Farmakogenomiskt beslutsstöd med GeneSight Psychotropic för att vägleda behandlingen med antipsykotika
En trearmad, parallell grupp, multicenter, dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie som utvärderar effekten av GeneSight psykotropa och Enhanced-GeneSight psykotropa, på viktförändring efter antipsykotisk behandling hos patienter som lider av sjukdomar indicerade för antipsykotisk användning
Antipsykotika är godkända för att behandla flera tillstånd, inklusive schizofreni, schizoaffektiv sjukdom, bipolär sjukdom och major depressiv sjukdom bland andra. De typiska och atypiska antipsykotika får sin terapeutiska fördel huvudsakligen från antagonismen av dopamin D2- och 5-HT2A-receptorer. Många av dessa föreningar är förknippade med vanliga och betydande biverkningar (t. viktökning, extrapyramidala symtom, hyperprolaktinemi, sexuell dysfunktion och hjärteffekter) som negativt påverkar vidhäftningen. Idag är antipsykotiskt inducerad viktökning (AIWG) en ledande orsak till att antipsykotiska läkemedel avbryts. Det är också viktigt att cirka 20-30 % av alla patienter med schizofreni inte svarar adekvat på en initial antipsykotisk prövning, och slående nog uppfyller 83 % av dem som går vidare till en andra antipsykotisk prövning inte kriterierna för svar.
Hittills har ingen RCT utförts för att utvärdera resultaten hos patienter som tar antipsykotika efter användning av farmakogenomisk vägledning av behandlingsval. Därför är motiveringen för denna studie att använda en dubbelblind RCT-design för att utvärdera och jämföra de kliniska resultaten hos deltagare som behandlats med fördelen av GEN- och E-GEN-testning. Dessutom avser denna studie också att utveckla ett evidensbaserat fall för värdet av GEN och E-GEN för kanadensiska vårdbetalare.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Det primära målet för denna studie är att validera den kliniska användbarheten av det nya Center for Addiction in Mental Health (CAMH) antipsykotiska inducerade viktökningsmarkörer (AIWG) och demonstrera E-GENs överlägsna prediktiva förmåga jämfört med GEN/TAU.
Det andra primära syftet med denna studie är att jämföra effekten av GEN med behandling som vanligt (TAU) för att förbättra svaret på psykotropisk behandling hos undergruppen patienter som lider av schizofreni/schizoaffektiv sjukdom.
Denna studie är utformad som en trearmad multicenter, dubbelblind (deltagare och bedömare), randomiserad kontrollerad studie för att jämföra de kliniska och ekonomiska resultaten av GEN, E-GEN och TAU för patienter som lider av psykiatriska störningar indikerade för antipsykotisk användning . Deltagarna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1 till var och en av de tre behandlingsarmarna. Rekrytering kommer att vara 36 månader och uppföljning 12 månader.
Försökspersoner kommer att genomföra korta diagnostiska intervjuer som är specifika för deras kliniska diagnos, grundläggande metaboliska åtgärder (t.ex. blodtryck, vikt), och tillhandahålla buckala pinnprover för genetisk analys (de oanalyserade buckala pinnproverna och tillhörande DNA kommer att biobankas). Under det första besöket kommer blod- och urinprov att krävas för laboratoriepanelscreening och blodbiobank. Ämnen kommer att övervakas under en ettårsperiod och kliniska mått och resursutnyttjande inom sjukvården kommer att erhållas. Behandlande läkare i GEN- och E-GEN-armarna kommer att få en rapport som är lätt att implementera som ger farmakogenomisk vägledning för att förskriva psykotropa läkemedel till sina patienter.
Studien kommer att rekrytera deltagare från 3 platser, stratifierade i 2 kluster. Chatham-Kent och Ontario Shores kommer att bilda ett av de stratifierade klustren. CAMH kommer att utgöra det andra stratifierade klustret. Den provstorlek som krävs för denna studie beräknades för en stor effektstorlek (Cohens d = 0,8) för viktförändring mellan behandlingsgrupper (GEN och E-GEN) och TAU. Provstorleksberäkningar baseras på skillnaderna i viktökning som observerats mellan bärare och icke-bärare av genetiska riskmarkörer i CAMH-upptäcktsstudierna (18, 19, 20, 21, 22, 23). Om man antar en intraklasskoefficient mellan kluster på 20 %, en statistisk effekt på 80 %, en alfanivå på 0,05 och en förväntad avhoppsfrekvens på 28,3 % till vecka 12, krävs totalt 90 deltagare (dvs. 30 per behandlingsarm) att upptäcka samma effekt i denna studie. Provstorleksberäkningar bestämdes med G*Power (version 3.1.9.2, Tyskland).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre;
- Lider av schizofreni, schizoaffektiv störning, schizofreniform störning, psykos som inte specificeras på annat sätt, bipolär sjukdom (I, II, NOS) eller egentlig depression som uppfyller kriterierna för Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan, Text Revision (DSM-IV-TR) ;
- Har måttliga till svåra psykiatriska symtom;
- Har för avsikt att byta till, eller starta ett nytt antipsykotiskt läkemedel;:
- Var kapabel och villig att ge skriftligt informerat samtycke till att delta i denna studie;
- Gå med på att följa studieprotokollet och dess begränsningar och kunna genomföra alla aspekter av studien, inklusive alla besök och tester.
