Farmakogenomikus döntéstámogatás a GeneSight Psychotropic segítségével az antipszichotikumokkal történő kezelés irányításához
Háromkarú, párhuzamos csoportos, többközpontú, kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely a GeneSight pszichotróp és az Enhanced-GeneSight pszichotróp hatását értékeli az antipszichotikus kezelést követő testsúlyváltozásra az antipszichotikumok alkalmazására javasolt rendellenességekben szenvedő betegeknél
Az antipszichotikumok számos betegség kezelésére engedélyezettek, többek között a skizofrénia, a skizoaffektív zavar, a bipoláris zavar és a súlyos depressziós rendellenesség kezelésére. A tipikus és atipikus antipszichotikumok terápiás előnyük elsősorban a dopamin D2 és 5-HT2A receptorok antagonizmusából származik. Ezen vegyületek közül sok gyakori és jelentős mellékhatásokkal jár (pl. súlygyarapodás, extrapiramidális tünetek, hiperprolaktinémia, szexuális diszfunkció és szívhatások), amelyek negatívan befolyásolják az adherenciát. Manapság az antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás (AIWG) az antipszichotikumok abbahagyásának vezető oka. Az is fontos, hogy a skizofrén betegek körülbelül 20-30%-a nem reagál megfelelően egy kezdeti antipszichotikus vizsgálatra, és meglepő módon a második antipszichotikus vizsgálaton részt vevők 83%-a nem felel meg a válasz kritériumainak.
A mai napig nem végeztek RCT-t az antipszichotikumokat szedő betegek kimenetelének értékelésére a kezelés kiválasztásánál alkalmazott farmakogenomikus útmutatást követően. Ezért ennek a vizsgálatnak az az oka, hogy kettős vak RCT-tervet kell alkalmazni a GEN- és E-GEN-teszt előnyeivel kezelt résztvevők klinikai eredményeinek értékelésére és összehasonlítására. Ezen túlmenően ez a kísérlet egy bizonyítékokon alapuló esetet is kidolgozni a GEN és az E-GEN értékére vonatkozóan a kanadai egészségügyi fizetők számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja az új Center for Addiction in Mental Health (CAMH) antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás (AIWG) markereinek klinikai használhatóságának validálása, és az E-GEN kiváló prediktív képességeinek bemutatása a GEN/TAU-hoz képest.
A tanulmány második elsődleges célja a GEN és a szokásos kezelés (TAU) hatékonyságának összehasonlítása a pszichotróp kezelésre adott válasz javításában a skizofréniában/skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegek alcsoportjában.
Ezt a vizsgálatot háromkarú, többközpontú, kettős vak (résztvevők és értékelők), randomizált, kontrollos vizsgálatként tervezték, amely a GEN, E-GEN és TAU klinikai és gazdasági eredményeit hasonlítja össze az antipszichotikumok alkalmazására javasolt pszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegeknél. . A résztvevőket 1:1:1 arányban randomizálják a három kezelési kar mindegyikébe. A toborzás 36 hónapig, a követés 12 hónapig tart.
Az alanyok a klinikai diagnózisukra, az alapvető anyagcsere-mérésekre (pl. vérnyomást, testsúlyt), és biztosítson szájüregi tamponmintákat a genetikai elemzéshez (a nem elemzett bukkális tampont és a kapcsolódó DNS-t biobankba helyezzük). Az első vizit alkalmával vér- és vizeletminta szükséges a laboratóriumi panelszűréshez és a vér biobank-kezeléséhez. Az alanyokat egy éven keresztül monitorozzák, és klinikai intézkedéseket és egészségügyi erőforrás-felhasználást kapnak. A GEN és E-GEN csoportban dolgozó klinikusok könnyen megvalósítható jelentést kapnak, amely farmakogenomikai útmutatást ad a pszichotróp gyógyszerek felírásához pácienseiknek.
