Aide à la décision pharmacogénomique avec GeneSight Psychotropic pour guider le traitement avec des antipsychotiques
Essai contrôlé randomisé, multicentrique, en double aveugle, à trois groupes parallèles évaluant l'impact de GeneSight psychotrope et de GeneSight psychotrope amélioré sur le changement de poids après un traitement antipsychotique chez des patients souffrant de troubles indiqués pour l'utilisation d'antipsychotiques
Les antipsychotiques sont approuvés pour traiter plusieurs affections, notamment la schizophrénie, le trouble schizo-affectif, le trouble bipolaire et le trouble dépressif majeur, entre autres. Les antipsychotiques typiques et atypiques tirent leur bénéfice thérapeutique principalement de l'antagonisme des récepteurs dopaminergiques D2 et 5-HT2A. Beaucoup de ces composés sont associés à des effets indésirables courants et importants (par ex. prise de poids, symptômes extrapyramidaux, hyperprolactinémie, dysfonctionnement sexuel et effets cardiaques) qui ont un impact négatif sur l'observance. Aujourd'hui, la prise de poids induite par les antipsychotiques (AIWG) est l'une des principales causes d'arrêt des antipsychotiques. Il est également important de noter qu'environ 20 à 30 % de tous les patients atteints de schizophrénie ne répondent pas de manière adéquate à un premier essai antipsychotique et, de manière frappante, 83 % de ceux qui passent à un deuxième essai antipsychotique ne répondent pas aux critères de réponse.
À ce jour, aucun ECR n'a été mené pour évaluer les résultats chez les patients prenant des antipsychotiques à la suite de l'utilisation de l'orientation pharmacogénomique des sélections de traitement. Par conséquent, la justification de cet essai est d'utiliser une conception d'ECR en double aveugle pour évaluer et comparer les résultats cliniques chez les participants traités avec les avantages des tests GEN et E-GEN. De plus, cet essai vise également à développer un argumentaire fondé sur des preuves pour la valeur de GEN et E-GEN pour les payeurs de soins de santé canadiens.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif principal de cette étude est de valider l'utilité clinique des nouveaux marqueurs de gain de poids induit par les antipsychotiques (AIWG) du Centre de toxicomanie en santé mentale (CAMH) et de démontrer les capacités prédictives supérieures d'E-GEN par rapport à GEN/TAU.
Le deuxième objectif principal de cette étude est de comparer l'efficacité du GEN au traitement habituel (TAU) dans l'amélioration de la réponse au traitement psychotrope dans le sous-ensemble de patients souffrant de schizophrénie/trouble schizo-affectif.
Cette étude est conçue comme un essai contrôlé randomisé multicentrique, en double aveugle (participants et évaluateurs) à trois bras pour comparer les résultats cliniques et économiques de GEN, E-GEN et TAU pour les patients souffrant de troubles psychiatriques indiqués pour l'utilisation d'antipsychotiques . Les participants seront randomisés selon un ratio 1:1:1 dans chacun des trois bras de traitement. Le recrutement sera de 36 mois et le suivi de 12 mois.
Les sujets réaliseront de courts entretiens diagnostiques spécifiques à leur diagnostic clinique, des mesures métaboliques de base (par ex. tension artérielle, poids), et fournir des échantillons d'écouvillons buccaux pour analyse génétique (les écouvillons buccaux non analysés et l'ADN associé seront biobanqués). Lors de la première visite, des échantillons de sang et d'urine seront nécessaires pour le dépistage par panel de laboratoire et la biobanque de sang. Les sujets seront suivis sur une période d'un an et des mesures cliniques et l'utilisation des ressources de soins de santé seront obtenues. Les cliniciens traitants des bras GEN et E-GEN recevront un rapport facile à mettre en œuvre fournissant des conseils pharmacogénomiques pour la prescription de médicaments psychotropes à leurs patients.