Exklusions kriterier:
- Patienter som utgör en allvarlig suicidalrisk och/eller våld enligt utredarens bedömning;
Patienter med en aktuell Axis I-diagnos av:
- Delirium
- Demens
- Amnestisk och annan kognitiv störning;
- Patienter som går på begränsad diet (t.ex. diabetes), som har en ätstörning (t.ex. bulimi, anorexi) eller som genomgår viktreducerande ingrepp (t.ex. metformin eller strukturerat kostprogram).
- Patienter med hypotyreos i anamnesen såvida de inte tar en stabil dos av sköldkörtelmedicin och asymtomatisk eller eutyreos i 6 månader;
- Patienter som uppfyller DSM-IV-TR-kriterierna för något betydande aktuellt substansberoende;
Patienter med:
- leverinsufficiens (tre gånger den övre normalgränsen (ULN) för aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALAT)); levertransplantationsmottagare; cirros i levern;
- malignitet (förutom basalcellscancer) och/eller kemoterapi inom 1 år före screening; malignitet mer än 1 år före screening måste ha varit lokal och utan metastaser och/eller recidiv, och om den behandlas med kemoterapi, utan nervsystemets komplikationer;
- betydande instabilt medicinskt tillstånd eller livshotande sjukdom med förväntad överlevnad på mindre än 6 månader;
- behov av terapier som kan skymma resultaten av behandlingen och/eller av studien
- Deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar efter screeningbesöket;
- Förväntad oförmåga att närvara vid schemalagda studiebesök;
- Patienter som enligt utredarens bedömning kan vara opålitliga eller inte samarbeta med utvärderingsproceduren som beskrivs i detta protokoll;
- Patienter med en historia av tidigare farmakogenomiska tester;
- Varje förändring av psykotrop medicin (inklusive förändring i dosering) mellan screening och baslinje;
- Patienter som är kända för att vara gravida eller ammande;
- Patienter med en historia av gastric bypass-operation.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GeneSight Psychotropic (GEN)
GeneSight Psychotropic (GEN)-produkten är ett farmakogenomiskt beslutsstödsverktyg som hjälper läkare att fatta välgrundade, evidensbaserade beslut om korrekt läkemedelsval.
Mer specifikt testas patienter för kliniskt viktiga genetiska varianter av flera farmakokinetiska och farmakodynamiska gener som påverkar en patients förmåga att metabolisera, tolerera eller svara på mediciner.
|
Patient-DNA kommer att samlas in för alla försökspersoner och mätas för variationer i läkemedelsmålgener och i läkemedelsmetaboliserande gener. Rekommendationer för optimala val och dosjusteringar för de 33 vanligast föreskrivna antidepressiva och antipsykotiska läkemedlen kommer att ges till försökspersoner som randomiserats till GEN-armen.
Denna farmakogenomiska tolkningsrapport kommer att tillhandahållas behandlande läkare till patienter i GEN-delen av studien, vilket gör det möjligt för kliniker att använda rapporten för att stödja sina behandlingsbeslut.
|
|
Experimentell: Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN)
Det nuvarande GEN-testet saknar prediktiva gener för antipsykotiskt-inducerad viktökning (AIWG), en stor komplikation av antipsykotiska droger.
Därför utvecklades Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), som är en förbättrad version av GEN-testet, genom att införliva 6 nya gener (representerade av 7 SNPs) som är prediktiva för AIWG, till de som används i GEN-algoritmen.
En ökande risknivå förknippad med AIWG uppskattas av ett ökande antal riskgenotyper som en given patient har bland de 7 SNP:erna.
|
E-GEN-testet införlivar i den befintliga GEN-produkten nya markörer som förutsäger biverkningar av antipsykotiskt-inducerad viktökning (AIWG).
Den farmakogenomiska baserade tolkningsrapporten från E-GEN kommer att tillhandahållas behandlande läkare till patienter i E-GEN-delen av studien, vilket gör det möjligt för kliniker att använda rapporten för att stödja sina behandlingsbeslut.
|
|
Aktiv komparator: Behandling som vanligt (TAU)
Komparatorn som valts för denna studie ger en jämförelse av standardvården i "verkliga världen" för patienter som inte får någon farmakogenomisk vägledning. Patienter som randomiserats till TAU-armen kommer också att få sitt DNA insamlat och en farmakogenomisk baserad tolkningsrapport kommer att genereras med hjälp av GEN-testning. Denna rapport kommer dock inte att delas med de behandlande klinikerna förrän den är avslutad 12 månader efter studien. Därför kommer patienter i denna arm att få klinisk behandling som vanligt, utan användning eller kunskap om genotypningsresultat av sina behandlande läkare. |
Försökspersoner som randomiserats till TAU-armen kommer också att kräva insamling av patientens DNA.
