Apoio à decisão farmacogenômica com o psicotrópico GeneSight para guiar o tratamento com antipsicóticos
Um estudo de três braços, grupo paralelo, multicêntrico, duplo-cego, controlado randomizado avaliando o impacto do psicotrópico GeneSight e do psicotrópico GeneSight aprimorado na mudança de peso após o tratamento antipsicótico em pacientes que sofrem de distúrbios indicados para uso de antipsicóticos
Os antipsicóticos são aprovados para tratar várias condições, incluindo esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar e transtorno depressivo maior, entre outros. Os antipsicóticos típicos e atípicos derivam seu benefício terapêutico predominantemente do antagonismo dos receptores de dopamina D2 e 5-HT2A. Muitos desses compostos estão associados a efeitos adversos comuns e significativos (por exemplo, ganho de peso, sintomas extrapiramidais, hiperprolactinemia, disfunção sexual e efeitos cardíacos) que impactam negativamente na adesão. Hoje, o ganho de peso induzido por antipsicóticos (AIWG) é uma das principais causas de descontinuação de antipsicóticos. Também é importante ressaltar que aproximadamente 20-30% de todos os pacientes com esquizofrenia não respondem adequadamente a um teste antipsicótico inicial e, surpreendentemente, 83% daqueles que passam para um segundo teste antipsicótico não atendem aos critérios de resposta.
Até o momento, nenhum RCT foi conduzido para avaliar os resultados em pacientes que tomam antipsicóticos após o uso da orientação farmacogenômica das seleções de tratamento. Portanto, a justificativa para este estudo é utilizar um projeto RCT duplo-cego para avaliar e comparar os resultados clínicos em participantes tratados com o benefício do teste GEN e E-GEN. Além disso, este estudo também pretende desenvolver um caso baseado em evidências para o valor de GEN e E-GEN para pagadores de assistência médica canadenses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é validar a utilidade clínica dos novos marcadores de ganho de peso induzido por antipsicóticos (AIWG) do Centro de Dependência em Saúde Mental (CAMH) e demonstrar as capacidades preditivas superiores do E-GEN em comparação com o GEN/TAU.
O segundo objetivo principal deste estudo é comparar a eficácia do GEN ao tratamento usual (TAU) na melhora da resposta ao tratamento psicotrópico no subconjunto de pacientes que sofrem de esquizofrenia/transtorno esquizoafetivo.
Este estudo foi concebido como um estudo controlado randomizado, multicêntrico, de três braços, duplo-cego (participantes e avaliadores), para comparar os resultados clínicos e econômicos de GEN, E-GEN e TAU para pacientes que sofrem de transtornos psiquiátricos indicados para uso de antipsicóticos . Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para cada um dos três braços de tratamento. O recrutamento será de 36 meses e o acompanhamento de 12 meses.
Os indivíduos completarão breves entrevistas de diagnóstico específicas para seu diagnóstico clínico, medidas metabólicas básicas (por exemplo, pressão arterial, peso) e fornecer amostras de swab bucal para análise genética (os swabs bucais não analisados e o DNA associado serão biobancados). Durante a primeira visita, amostras de sangue e urina serão necessárias para triagem de painel de laboratório e biobanco de sangue. Os indivíduos serão monitorados por um período de um ano e medidas clínicas e utilização de recursos de saúde serão obtidas. Os médicos de tratamento nos braços GEN e E-GEN receberão um relatório fácil de implementar, fornecendo orientação farmacogenômica para prescrever medicamentos psicotrópicos a seus pacientes.
O estudo recrutará participantes de 3 locais, estratificados em 2 grupos. Chatham-Kent e Ontario Shores formarão um dos grupos estratificados. O CAMH constituirá o segundo cluster estratificado. O tamanho da amostra necessário para este estudo foi calculado para um tamanho de efeito grande (d de Cohen = 0,8) para mudança de peso entre os grupos de tratamento (GEN e E-GEN) e TAU. Os cálculos do tamanho da amostra são baseados nas diferenças de ganho de peso observadas entre portadores e não portadores de marcadores de risco genético nos estudos de descoberta de CAMH (18, 19, 20, 21, 22, 23). Assumindo um coeficiente intraclasse entre grupos de 20%, poder estatístico de 80%, um nível alfa de 0,05 e uma taxa de abandono esperada de 28,3% na semana 12, um total de 90 participantes (ou seja, 30 por braço de tratamento) são necessários para detectar o mesmo efeito neste estudo. Os cálculos do tamanho da amostra foram determinados usando G*Power (versão 3.1.9.2, Alemanha).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais;
- Sofrer de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno esquizofreniforme, psicose sem outra especificação, transtorno bipolar (I, II, NOS) ou transtorno depressivo maior que satisfaça os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão de Texto (DSM-IV-TR) ;
- Ter sintomas psiquiátricos moderados a graves;
- Com intenção de mudar ou iniciar um novo medicamento antipsicótico;:
- Ser capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar deste estudo;
- Concordar em cumprir o protocolo do estudo e suas restrições e ser capaz de concluir todos os aspectos do estudo, incluindo todas as visitas e testes.