L'étude recrutera des participants de 3 sites, stratifiés en 2 groupes. Chatham-Kent et Ontario Shores formeront l'un des groupes stratifiés. CAMH constituera le deuxième groupe stratifié. La taille d'échantillon requise pour cette étude a été calculée pour une grande taille d'effet (Cohen's d = 0,8) pour le changement de poids entre les groupes de traitement (GEN et E-GEN) et TAU. Les calculs de la taille de l'échantillon sont basés sur les différences de gain de poids observées entre les porteurs et les non-porteurs de marqueurs de risque génétiques dans les études de découverte de CAMH (18, 19, 20, 21, 22, 23). En supposant un coefficient intraclasse entre les grappes de 20 %, une puissance statistique de 80 %, un niveau alpha de 0,05 et un taux d'abandon attendu de 28,3 % d'ici la semaine 12, un total de 90 participants (c'est-à-dire 30 par groupe de traitement) sont requis pour détecter le même effet dans cette étude. Les calculs de taille d'échantillon ont été déterminés à l'aide de G*Power (version 3.1.9.2, Allemagne).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus;
- Souffrez de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble schizophréniforme, de psychose non spécifiée, de trouble bipolaire (I, II, NOS) ou de trouble dépressif majeur répondant aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, révision du texte (DSM-IV-TR) ;
- Avoir des symptômes psychiatriques modérés à sévères ;
- Avoir l'intention de changer ou de commencer un nouveau médicament antipsychotique ; :
- Être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude ;
- Accepter de respecter le protocole d'étude et ses restrictions et être en mesure de compléter tous les aspects de l'étude, y compris toutes les visites et tous les tests.
Critère d'exclusion:
- Patients présentant un risque suicidaire grave et/ou de violence selon le jugement de l'investigateur ;
Patients avec un diagnostic actuel de l'Axe I :
- Délire
- Démence
- Trouble amnésique et autre trouble cognitif ;
- Les patients qui suivent un régime alimentaire restreint (par exemple, le diabète), qui ont un trouble de la restriction alimentaire (par exemple, la boulimie, l'anorexie) ou qui subissent des interventions de perte de poids (par exemple metformine ou programme de régime structuré).
- Patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie à moins de prendre une dose stable de médicaments pour la thyroïde et asymptomatiques ou euthyroïdiens depuis 6 mois ;
- Les patients qui répondent aux critères du DSM-IV-TR pour toute dépendance actuelle significative à une substance ;
Patients avec :
- insuffisance hépatique (trois fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'aspartate aminotransférase (AST) et/ou l'alanine aminotransférase (ALT)); greffé du foie; cirrhose du foie;
- tumeur maligne (sauf carcinome basocellulaire) et/ou chimiothérapie dans l'année précédant le dépistage ; la malignité plus d'un an avant le dépistage doit avoir été locale et sans métastase et/ou récidive, et si elle est traitée par chimiothérapie, sans complications du système nerveux ;
- condition médicale instable importante ou maladie potentiellement mortelle avec une survie prévue de moins de 6 mois ;
- besoin de thérapies qui peuvent obscurcir les résultats du traitement et/ou de l'étude
- Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours suivant la visite de dépistage ;
- Incapacité anticipée à assister aux visites d'étude prévues ;
- Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être fiables ou ne pas coopérer avec la procédure d'évaluation décrite dans ce protocole ;
- Patients ayant des antécédents de tests pharmacogénomiques antérieurs ;
- Tout changement de médicament psychotrope (y compris le changement de posologie) entre le dépistage et la ligne de base ;
- Les patientes dont on sait qu'elles sont enceintes ou allaitantes ;
- Patients ayant des antécédents de pontage gastrique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: GeneSight psychotrope (GEN)
Le produit GeneSight Psychotropic (GEN) est un outil d'aide à la décision pharmacogénomique qui aide les cliniciens à prendre des décisions éclairées et fondées sur des preuves concernant la sélection appropriée des médicaments.