A tanulmány 3 helyszínről toboroz majd résztvevőket, 2 klaszterbe rétegezve. A Chatham-Kent és az Ontario Shores alkotja az egyik rétegcsoportot. A CAMH alkotja a második rétegzett klasztert. Az ehhez a vizsgálathoz szükséges mintanagyságot a kezelési csoportok (GEN és E-GEN) és a TAU közötti testtömeg-változáshoz nagy hatásmérethez (Cohen-féle d = 0,8) számítottuk. A mintaméret-számítások a CAMH felfedezési vizsgálatok során a genetikai kockázati markereket hordozók és nem hordozók között megfigyelt súlygyarapodási különbségeken alapulnak (18, 19, 20, 21, 22, 23). Feltéve, hogy a klaszterek közötti osztályon belüli együttható 20%, a statisztikai teljesítmény 80%, az alfa szint 0,05, és a 12. hétre várhatóan 28,3% a lemorzsolódás, összesen 90 résztvevőre van szükség (azaz kezelési karonként 30 főre). hogy ebben a vizsgálatban ugyanazt a hatást észleljük. A mintaméret számításait G*Power (3.1.9.2-es verzió, Németország) segítségével határoztuk meg.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb;
- Szkizofréniában, skizoaffektív rendellenességben, skizofrén rendellenességben, másként nem meghatározott pszichózisban, bipoláris zavarban (I, II, NOS) vagy súlyos depresszióban szenved, amely megfelel a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, Negyedik Kiadás, Szövegfelülvizsgálat (DSM-IV-TR) kritériumainak ;
- mérsékelt vagy súlyos pszichiátriai tünetei vannak;
- Ha át akar térni egy új antipszichotikus gyógyszerre, vagy új gyógyszert szeretne elkezdeni;
- Legyen képes és hajlandó írásos beleegyezését adni a tanulmányban való részvételhez;
- Fogadja el, hogy betartja a vizsgálati protokollt és annak korlátozásait, és képesnek kell lennie a vizsgálat minden aspektusának elvégzésére, beleértve az összes látogatást és tesztet.
Kizárási kritériumok:
- A vizsgáló megítélése szerint súlyos öngyilkossági kockázatot és/vagy erőszakot jelentő betegek;
Azok a betegek, akiknél a jelenlegi I. tengely diagnózisa a következő:
- Delírium
- Elmebaj
- Amnesztikus és egyéb kognitív zavarok;
- Azok a betegek, akik korlátozott diétát tartanak (pl. cukorbetegség), akiknek étkezési korlátozási rendellenességük van (pl. bulimia, anorexia), vagy akik súlycsökkentő beavatkozásokon (pl. metformin vagy strukturált étrend).
- Olyan betegek, akiknek anamnézisében hypothyreosis szerepel, kivéve, ha stabil dózisú pajzsmirigy-gyógyszert szednek, és 6 hónapig tünetmentesek vagy euthyreosisban szenvednek;
- Betegek, akik megfelelnek a DSM-IV-TR kritériumoknak bármely jelentős aktuális anyagfüggőség tekintetében;
Betegek:
- májelégtelenség (az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) normálértékének felső határának (ULN) háromszorosa); májtranszplantált recipiens; májzsugorodás;
- rosszindulatú daganat (a bazális sejtes karcinóma kivételével) és/vagy kemoterápia a szűrést megelőző 1 éven belül; a szűrést megelőző 1 évnél régebbi rosszindulatú daganatnak lokálisnak kell lennie, áttét és/vagy kiújulás nélkül, és ha kemoterápiával kezelték, akkor idegrendszeri szövődmények nélkül;
- jelentős instabil egészségügyi állapot vagy életveszélyes betegség, amelynek várható túlélése kevesebb, mint 6 hónap;
- olyan terápiák szükségessége, amelyek elhomályosíthatják a kezelés és/vagy a vizsgálat eredményeit
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a szűrővizsgálatot követő 30 napon belül;
- Várható képtelenség a tervezett tanulmányi látogatásokon való részvételre;
- Azok a betegek, akik a Vizsgáló megítélése szerint megbízhatatlanok vagy nem működnek együtt a jelen jegyzőkönyvben vázolt értékelési eljárással;
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében farmakogenomikai vizsgálat szerepel;
- Bármilyen változás a pszichotróp gyógyszerekben (beleértve az adagolást is) a szűrés és a kiindulási állapot között;
- Olyan betegek, akikről ismert, hogy terhesek vagy szoptatnak;
- Gyomor bypass műtéten átesett betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GeneSight Psychotropic (GEN)
A GeneSight Psychotropic (GEN) termék egy farmakogenomikus döntéstámogató eszköz, amely segít a klinikusoknak tájékozott, bizonyítékokon alapuló döntések meghozatalában a megfelelő gyógyszerválasztással kapcsolatban.