Critério de exclusão:
- Pacientes que representam um sério risco de suicídio e/ou violência, conforme julgado pelo investigador;
Pacientes com diagnóstico atual de Eixo I de:
- Delírio
- Demência
- Transtorno amnéstico e outros transtornos cognitivos;
- Pacientes que seguem dietas restritas (por exemplo, diabetes), que têm um distúrbio de restrição alimentar (por exemplo, bulimia, anorexia) ou que estão passando por intervenções para redução de peso (por exemplo, metformina, ou programa de dieta estruturada).
- Pacientes com história de hipotireoidismo, exceto em uso de dose estável de medicação para tireoide e assintomáticos ou eutireoidianos por 6 meses;
- Pacientes que atendem aos critérios do DSM-IV-TR para qualquer dependência atual significativa de substâncias;
Pacientes com:
- insuficiência hepática (três vezes o limite superior do normal (LSN) para aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT)); receptor de transplante de fígado; cirrose do fígado;
- malignidade (exceto carcinoma basocelular) e/ou quimioterapia dentro de 1 ano antes da triagem; malignidade mais de 1 ano antes da triagem deve ter sido local e sem metástase e/ou recorrência e, se tratada com quimioterapia, sem complicações do sistema nervoso;
- condição médica instável significativa ou doença com risco de vida com expectativa de sobrevida inferior a 6 meses;
- necessidade de terapias que possam obscurecer os resultados do tratamento e/ou do estudo
- Participação em outro ensaio clínico até 30 dias após a visita de triagem;
- Incapacidade antecipada de comparecer às consultas de estudo agendadas;
- Pacientes que, no julgamento do Investigador, não sejam confiáveis ou não cooperem com o procedimento de avaliação descrito neste protocolo;
- Pacientes com histórico de testes farmacogenômicos anteriores;
- Qualquer alteração na medicação psicotrópica (incluindo alteração na dosagem) entre a triagem e a linha de base;
- Pacientes sabidamente grávidas ou lactantes;
- Pacientes com histórico de cirurgia de bypass gástrico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GeneSight Psicotrópico (GEN)
O produto GeneSight Psychotropic (GEN) é uma ferramenta de apoio à decisão farmacogenômica que ajuda os médicos a tomar decisões informadas e baseadas em evidências sobre a seleção adequada de medicamentos.
Mais especificamente, os pacientes são testados quanto a variantes genéticas clinicamente importantes de múltiplos genes farmacocinéticos e farmacodinâmicos que afetam a capacidade do paciente de metabolizar, tolerar ou responder a medicamentos.
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O DNA do paciente será coletado para todos os indivíduos e medido para variações nos genes-alvo de drogas e nos genes metabolizadores de drogas. Recomendações para escolhas ideais e ajustes de dose para os 33 medicamentos antidepressivos e antipsicóticos mais comumente prescritos serão fornecidos a indivíduos randomizados para o braço GEN.
Este relatório interpretativo baseado em farmacogenômica será fornecido aos médicos de tratamento de pacientes no braço GEN do estudo, permitindo que os médicos usem o relatório para apoiar suas decisões de tratamento.
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Experimental: Psicotrópico GeneSight Aprimorado (E-GEN)
O teste GEN atual carece de genes preditivos para ganho de peso induzido por antipsicóticos (AIWG), uma complicação importante do uso de drogas antipsicóticas.
Portanto, o Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), que é uma versão aprimorada do teste GEN, foi desenvolvido incorporando 6 novos genes (representados por 7 SNPs) que são preditivos para AIWG, aos usados no algoritmo GEN.
Um nível de risco crescente associado ao AIWG é estimado por um número crescente de genótipos de risco que um determinado paciente possui entre os 7 SNPs.
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O teste E-GEN incorpora no produto GEN existente novos marcadores que são preditivos de efeito colateral de ganho de peso induzido por antipsicóticos (AIWG).
O relatório interpretativo baseado em farmacogenômica do E-GEN será fornecido aos médicos de tratamento de pacientes no braço E-GEN do estudo, permitindo que os médicos usem o relatório para apoiar suas decisões de tratamento.