Plus précisément, les patients sont testés pour des variantes génétiques cliniquement importantes de plusieurs gènes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques qui affectent la capacité d'un patient à métaboliser, tolérer ou répondre aux médicaments.
|
L'ADN du patient sera collecté pour tous les sujets et mesuré pour les variations des gènes cibles des médicaments et des gènes métabolisant les médicaments. Des recommandations pour des choix optimaux et des ajustements de dose pour les 33 antidépresseurs et antipsychotiques les plus couramment prescrits seront fournies aux sujets randomisés dans le bras GEN.
Ce rapport interprétatif basé sur la pharmacogénomique sera fourni aux cliniciens traitants des patients du bras GEN de l'étude, permettant aux cliniciens d'utiliser le rapport pour étayer leurs décisions de traitement.
|
|
Expérimental: Enhanced-GeneSight psychotrope (E-GEN)
Le test GEN actuel manque de gènes prédictifs pour la prise de poids induite par les antipsychotiques (AIWG), une complication majeure de l'utilisation de médicaments antipsychotiques.
Par conséquent, le Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), qui est une version améliorée du test GEN, a été développé en incorporant 6 nouveaux gènes (représentés par 7 SNP) qui sont prédictifs pour AIWG, à ceux utilisés dans l'algorithme GEN.
Un niveau de risque croissant associé à l'AIWG est estimé par un nombre croissant de génotypes à risque qu'un patient donné possède parmi les 7 SNP.
|
Le test E-GEN intègre dans le produit GEN existant de nouveaux marqueurs prédictifs des effets secondaires de la prise de poids induite par les antipsychotiques (AIWG).
Le rapport d'interprétation pharmacogénomique d'E-GEN sera fourni aux cliniciens traitants des patients du volet E-GEN de l'étude, permettant aux cliniciens d'utiliser le rapport pour étayer leurs décisions de traitement.
|
|
Comparateur actif: Traitement habituel (TAU)
Le comparateur choisi pour cette étude fournit une comparaison « réelle » de la norme de soins pour les patients qui ne reçoivent aucune orientation pharmacogénomique. Les patients randomisés dans le bras TAU verront également leur ADN collecté et un rapport d'interprétation pharmacogénomique sera généré à l'aide du test GEN. Cependant, ce rapport ne sera pas partagé avec les cliniciens traitants avant la fin à 12 mois de l'étude. Par conséquent, les patients de ce groupe recevront un traitement clinique comme d'habitude, sans l'utilisation ou la connaissance des résultats du génotypage par leurs cliniciens traitants. |
Les sujets randomisés dans le bras TAU devront également collecter l'ADN du patient.
Un rapport d'interprétation pharmacogénomique sera généré à partir de GEN, cependant, ce rapport n'est pas fourni au clinicien traitant avant la fin de l'étude.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du poids et du rapport taille/hanches des patients
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
|
Changement moyen du poids et du rapport taille-hanches des patients par rapport au départ et à la semaine 12 de l'étude
|
De la ligne de base à la semaine 12
|
|
Modification des symptômes schizophréniques évalués par le syndrome positif et négatif
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
|
Changement moyen du score PANSS entre le départ et la semaine 12 de l'étude
|
De la ligne de base à la semaine 12
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Délai entre la ligne de base et l'arrêt du traitement quelle qu'en soit la cause
Délai: Au départ, semaines 8 et 12, mois 6 et 12
|
Au départ, semaines 8 et 12, mois 6 et 12
|
|
|
Modification de la gravité de la maladie telle qu'évaluée par l'impression clinique globale de gravité (CGI-S)
Délai: Baseline, semaine 12, mois 6 et 12
|
Baseline, semaine 12, mois 6 et 12
|
|
|
Modification de l'amélioration globale telle qu'évaluée par l'impression clinique globale d'amélioration (CGI-I)
Délai: Semaine 12, mois 6 et 12
|
Semaine 12, mois 6 et 12
|
|
|
Changement du bénéfice thérapeutique global et de la sévérité globale des effets secondaires tels qu'évalués par le Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI)
Délai: Semaine 12, mois 6 et 12
|
Semaine 12, mois 6 et 12
|
|
|
Modifications de la prescription initiale en fonction de la disponibilité des données pharmacogénomiques
Délai: Dépistage et ligne de base
|
Dépistage et ligne de base
|
|
|
Taux de réponse aux médicaments psychotropes
Délai: Au départ, semaines 8 et 12, mois 6 et 12
|
Un répondeur est défini comme un participant avec une diminution de 20 % du score PANSS par rapport au départ.