Pontosabban, a betegeket több farmakokinetikai és farmakodinámiás gén klinikailag fontos genetikai variánsaira tesztelik, amelyek befolyásolják a páciens metabolizálódási, gyógyszertűrési vagy reagálási képességét.
|
A páciens DNS-ét minden alanyról összegyűjtik, és megmérik a gyógyszer célgének és a gyógyszert metabolizáló gének eltéréseit. A GEN-karba véletlenszerűen besorolt alanyok számára ajánlásokat kell adni a 33 leggyakrabban felírt antidepresszáns és antipszichotikus gyógyszer optimális kiválasztására és dózismódosítására vonatkozóan.
Ezt a farmakogenomikai alapú értelmező jelentést a vizsgálat GEN ágába tartozó betegek kezelőorvosai kapják meg, lehetővé téve a klinikusok számára, hogy a jelentést kezelési döntéseik alátámasztására használják.
|
|
Kísérleti: Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN)
A jelenlegi GEN-tesztből hiányoznak az antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás (AIWG) prediktív génjei, amely az antipszichotikumok használatának egyik fő szövődménye.
Ezért az Enhanced-GeneSight Psychotropic-ot (E-GEN), amely a GEN-teszt továbbfejlesztett változata, úgy fejlesztették ki, hogy a GEN-algoritmusban használt 6 új gént (7 SNP képvisel), amelyek prediktívak az AIWG-re, beépítették.
Az AIWG-vel kapcsolatos növekvő kockázati szintet az adott beteg növekvő számú kockázati genotípusa becsüli a 7 SNP közül.
|
Az E-GEN teszt a meglévő GEN termékbe olyan új markereket épít be, amelyek előre jelzik az antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás (AIWG) mellékhatásait.
Az E-GEN farmakogenomikai alapú értelmező jelentését a vizsgálat E-GEN ágába tartozó betegek kezelőorvosai kapják meg, így a klinikusok felhasználhatják a jelentést kezelési döntéseik alátámasztására.
|
|
Aktív összehasonlító: Szokásos kezelés (TAU)
Az ehhez a vizsgálathoz választott összehasonlító eszköz „valódi” összehasonlítást nyújt az ellátás színvonaláról azon betegek esetében, akik nem kapnak farmakogenomikai útmutatást. A TAU-karba randomizált betegek DNS-ét is összegyűjtik, és a GEN-teszt segítségével farmakogenomikai alapú értelmező jelentést készítenek. Ezt a jelentést azonban nem osztják meg a kezelő klinikusokkal a vizsgálat 12 hónapos befejezéséig. Ezért az ebben a karban lévő betegek a szokásos módon részesülnek klinikai kezelésben, anélkül, hogy a kezelő klinikusok használnák vagy ismernék a genotipizálás eredményeit. |
A TAU-karba randomizált alanyok esetében a páciens DNS-ét is be kell gyűjteni.
A GEN-ből farmakogenomikai alapú értelmező jelentés készül, azonban ezt a jelentést nem adják át a kezelő klinikusnak a vizsgálat befejezéséig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a betegek súlyában és a derék-csípő arányában
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
A betegek súlyának és a derék-csípő arányának átlagos változása a kiindulási értékhez és a vizsgálat 12. hetéhez képest
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
A skizofrén tünetek változása a pozitív és negatív szindróma alapján
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
A PANSS pontszám átlagos változása a kiindulási értékről a vizsgálat 12. hetére
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alapvonal és a kezelés bármilyen okból történő megszakítása közötti idő
Időkeret: Alapállapot, 8. és 12. hét, 6. és 12. hónap
|
Alapállapot, 8. és 12. hét, 6. és 12. hónap
|
|
|
A betegség súlyosságának változása a súlyosság klinikai globális benyomása (CGI-S) szerint
Időkeret: Alapállapot, 12. hét, 6. és 12. hónap
|
Alapállapot, 12. hét, 6. és 12. hónap
|
|
|
A globális javulás változása a Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) szerint
Időkeret: 12. hét, 6. és 12. hónap
|
12. hét, 6. és 12. hónap
|
|
|
A globális terápiás előnyök és a mellékhatások globális súlyosságának változása a Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI) alapján
Időkeret: 12. hét, 6. és 12. hónap
|
12. hét, 6. és 12. hónap
|
|
|
Változások a kezdeti felírásban a farmakogenomikai adatok elérhetősége alapján
Időkeret: Szűrés és alapállapot
|
Szűrés és alapállapot
|
|
|
A pszichotróp gyógyszerekre adott válaszarányok
Időkeret: Alapállapot, 8. és 12. hét, 6. és 12. hónap
|
Válaszadónak minősül az a résztvevő, akinek a PANSS pontszáma 20%-kal csökkent az alapvonalhoz képest.