En farmakogenomisk baserad tolkningsrapport kommer att genereras från GEN, men denna rapport ges inte till den behandlande läkaren förrän studien är klar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i patienternas vikt och förhållande mellan midja och höft
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Genomsnittlig förändring i patienternas vikt och förhållande mellan midja och höft från studiens studiestart och vecka 12
|
Från baslinjen till vecka 12
|
|
Förändring i schizofrena symtom som bedöms av det positiva och negativa syndromet
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12
|
Genomsnittlig förändring av PANSS-poängen från studiens baslinje till vecka 12
|
Från baslinjen till vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid mellan baslinjen och avbrytande av behandlingen oavsett orsak
Tidsram: Baslinje, vecka 8 och 12, månader 6 och 12
|
Baslinje, vecka 8 och 12, månader 6 och 12
|
|
|
Förändring i sjukdomens svårighetsgrad enligt bedömning av Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, månader 6 och 12
|
Baslinje, vecka 12, månader 6 och 12
|
|
|
Förändring i global förbättring enligt bedömning av Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I)
Tidsram: Vecka 12, månad 6 och 12
|
Vecka 12, månad 6 och 12
|
|
|
Förändring i global terapeutisk nytta och globala svårighetsgraden av biverkningar som bedömts av Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI)
Tidsram: Vecka 12, månad 6 och 12
|
Vecka 12, månad 6 och 12
|
|
|
Ändringar av initial förskrivning baserat på tillgänglighet av farmakogenomiska data
Tidsram: Screening och Baseline
|
Screening och Baseline
|
|
|
Svarsfrekvens på psykotropa läkemedel
Tidsram: Baslinje, vecka 8 och 12, månader 6 och 12
|
En responder definieras som en deltagare med 20 % minskning av PANSS-poängen från baslinjen.
|
Baslinje, vecka 8 och 12, månader 6 och 12
|
|
Dags att svara
Tidsram: Baslinje, vecka 8 och 12, månader 6 och 12
|
Baslinje, vecka 8 och 12, månader 6 och 12
|
|
|
Förändring av psykotropa läkemedelsbiverkningar som bedömts av Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU) Side Effect Rating Scale
Tidsram: Baslinje, vecka 8 och 12, månader 6 och 12
|
Baslinje, vecka 8 och 12, månader 6 och 12
|
|
|
Förändring i svårighetsgraden av dyskinesier som bedöms med skalan för abnormal ofrivillig rörelse (AIMS)
Tidsram: Baslinje och månad 12
|
Baslinje och månad 12
|
|
|
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet som bedömts av EuroQol (EQ-5D-5L)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, månader 6 och 12
|
Baslinje, vecka 12, månader 6 och 12
|
|
|
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet som bedömts av Short Form (36) Health Survey (SF-36)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, månader 6 och 12
|
Baslinje, vecka 12, månader 6 och 12
|
|
|
Pharmacogenetics in Psychiatry Follow-Up Questionnaire (PIP-FQ)
Tidsram: Baslinje, när receptändringar görs (förväntat genomsnitt var 4:e vecka), månader 6 och 12
|
PIPFQ är ett frågeformulär utvecklat av CAMH för att utvärdera varje läkares inställning och erfarenhet till farmakogenomisk testning.
Information efterfrågas från läkaren på tre olika områden: handläggningen av läkarens senaste remiss, kontakten och utfallet av läkarens patient samt läkarens perspektiv på framtiden för genetiska studier inom psykiatrisk läkemedelsbehandling.
|
Baslinje, när receptändringar görs (förväntat genomsnitt var 4:e vecka), månader 6 och 12
|
|
Vårdresursutnyttjande (sammansatt mått på sjukvårdskostnader): läkarbesök, sjukhusanvändning, akutmottagningsbesök, medicinanvändning och laboratorietester
Tidsram: Baslinje, vecka 8 och 12, månader 6 och 12
|
Baslinje, vecka 8 och 12, månader 6 och 12
|
|
|
Produktivitetsförluster (mätt som ekonomiska kostnader)
Tidsram: Baslinje, vecka 8 och 12, månader 6 och 12
|
Baslinje, vecka 8 och 12, månader 6 och 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Jean-Eric Tarride, PhD, St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EXCITE-013304-ARX1010.PTL
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på GeneSight Psychotropic (GEN)
-
Assurex Health Inc.Centre for Addiction and Mental Health; Genome Canada; Programs for Assessment... och andra samarbetspartnersAvslutadDepressiv sjukdom | Depression | Depressiv sjukdom, majorKanada
-
Assurex Health Inc.University of MichiganAvslutadMajor depressiv sjukdom (MDD)Förenta staterna
-
Mayo ClinicAvslutad
-
Mayo ClinicAvslutadDepression | Humörstörning | BipolärFörenta staterna
-
Mayo ClinicAssurex Health HomeAvslutadDepressionFörenta staterna
-
Claret MedicalMeditrial Europe Ltd.Avslutad
-
Seno Medical Instruments Inc.UpphängdBröstcancerFörenta staterna
-
Genocea Biosciences, Inc.AvslutadStreptococcus PneumoniaeFörenta staterna
-
Abbott Medical DevicesAvslutadCarotidartärsjukdomFörenta staterna
-
Mansoura UniversityRekrytering