|
Au départ, semaines 8 et 12, mois 6 et 12
|
|
Délai de réponse
Délai: Au départ, semaines 8 et 12, mois 6 et 12
|
Au départ, semaines 8 et 12, mois 6 et 12
|
|
|
Modification des effets secondaires des médicaments psychotropes telle qu'évaluée par l'échelle d'évaluation des effets secondaires Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU)
Délai: Au départ, semaines 8 et 12, mois 6 et 12
|
Au départ, semaines 8 et 12, mois 6 et 12
|
|
|
Modification de la sévérité des dyskinésies évaluée par l'échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS)
Délai: Ligne de base et mois 12
|
Ligne de base et mois 12
|
|
|
Modification de la qualité de vie liée à la santé telle qu'évaluée par l'EuroQol (EQ-5D-5L)
Délai: Baseline, semaine 12, mois 6 et 12
|
Baseline, semaine 12, mois 6 et 12
|
|
|
Modification de la qualité de vie liée à la santé telle qu'évaluée par le Short Form (36) Health Survey (SF-36)
Délai: Baseline, semaine 12, mois 6 et 12
|
Baseline, semaine 12, mois 6 et 12
|
|
|
Questionnaire de suivi sur la pharmacogénétique en psychiatrie (PIP-FQ)
Délai: Au départ, lorsque des modifications de prescription sont apportées (moyenne prévue toutes les 4 semaines), mois 6 et 12
|
Le PIPFQ est un questionnaire élaboré par CAMH pour évaluer l'attitude et l'expérience de chaque médecin face aux tests pharmacogénomiques.
Des informations sont sollicitées auprès du médecin dans trois domaines différents : le traitement de la dernière référence du médecin, le contact et le résultat du patient du médecin, et la perspective du médecin sur l'avenir des études génétiques dans le traitement médicamenteux psychiatrique.
|
Au départ, lorsque des modifications de prescription sont apportées (moyenne prévue toutes les 4 semaines), mois 6 et 12
|
|
Utilisation des ressources de soins de santé (mesure composite des coûts des soins de santé) : visites chez le médecin, utilisation de l'hôpital, visites aux urgences, utilisation de médicaments et tests de laboratoire
Délai: Au départ, semaines 8 et 12, mois 6 et 12
|
Au départ, semaines 8 et 12, mois 6 et 12
|
|
|
Pertes de productivité (mesurées en tant que coûts économiques)
Délai: Au départ, semaines 8 et 12, mois 6 et 12
|
Au départ, semaines 8 et 12, mois 6 et 12
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jean-Eric Tarride, PhD, St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EXCITE-013304-ARX1010.PTL
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur GeneSight psychotrope (GEN)
-
Assurex Health Inc.Centre for Addiction and Mental Health; Genome Canada; Programs for Assessment... et autres collaborateursComplétéDépression | La dépression | Trouble dépressif majeurCanada
-
Genocea Biosciences, Inc.ComplétéStreptocoque pneumoniaeÉtats-Unis
-
Mayo ClinicComplété
-
Mayo ClinicComplétéLa dépression | Trouble de l'humeur | BipolaireÉtats-Unis
-
Abbott Medical DevicesComplétéMaladie de l'artère carotideÉtats-Unis
-
GEn1E LifesciencesRecrutementSyndrome de détresse respiratoire, aiguëÉtats-Unis
-
Natural CyclesComplétéEn bonne santé | Fièvre | Maladie fébrileÉtats-Unis
-
University of PittsburghNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National Institutes...ComplétéChlamydia | BlennorragieÉtats-Unis
-
Genocea Biosciences, Inc.ComplétéHerpès Génital Simplex Type 2États-Unis
-
Raydiant Oximetry, Inc.RecrutementHypoxie fœtaleÉtats-Unis