Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakogenomisk beslutningsstøtte med GeneSight Psychotropic til at vejlede behandlingen med antipsykotika

17. november 2020 opdateret af: Jean-Eric Tarride, St. Joseph's Healthcare Hamilton

Et tre-armet, parallelt gruppe, multicenter, dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg, der evaluerer virkningen af ​​GeneSight psykotrope og Enhanced-GeneSight psykotrope, på ændring i vægt efter antipsykotisk behandling hos patienter, der lider af lidelser indiceret til antipsykotisk brug

Antipsykotika er godkendt til at behandle flere tilstande, herunder skizofreni, skizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse og svær depressiv lidelse blandt andre. De typiske og atypiske antipsykotika opnår deres terapeutiske fordel overvejende fra antagonismen af ​​dopamin D2- og 5-HT2A-receptorer. Mange af disse forbindelser er forbundet med almindelige og betydelige bivirkninger (f. vægtøgning, ekstrapyramidale symptomer, hyperprolaktinæmi, seksuel dysfunktion og hjerteeffekter), som har en negativ indvirkning på adhærens. I dag er antipsykotisk induceret vægtøgning (AIWG) en førende årsag til seponering af antipsykotisk medicin. Det er også vigtigt, at cirka 20-30 % af alle patienter med skizofreni ikke reagerer tilstrækkeligt på et indledende antipsykotisk forsøg, og påfaldende nok opfylder 83 % af dem, der går videre til et andet antipsykotisk forsøg, ikke kriterierne for respons.

Hidtil er der ikke udført RCT for at evaluere resultaterne hos patienter, der tager antipsykotika efter brug af farmakogenomisk vejledning af behandlingsvalg. Derfor er begrundelsen for dette forsøg at bruge et dobbeltblindet RCT-design til at evaluere og sammenligne de kliniske resultater hos deltagere behandlet med fordelene ved GEN- og E-GEN-testning. Desuden har dette forsøg også til hensigt at udvikle en evidensbaseret case for værdien af ​​GEN og E-GEN for canadiske sundhedsbetalere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære mål for denne undersøgelse er at validere den kliniske nytte af det nye Center for Addiction in Mental Health (CAMH) antipsykotisk induceret vægtøgning (AIWG) markører og demonstrere de overlegne forudsigelsesevner af E-GEN sammenlignet med GEN/TAU.

Det andet primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af ​​GEN med behandling som sædvanlig (TAU) til at forbedre respons på psykotrop behandling hos undergruppen af ​​patienter, der lider af skizofreni/skizoaffektiv lidelse.

Dette studie er designet som et tre-armet multicenter, dobbeltblindt (deltagere og bedømmere), randomiseret kontrolleret forsøg for at sammenligne de kliniske og økonomiske resultater af GEN, E-GEN og TAU for patienter, der lider af psykiatriske lidelser, der er indiceret til antipsykotisk brug . Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 1:1:1 til hver af de tre behandlingsarme. Rekruttering vil vare 36 måneder og opfølgning 12 måneder.

Forsøgspersoner vil gennemføre korte diagnostiske interviews, der er specifikke for deres kliniske diagnose, grundlæggende metaboliske mål (f. blodtryk, vægt) og giv bukkalpodningsprøver til genetisk analyse (de uanalyserede bukkalpodninger og tilhørende DNA vil blive biobanket). Under det første besøg vil der være behov for blod- og urinprøver til laboratoriepanelscreening og blodbiobanking. Emner vil blive overvåget over en periode på et år, og kliniske mål og sundhedsressourceudnyttelse vil blive opnået. Behandlende klinikere i GEN- og E-GEN-arme vil modtage en rapport, der er nem at implementere, der giver farmakogenomisk vejledning til ordinering af psykotrope lægemidler til deres patienter.

Undersøgelsen vil rekruttere deltagere fra 3 steder, stratificeret i 2 klynger. Chatham-Kent og Ontario Shores vil danne en af ​​de lagdelte klynger. CAMH vil udgøre den anden stratificerede klynge. Prøvestørrelsen påkrævet til denne undersøgelse blev beregnet for en stor effektstørrelse (Cohens d = 0,8) for vægtændring mellem behandlingsgrupper (GEN og E-GEN) og TAU. Prøvestørrelsesberegninger er baseret på vægtforøgelsesforskelle, der er observeret mellem bærere og ikke-bærere af genetiske risikomarkører i CAMH-opdagelsesundersøgelserne (18, 19, 20, 21, 22, 23). Hvis man antager en intraklasse-koefficient mellem klynger på 20 %, en statistisk styrke på 80 %, et alfa-niveau på 0,05 og en forventet frafaldsrate på 28,3 % inden uge 12, kræves der i alt 90 deltagere (dvs. 30 pr. behandlingsarm) at opdage den samme effekt i denne undersøgelse. Prøvestørrelsesberegninger blev bestemt ved hjælp af G*Power (version 3.1.9.2, Tyskland).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