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Comparador Ativo: Tratamento como de costume (TAU)
O comparador escolhido para este estudo fornece uma comparação do "mundo real" do padrão de atendimento para pacientes que não recebem orientação farmacogenômica. Os pacientes randomizados para o braço TAU também terão seu DNA coletado e um relatório interpretativo baseado em farmacogenômica será gerado usando o teste GEN. No entanto, este relatório não será compartilhado com os médicos assistentes até a conclusão aos 12 meses do estudo. Portanto, os pacientes neste braço receberão tratamento clínico como de costume, sem o uso ou conhecimento dos resultados de genotipagem por seus médicos. |
Os indivíduos randomizados para o braço TAU também exigirão a coleta do DNA do paciente.
Um relatório interpretativo baseado em farmacogenômica será gerado a partir do GEN, no entanto, este relatório não é fornecido ao clínico assistente até a conclusão do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no peso dos pacientes e relação cintura-quadril
Prazo: Desde o início até a semana 12
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Alteração média no peso e relação cintura-quadril dos pacientes desde o início e na semana 12 do estudo
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Desde o início até a semana 12
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Mudança nos sintomas esquizofrênicos avaliados pela Síndrome Positiva e Negativa
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Mudança média na pontuação PANSS desde o início até a semana 12 do estudo
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Da linha de base até a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo entre o início do estudo e a descontinuação do tratamento por qualquer causa
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6 e 12
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Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6 e 12
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Mudança na gravidade da doença conforme avaliada pela Impressão Clínica Global de Gravidade (CGI-S)
Prazo: Linha de base, Semana 12, Meses 6 e 12
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Linha de base, Semana 12, Meses 6 e 12
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Mudança na melhora global avaliada pela Impressão Clínica Global de Melhora (CGI-I)
Prazo: Semana 12, meses 6 e 12
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Semana 12, meses 6 e 12
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Mudança no benefício terapêutico global e na gravidade global dos efeitos colaterais, conforme avaliado pelo Índice de Eficácia de Impressão Clínica Global (CGI-EI)
Prazo: Semana 12, meses 6 e 12
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Semana 12, meses 6 e 12
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Alterações na prescrição inicial com base na disponibilidade de dados farmacogenômicos
Prazo: Triagem e linha de base
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Triagem e linha de base
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Taxas de resposta à medicação psicotrópica
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6 e 12
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Um respondedor é definido como um participante com diminuição de 20% na pontuação PANSS desde a linha de base.
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Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6 e 12
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Tempo de resposta
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6 e 12
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Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6 e 12
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Mudança nos efeitos colaterais de medicamentos psicotrópicos conforme avaliado pela Escala de Avaliação de Efeitos Colaterais Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU)
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6 e 12
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Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6 e 12
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Mudança na gravidade das discinesias conforme avaliado pela Escala de Movimento Involuntário Anormal (AIMS)
Prazo: Linha de base e mês 12
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Linha de base e mês 12
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde avaliada pelo EuroQol (EQ-5D-5L)
Prazo: Linha de base, Semana 12, Meses 6 e 12
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Linha de base, Semana 12, Meses 6 e 12
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde, conforme avaliado pelo Short Form (36) Health Survey (SF-36)
Prazo: Linha de base, Semana 12, Meses 6 e 12
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Linha de base, Semana 12, Meses 6 e 12
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Questionário de Acompanhamento de Farmacogenética em Psiquiatria (PIP-FQ)
Prazo: Linha de base, quando as alterações de prescrição são feitas (média esperada a cada 4 semanas), Meses 6 e 12
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O PIPFQ é um questionário desenvolvido pelo CAMH para avaliar a atitude e a experiência de cada médico em relação aos testes farmacogenómicos.
As informações são solicitadas ao médico em três domínios diferentes: o processamento do último encaminhamento do médico, o contato e o resultado do paciente do médico e a perspectiva do médico sobre o futuro dos estudos genéticos no tratamento com drogas psiquiátricas.
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Linha de base, quando as alterações de prescrição são feitas (média esperada a cada 4 semanas), Meses 6 e 12
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Utilização de recursos de saúde (medida composta de custos de saúde): consultas médicas, utilização de hospitais, atendimentos de emergência, uso de medicamentos e exames laboratoriais
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6 e 12
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Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6 e 12
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Perdas de produtividade (medidas como custos econômicos)
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6 e 12
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Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6 e 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jean-Eric Tarride, PhD, St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EXCITE-013304-ARX1010.PTL
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