|
Alapállapot, 8. és 12. hét, 6. és 12. hónap
|
|
Ideje válaszolni
Időkeret: Alapállapot, 8. és 12. hét, 6. és 12. hónap
|
Alapállapot, 8. és 12. hét, 6. és 12. hónap
|
|
|
A pszichotróp gyógyszerek mellékhatásainak változása az Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU) Mellékhatás-értékelési Skála szerint
Időkeret: Alapállapot, 8. és 12. hét, 6. és 12. hónap
|
Alapállapot, 8. és 12. hét, 6. és 12. hónap
|
|
|
A diszkinéziák súlyosságának változása az abnormális akaratlan mozgás skála (AIMS) alapján
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap
|
Alapállapot és 12. hónap
|
|
|
Az egészséggel összefüggő életminőség változása az EuroQol szerint (EQ-5D-5L)
Időkeret: Alapállapot, 12. hét, 6. és 12. hónap
|
Alapállapot, 12. hét, 6. és 12. hónap
|
|
|
Az egészséggel összefüggő életminőség változása a Short Form (36) Health Survey (SF-36) alapján
Időkeret: Alapállapot, 12. hét, 6. és 12. hónap
|
Alapállapot, 12. hét, 6. és 12. hónap
|
|
|
Farmakogenetika a pszichiátriában nyomon követési kérdőív (PIP-FQ)
Időkeret: Kiindulási állapot, amikor a receptet módosítják (várható átlag 4 hetente), 6. és 12. hónap
|
A PIPFQ egy kérdőív, amelyet a CAMH fejlesztett ki, hogy értékelje az egyes orvosok hozzáállását és tapasztalatait a farmakogenomikus teszteléssel kapcsolatban.
Az orvostól három különböző területen kérnek információkat: az orvos utolsó beutalójának feldolgozása, az orvos betegének kapcsolatfelvétele és kimenetele, valamint az orvos nézőpontja a pszichiátriai gyógyszeres kezelés genetikai vizsgálatainak jövőjéről.
|
Kiindulási állapot, amikor a receptet módosítják (várható átlag 4 hetente), 6. és 12. hónap
|
|
Egészségügyi erőforrás-felhasználás (az egészségügyi költségek összetett mérőszáma): orvoslátogatások, kórházi felhasználás, sürgősségi osztály látogatások, gyógyszerhasználat és laboratóriumi vizsgálatok
Időkeret: Alapállapot, 8. és 12. hét, 6. és 12. hónap
|
Alapállapot, 8. és 12. hét, 6. és 12. hónap
|
|
|
Termelékenységi veszteségek (gazdasági költségként mérve)
Időkeret: Alapállapot, 8. és 12. hét, 6. és 12. hónap
|
Alapállapot, 8. és 12. hét, 6. és 12. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Jean-Eric Tarride, PhD, St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EXCITE-013304-ARX1010.PTL
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a GeneSight Psychotropic (GEN)
-
Assurex Health Inc.Centre for Addiction and Mental Health; Genome Canada; Programs for Assessment of... és más munkatársakBefejezveDepressziós rendellenesség | Depresszió | Depressziós zavar, őrnagyKanada
-
Claret MedicalMeditrial Europe Ltd.Befejezve
-
Seno Medical Instruments Inc.FelfüggesztettMellrákEgyesült Államok
-
Genocea Biosciences, Inc.BefejezveStreptococcus PneumoniaeEgyesült Államok
-
Abbott Medical DevicesBefejezveCarotis arteria betegségEgyesült Államok
-
GEn1E LifesciencesToborzásLégzési distressz szindróma, akutEgyesült Államok
-
Natural CyclesBefejezve
-
Genocea Biosciences, Inc.BefejezveGenitális herpes simplex 2. típusúEgyesült Államok
-
University of PittsburghNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National Institutes...BefejezveChlamydia | GonorreaEgyesült Államok
-
Raydiant Oximetry, Inc.ToborzásMagzati hipoxiaEgyesült Államok