103

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18 år eller ældre;
  2. Lider af skizofreni, skizoaffektiv lidelse, skizofreniform lidelse, psykose ikke andet specificeret, bipolar lidelse (I, II, NOS) eller svær depressiv lidelse, der opfylder kriterierne for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave, tekstrevision (DSM-IV-TR). ;
  3. Har moderate til svære psykiatriske symptomer;
  4. Har til hensigt at skifte til eller starte en ny antipsykotisk medicin;:
  5. Være i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse;
  6. Accepter at overholde undersøgelsesprotokollen og dens begrænsninger og være i stand til at gennemføre alle aspekter af undersøgelsen, inklusive alle besøg og test.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der udgør en alvorlig selvmordsrisiko og/eller vold som vurderet af investigator;

  2. Patienter med en aktuel akse I-diagnose af:

    • Delirium
    • Demens
    • Amnestisk og anden kognitiv lidelse;
  3. Patienter, der er på begrænset diæt (f.eks. diabetes), som har en spiserestriktionsforstyrrelse (f.eks. bulimi, anoreksi), eller som gennemgår vægtreducerende interventioner (f.eks. metformin eller struktureret kostprogram).
  4. Patienter med hypothyroidisme i anamnesen, medmindre de tager en stabil dosis af thyreoideamedicin og asymptomatisk eller euthyroid i 6 måneder;
  5. Patienter, der opfylder DSM-IV-TR-kriterierne for enhver væsentlig aktuel stofafhængighed;

  6. Patienter med:

    • leverinsufficiens (tre gange den øvre grænse for normal (ULN) for aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT)); levertransplantationsmodtager; skrumpelever;
    • malignitet (undtagen basalcellekarcinom) og/eller kemoterapi inden for 1 år før screening; malignitet mere end 1 år før screening skal have været lokal og uden metastaser og/eller recidiv, og hvis behandlet med kemoterapi, uden nervesystemkomplikationer;
    • betydelig ustabil medicinsk tilstand eller livstruende sygdom med forventet overlevelse på mindre end 6 måneder;
    • behov for terapier, der kan sløre resultaterne af behandlingen og/eller undersøgelsen
  7. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter screeningsbesøget;
  8. Forventet manglende evne til at deltage i planlagte studiebesøg;
  9. Patienter, som efter Investigators vurdering kan være upålidelige eller usamarbejdsvillige med den evalueringsprocedure, der er beskrevet i denne protokol;
  10. Patienter med en anamnese med tidligere farmakogenomiske tests;
  11. Enhver ændring i psykotrop medicin (inklusive ændring i dosis) mellem screening og baseline;
  12. Patienter, der vides at være gravide eller ammende;
  13. Patienter med en historie med gastrisk bypass-operation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GeneSight Psychotropic (GEN)
GeneSight Psychotropic (GEN)-produktet er et farmakogenomisk beslutningsstøtteværktøj, der hjælper klinikere med at træffe informerede, evidensbaserede beslutninger om korrekt lægemiddelvalg. Mere specifikt testes patienter for klinisk vigtige genetiske varianter af flere farmakokinetiske og farmakodynamiske gener, der påvirker en patients evne til at metabolisere, tolerere eller reagere på medicin.
Genetisk: GeneSight Psychotropic (GEN)
Patient-DNA vil blive indsamlet for alle forsøgspersoner og målt for variationer i lægemiddelmålgener og lægemiddelmetaboliserende gener. Anbefalinger for optimale valg og dosisjusteringer for de 33 mest almindeligt ordinerede antidepressive og antipsykotiske lægemidler vil blive givet til forsøgspersoner, der er randomiseret til GEN-armen. Denne farmakogenomiske fortolkningsrapport vil blive leveret til behandlende klinikere af patienter i GEN-delen af ​​undersøgelsen, hvilket giver klinikere mulighed for at bruge rapporten til at understøtte deres behandlingsbeslutninger.
Eksperimentel: Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN)
Den nuværende GEN-test mangler prædiktive gener for antipsykotisk-induceret vægtøgning (AIWG), en væsentlig komplikation ved brug af antipsykotiske lægemidler. Derfor blev Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), som er en forbedret version af GEN-testen, udviklet ved at inkorporere 6 nye gener (repræsenteret af 7 SNP'er), der er prædiktive for AIWG, til dem, der bruges i GEN-algoritmen. Et stigende risikoniveau forbundet med AIWG estimeres af et stigende antal risikogenotyper, som en given patient besidder blandt de 7 SNP'er.
Genetisk: Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN)
E-GEN-testen inkorporerer nye markører i det eksisterende GEN-produkt, som er forudsigelige for bivirkninger af antipsykotisk-induceret vægtøgning (AIWG). Den farmakogenomiske fortolkningsrapport fra E-GEN vil blive leveret til behandlende klinikere af patienter i E-GEN-delen af ​​undersøgelsen, hvilket giver klinikere mulighed for at bruge rapporten til at understøtte deres behandlingsbeslutninger.
Aktiv komparator: Behandling som sædvanlig (TAU)

Komparatoren valgt til denne undersøgelse giver en "virkelig verden" sammenligning af standardbehandling for patienter, som ikke modtager farmakogenomisk vejledning.

