los 7 SNP.
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La prueba E-GEN incorpora al producto GEN existente nuevos marcadores que predicen el efecto secundario del aumento de peso inducido por antipsicóticos (AIWG).
El informe interpretativo basado en la farmacogenómica de E-GEN se proporcionará a los médicos tratantes de pacientes en el brazo del estudio de E-GEN, lo que les permitirá utilizar el informe para respaldar sus decisiones de tratamiento.
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Comparador activo: Tratamiento habitual (TAU)
El comparador elegido para este estudio proporciona una comparación del "mundo real" del estándar de atención para pacientes que no reciben orientación farmacogenómica. También se recolectará el ADN de los pacientes asignados al azar al brazo TAU y se generará un informe interpretativo basado en la farmacogenómica mediante la prueba GEN. Sin embargo, este informe no se compartirá con los médicos tratantes hasta que se complete a los 12 meses del estudio. Por lo tanto, los pacientes de este grupo recibirán el tratamiento clínico habitual, sin el uso o el conocimiento de los resultados del genotipado por parte de sus médicos tratantes. |
Los sujetos asignados al azar al brazo TAU también requerirán la recolección de ADN del paciente.
Se generará un informe interpretativo basado en la farmacogenómica a partir de GEN; sin embargo, este informe no se proporciona al médico tratante hasta la finalización del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el peso de los pacientes y la relación cintura-cadera
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio medio en el peso y la relación cintura-cadera de los pacientes desde el inicio y la semana 12 del estudio
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio en los síntomas esquizofrénicos evaluados por el Síndrome Positivo y Negativo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio medio en la puntuación PANSS desde el inicio hasta la semana 12 del estudio
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo entre el inicio y la interrupción del tratamiento por cualquier causa
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 8 y 12, Meses 6 y 12
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Línea de base, Semanas 8 y 12, Meses 6 y 12
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Cambio en la gravedad de la enfermedad evaluada por la Impresión clínica global de gravedad (CGI-S)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12, Meses 6 y 12
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Línea de base, Semana 12, Meses 6 y 12
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Cambio en la mejora global según la evaluación de la Impresión clínica global de mejora (CGI-I)
Periodo de tiempo: Semana 12, Meses 6 y 12
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Semana 12, Meses 6 y 12
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Cambio en el beneficio terapéutico global y la gravedad global de los efectos secundarios según la evaluación del Índice de eficacia de impresión clínica global (CGI-EI)
Periodo de tiempo: Semana 12, Meses 6 y 12
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Semana 12, Meses 6 y 12
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Cambios en la prescripción inicial en función de la disponibilidad de datos farmacogenómicos
Periodo de tiempo: Detección y línea de base
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Detección y línea de base
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Tasas de respuesta a la medicación psicotrópica
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 8 y 12, Meses 6 y 12
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Un respondedor se define como un participante con una disminución del 20 % en la puntuación PANSS desde el inicio.
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Línea de base, Semanas 8 y 12, Meses 6 y 12
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 8 y 12, Meses 6 y 12
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Línea de base, Semanas 8 y 12, Meses 6 y 12
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Cambio en los efectos secundarios de los medicamentos psicotrópicos según la evaluación de la escala de calificación de efectos secundarios de Udvalg para Kliniske Undersogeler (UKU)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 8 y 12, Meses 6 y 12
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Línea de base, Semanas 8 y 12, Meses 6 y 12
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Cambio en la gravedad de las discinesias según la evaluación de la Escala de movimiento involuntario anormal (AIMS)
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 12
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Línea de base y mes 12
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Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud evaluada por el EuroQol (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12, Meses 6 y 12
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Línea de base, Semana 12, Meses 6 y 12
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Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud según la evaluación de la Encuesta de salud de formato corto (36) (SF-36)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12, Meses 6 y 12
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Línea de base, Semana 12, Meses 6 y 12
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Cuestionario de seguimiento de farmacogenética en psiquiatría (PIP-FQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, cuando se realizan cambios de prescripción (promedio esperado de cada 4 semanas), Meses 6 y 12
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El PIPFQ es un cuestionario desarrollado por CAMH para evaluar la actitud y la experiencia de cada médico con respecto a las pruebas farmacogenómicas.
Se solicita información del médico en tres dominios diferentes: el procesamiento de la última referencia del médico, el contacto y el resultado del paciente del médico y la perspectiva del médico sobre el futuro de los estudios genéticos en el tratamiento de drogas psiquiátricas.
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Línea de base, cuando se realizan cambios de prescripción (promedio esperado de cada 4 semanas), Meses 6 y 12
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Utilización de recursos de atención médica (medida compuesta de costos de atención médica): visitas al médico, utilización del hospital, visitas al departamento de emergencias, uso de medicamentos y pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 8 y 12, Meses 6 y 12
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Línea de base, Semanas 8 y 12, Meses 6 y 12
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Pérdidas de productividad (medidas como costos económicos)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 8 y 12, Meses 6 y 12
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Línea de base, Semanas 8 y 12, Meses 6 y 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Jean-Eric Tarride, PhD, St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EXCITE-013304-ARX1010.PTL
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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