Patienter randomiseret til TAU-armen vil også få deres DNA indsamlet, og en farmakogenomisk-baseret fortolkningsrapport vil blive genereret ved hjælp af GEN-test. Denne rapport vil dog ikke blive delt med de behandlende klinikere, før den er afsluttet 12 måneder efter undersøgelsen. Derfor vil patienter i denne arm modtage klinisk behandling som sædvanligt uden brug af eller viden om genotyperesultater af deres behandlende klinikere.
Andet: Behandling som sædvanlig (TAU)
Forsøgspersoner, der er randomiseret til TAU-armen, vil også kræve indsamling af patient-DNA. En farmakogenomisk-baseret fortolkningsrapport vil blive genereret fra GEN, men denne rapport leveres ikke til den behandlende kliniker, før undersøgelsen er afsluttet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i patienternes vægt og talje-til-hofte-forhold
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Gennemsnitlig ændring i patienters vægt og talje-til-hofte-forhold fra studiets baseline og uge 12
Fra baseline til uge 12
Ændring i skizofrene symptomer vurderet ved det positive og negative syndrom
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Gennemsnitlig ændring i PANSS-score fra baseline til uge 12 af undersøgelsen
Fra baseline til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid mellem baseline og seponering af behandlingen uanset årsag
Tidsramme: Baseline, uge ​​8 og 12, måned 6 og 12
Baseline, uge ​​8 og 12, måned 6 og 12
Ændring i sygdoms sværhedsgrad som vurderet af Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, måned 6 og 12
Baseline, uge ​​12, måned 6 og 12
Ændring i global forbedring vurderet af Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I)
Tidsramme: Uge 12, måned 6 og 12
Uge 12, måned 6 og 12
Ændring i den globale terapeutiske fordel og den globale sværhedsgrad af bivirkninger som vurderet af Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI)
Tidsramme: Uge 12, måned 6 og 12
Uge 12, måned 6 og 12
Ændringer i den oprindelige ordination baseret på tilgængeligheden af ​​farmakogenomiske data
Tidsramme: Screening og baseline
Screening og baseline
Responsrater på psykotrop medicin
Tidsramme: Baseline, uge ​​8 og 12, måned 6 og 12
En responder er defineret som en deltager med 20 % fald i PANSS-score fra baseline.
Baseline, uge ​​8 og 12, måned 6 og 12
Tid til at svare
Tidsramme: Baseline, uge ​​8 og 12, måned 6 og 12
Baseline, uge ​​8 og 12, måned 6 og 12
Ændring i psykotrope medicinbivirkninger vurderet af Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU) Side Effect Rating Scale
Tidsramme: Baseline, uge ​​8 og 12, måned 6 og 12
Baseline, uge ​​8 og 12, måned 6 og 12
Ændring i sværhedsgraden af ​​dyskinesier som vurderet ved Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)
Tidsramme: Baseline og måned 12
Baseline og måned 12
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet som vurderet af EuroQol (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, måned 6 og 12
Baseline, uge ​​12, måned 6 og 12
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet som vurderet af Short Form (36) Health Survey (SF-36)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, måned 6 og 12
Baseline, uge ​​12, måned 6 og 12
Pharmacogenetics in Psychiatry Follow-Up Questionnaire (PIP-FQ)
Tidsramme: Baseline, når der foretages receptændringer (forventet gennemsnit for hver 4. uge), måned 6 og 12
PIPFQ er et spørgeskema udviklet af CAMH til at evaluere hver enkelt læges holdning og erfaring til farmakogenomisk testning. Der indhentes information fra lægen om tre forskellige domæner: behandlingen af ​​lægens sidste henvisning, kontakten og udfaldet af lægens patient og lægens perspektiv på fremtiden for genetiske undersøgelser i psykiatrisk lægemiddelbehandling.
Baseline, når der foretages receptændringer (forventet gennemsnit for hver 4. uge), måned 6 og 12
Sundhedsressourceudnyttelse (sammensat mål for sundhedsomkostninger): lægebesøg, hospitalsudnyttelse, skadestuebesøg, medicinbrug og laboratorietests
Tidsramme: Baseline, uge ​​8 og 12, måned 6 og 12
Baseline, uge ​​8 og 12, måned 6 og 12
Produktivitetstab (målt som økonomiske omkostninger)
Tidsramme: Baseline, uge ​​8 og 12, måned 6 og 12
Baseline, uge ​​8 og 12, måned 6 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Joseph's Healthcare Hamilton

Samarbejdspartnere

Centre for Addiction and Mental Health
Assurex Health Inc.
Genome Canada
Programs for Assessment of Technology in Health Research Institute
AssureRx Canada Ltd
Mars Excellence in Clinical Innovation and Technology Evaluation

Efterforskere

  • Studiestol: Jean-Eric Tarride, PhD, St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

9. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EXCITE-013304-ARX1010.PTL

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GeneSight Psychotropic (GEN)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner