GeneSight 향정신성으로 약물유전체학 결정 지원을 통해 항정신병 약물 치료 가이드 제공
3군, 병렬 그룹, 다기관, 이중 맹검, 무작위 대조 시험 항정신병제 사용이 필요한 장애를 앓고 있는 환자의 항정신병 치료 후 체중 변화에 대한 GeneSight 향정신성 및 Enhanced-GeneSight 향정신성의 영향 평가
항정신병약은 정신분열증, 정신분열정동장애, 양극성 장애, 주요우울장애 등 여러 질환을 치료하도록 승인되었습니다. 전형적인 항정신병 약물과 비정형 항정신병 약물은 주로 도파민 D2 및 5-HT2A 수용체의 길항 작용에서 치료 효과를 얻습니다. 이러한 화합물 중 다수는 일반적이고 중대한 부작용과 관련이 있습니다(예: 순응도에 부정적인 영향을 미치는 체중 증가, 추체외로 증상, 고프로락틴혈증, 성기능 장애 및 심장 영향). 오늘날, 항정신병제에 의한 체중 증가(AIWG)는 항정신병약 중단의 주요 원인입니다. 또한 중요한 것은 모든 정신분열증 환자의 약 20-30%가 초기 항정신병 시험에 적절하게 반응하지 않으며 놀랍게도 두 번째 항정신병 시험을 진행하는 환자의 83%가 반응 기준을 충족하지 않는다는 것입니다.
현재까지 치료 선택에 대한 약물유전체학적 지침을 사용한 후 항정신병약을 복용하는 환자의 결과를 평가하기 위해 수행된 RCT는 없습니다. 따라서 이 실험의 이론적 근거는 이중 맹검 RCT 설계를 활용하여 GEN 및 E-GEN 테스트의 이점으로 치료받은 참가자의 임상 결과를 평가하고 비교하는 것입니다. 또한 이 시험은 캐나다 의료 보험자에게 GEN 및 E-GEN의 가치에 대한 증거 기반 사례를 개발할 계획입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 새로운 CAMH(Center for Addiction in Mental Health) 항정신병 유발 체중 증가(AIWG) 마커의 임상적 유용성을 검증하고 GEN/TAU와 비교하여 E-GEN의 우수한 예측 능력을 입증하는 것입니다.
이 연구의 두 번째 주요 목적은 정신분열증/분열정동 장애를 앓고 있는 환자의 하위 집합에서 향정신성 치료에 대한 반응을 개선하는 데 있어서 일반 치료(TAU)에 대한 GEN의 효능을 비교하는 것입니다.
이 연구는 항정신병제 사용이 지시된 정신 질환을 앓고 있는 환자를 대상으로 GEN, E-GEN 및 TAU의 임상적 및 경제적 결과를 비교하기 위한 3군 다중 센터, 이중 맹검(참가자 및 평가자), 무작위 통제 시험으로 설계되었습니다. . 참가자는 3개의 치료 부문 각각에 1:1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 모집 기간은 36개월이며 후속 조치는 12개월입니다.
피험자는 임상 진단, 기본 대사 측정(예: 혈압, 체중), 유전자 분석을 위한 협측 면봉 샘플을 제공합니다(분석되지 않은 협측 면봉 및 관련 DNA는 바이오뱅크 처리됨). 처음 방문하는 동안 실험실 패널 선별 및 혈액 바이오뱅킹을 위해 혈액 및 소변 샘플이 필요합니다. 1년 동안 피험자를 모니터링하고 임상 측정 및 의료 자원 활용을 얻을 것입니다. GEN 및 E-GEN 부문의 치료 임상의는 환자에게 향정신성 약물을 처방하기 위한 약물유전체학적 지침을 제공하는 구현하기 쉬운 보고서를 받게 됩니다.
이 연구는 2개의 클러스터로 계층화된 3개 사이트에서 참가자를 모집합니다. Chatham-Kent와 Ontario Shores는 계층화된 클러스터 중 하나를 형성합니다. CAMH는 두 번째 계층화된 클러스터를 구성합니다. 이 연구에 필요한 표본 크기는 치료군(GEN 및 E-GEN)과 TAU 간의 체중 변화에 대한 큰 효과 크기(Cohen's d = 0.8)에 대해 계산되었습니다. 샘플 크기 계산은 CAMH 발견 연구(18, 19, 20, 21, 22, 23)에서 유전적 위험 마커의 보인자와 비보인자 간에 관찰된 체중 증가 차이를 기반으로 합니다. 20%의 클러스터 간 클래스 내 계수, 80%의 통계 검정력, 0.05의 알파 수준 및 12주까지의 예상 탈락률 28.3%를 가정하면 총 90명의 참가자(즉, 치료 부문당 30명)가 필요합니다. 이 연구에서 동일한 효과를 감지합니다. 샘플 크기 계산은 G*Power(버전 3.1.9.2, 독일)를 사용하여 결정되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 정신분열증, 정신분열정동 장애, 정신분열형 장애, 달리 명시되지 않은 정신병, 양극성 장애(I, II, NOS) 또는 정신 장애의 진단 및 통계 편람, 제4판, 텍스트 개정판(DSM-IV-TR) 기준을 충족하는 주요 우울 장애를 앓습니다. ;
- 중등도에서 중증의 정신과적 증상이 있습니다.
- 새로운 항정신병 약물로 바꾸거나 시작하려고 하는 경우:
- 이 연구에 참여하기 위해 서면 동의서를 제공할 능력과 의지가 있어야 합니다.
- 연구 계획서 및 제한 사항을 준수하고 모든 방문 및 테스트를 포함하여 연구의 모든 측면을 완료할 수 있다는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 조사관이 판단한 심각한 자살 위험 및/또는 폭력이 있는 환자
현재 Axis I 진단이 있는 환자:
- 섬망 상태
- 백치
- 기억상실 및 기타 인지 장애;
- 식이 제한(예: 당뇨병)을 하고 있거나 섭식 제한 장애(예: 폭식증, 거식증)가 있거나 체중 감량 중재(예: 메트포르민 또는 구조화된 다이어트 프로그램).
- 6개월 동안 갑상선 약물을 안정적으로 복용하지 않고 무증상 또는 정상갑상샘 기능을 하지 않는 한 갑상선기능저하증의 병력이 있는 환자;
- 현재 상당한 물질 의존성에 대한 DSM-IV-TR 기준을 충족하는 환자
다음 환자:
- 간부전(아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)에 대한 정상 상한치(ULN)의 3배); 간 이식 수혜자; 간경화;
- 스크리닝 전 1년 이내의 악성 종양(기저 세포 암종 제외) 및/또는 화학 요법; 선별검사 전 1년 이상 경과한 악성 종양은 국소적이어야 하고 전이 및/또는 재발이 없어야 하며 화학요법으로 치료하는 경우 신경계 합병증이 없어야 합니다.
- 심각하게 불안정한 의학적 상태 또는 예상 생존 기간이 6개월 미만인 생명을 위협하는 질병;
- 치료 및/또는 연구 결과를 모호하게 할 수 있는 요법의 필요성
- 스크리닝 방문 후 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여;
- 예정된 연구 방문에 참석할 수 없을 것으로 예상됨;
- 조사자의 판단에 따라 이 프로토콜에 설명된 평가 절차를 신뢰할 수 없거나 비협조적일 수 있는 환자
- 이전 약물유전체학적 검사의 병력이 있는 환자;
- 스크리닝과 베이스라인 사이의 향정신성 약물의 모든 변경(용량 변경 포함)
- 임신 또는 수유 중인 것으로 알려진 환자
- 위우회술의 병력이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GeneSight 향정신성(GEN)
GeneSight Psychotropic(GEN) 제품은 임상의가 적절한 약물 선택에 대해 정보에 입각한 증거 기반 결정을 내리는 데 도움이 되는 약물유전체학적 의사 결정 지원 도구입니다.
보다 구체적으로, 환자는 약물 대사, 내약성 또는 반응하는 환자의 능력에 영향을 미치는 여러 약동학 및 약력학 유전자의 임상적으로 중요한 유전적 변이에 대해 테스트됩니다.
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모든 피험자에 대해 환자 DNA를 수집하고 약물 표적 유전자 및 약물 대사 유전자의 변이에 대해 측정합니다. 가장 일반적으로 처방되는 33가지 항우울제 및 항정신병 약물에 대한 최적의 선택 및 용량 조정에 대한 권장 사항이 GEN 부문에 무작위 배정된 피험자에게 제공됩니다.
이 약물유전체학 기반 해석 보고서는 연구의 GEN 부문에서 환자의 치료 임상의에게 제공되어 임상의가 치료 결정을 지원하는 데 보고서를 사용할 수 있도록 합니다.
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실험적: 향상된 GeneSight 향정신성(E-GEN)
현재 GEN 테스트에는 항정신병 약물 사용의 주요 합병증인 항정신병 유발 체중 증가(AIWG)에 대한 예측 유전자가 부족합니다.
따라서 GEN 테스트의 향상된 버전인 E-GEN(Enhanced-GeneSight Psychotropic)은 AIWG를 예측하는 6개의 새로운 유전자(7개의 SNP로 표시됨)를 GEN 알고리즘에 사용된 유전자에 통합하여 개발되었습니다.
AIWG와 관련된 증가하는 위험 수준은 주어진 환자가 7개의 SNP 중에서 소유하는 위험 유전자형의 수가 증가함에 따라 추정됩니다.
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E-GEN 테스트는 기존 GEN 제품에 AIWG(항정신병제 유발 체중 증가)의 부작용을 예측하는 새로운 마커를 통합합니다.
E-GEN의 약물유전체학 기반 해석 보고서는 연구의 E-GEN 부문에서 환자의 치료 임상의에게 제공되어 임상의가 치료 결정을 지원하는 데 보고서를 사용할 수 있도록 합니다.
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활성 비교기: 평소와 같은 치료(TAU)
이 연구를 위해 선택된 비교자는 약물유전체학 지침을 받지 않은 환자에 대한 치료 표준의 "실제" 비교를 제공합니다. TAU 부문에 무작위 배정된 환자도 DNA를 수집하고 GEN 테스트를 사용하여 약물유전체학 기반 해석 보고서를 생성합니다. 그러나 이 보고서는 연구 12개월이 완료될 때까지 치료 중인 임상의와 공유되지 않습니다. 따라서 이 부문의 환자는 치료하는 임상의가 유전자형 결과를 사용하거나 알지 못하는 상태에서 평소와 같이 임상 치료를 받게 됩니다. |
TAU 암에 무작위 배정된 피험자는 환자 DNA 수집도 필요합니다.
약물유전체학 기반 해석 보고서는 GEN에서 생성되지만 이 보고서는 연구가 완료될 때까지 치료 임상의에게 제공되지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자의 체중과 허리-엉덩이 비율의 변화
기간: 베이스라인부터 12주차까지
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기준선 및 연구 12주차로부터 환자의 체중 및 허리-엉덩이 비율의 평균 변화
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베이스라인부터 12주차까지
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양성 및 음성 증후군에 의해 평가된 정신분열병 증상의 변화
기간: 기준선에서 12주차까지
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기준선에서 연구 12주차까지의 PANSS 점수의 평균 변화
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기준선에서 12주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 원인에 대한 기준선과 치료 중단 사이의 시간
기간: 기준선, 8주 및 12주, 6개월 및 12개월
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기준선, 8주 및 12주, 6개월 및 12개월
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CGI-S(Clinical Global Impression of Severity)로 평가한 질병의 중증도 변화
기간: 기준선, 12주차, 6개월 및 12개월
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기준선, 12주차, 6개월 및 12개월
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CGI-I(Clinical Global Impression of Improvement)로 평가한 전반적인 개선의 변화
기간: 12주차, 6개월 및 12개월
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12주차, 6개월 및 12개월
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CGI-EI(Clinical Global Impression Efficacy Index)로 평가한 글로벌 치료 효과 및 부작용의 글로벌 심각도 변화
기간: 12주차, 6개월 및 12개월
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12주차, 6개월 및 12개월
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약물유전체학 데이터의 가용성에 기반한 초기 처방의 변경
기간: 스크리닝 및 기준선
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스크리닝 및 기준선
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향정신성 약물에 대한 반응률
기간: 기준선, 8주 및 12주, 6개월 및 12개월
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응답자는 기준선에서 PANSS 점수가 20% 감소한 참가자로 정의됩니다.
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기준선, 8주 및 12주, 6개월 및 12개월
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응답 시간
기간: 기준선, 8주 및 12주, 6개월 및 12개월
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기준선, 8주 및 12주, 6개월 및 12개월
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UKU(Kliniske Undersogeler) 부작용 평가 척도에 대한 Udvalg에서 평가한 향정신성 약물 부작용의 변화
기간: 기준선, 8주 및 12주, 6개월 및 12개월
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기준선, 8주 및 12주, 6개월 및 12개월
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비정상 불수의 운동 척도(AIMS)로 평가한 이상운동증의 중증도 변화
기간: 기준선 및 12개월
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기준선 및 12개월
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EuroQol(EQ-5D-5L)로 평가한 건강 관련 삶의 질 변화
기간: 기준선, 12주차, 6개월 및 12개월
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기준선, 12주차, 6개월 및 12개월
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약식(36) 건강 설문조사(SF-36)로 평가한 건강 관련 삶의 질 변화
기간: 기준선, 12주차, 6개월 및 12개월
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기준선, 12주차, 6개월 및 12개월
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정신과 후속 질문지(PIP-FQ)의 약리유전학
기간: 기준선, 처방 변경이 이루어진 시점(예상 평균 4주마다), 6개월 및 12개월
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PIPFQ는 약물유전체학 검사에 대한 각 의사의 태도와 경험을 평가하기 위해 CAMH에서 개발한 설문지입니다.
정보는 의사의 마지막 추천 처리, 의사 환자의 접촉 및 결과, 정신과 약물 치료에서 유전 연구의 미래에 대한 의사의 관점의 세 가지 영역에 대해 의사로부터 정보를 요청합니다.
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기준선, 처방 변경이 이루어진 시점(예상 평균 4주마다), 6개월 및 12개월
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의료자원활용(의료비용종합측정) : 의사방문, 병원이용, 응급실방문, 약물복용, 실험실검사
기간: 기준선, 8주 및 12주, 6개월 및 12개월
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기준선, 8주 및 12주, 6개월 및 12개월
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생산성 손실(경제적 비용으로 측정)
기간: 기준선, 8주 및 12주, 6개월 및 12개월
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기준선, 8주 및 12주, 6개월 및 12개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Jean-Eric Tarride, PhD, St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EXCITE-013304-ARX1010.PTL
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GeneSight 향정신성(GEN)에 대한 임상 시험
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Assurex Health Inc.Centre for Addiction and Mental Health; Genome Canada; Programs for Assessment of Technology... 그리고 다른 협력자들완전한
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Henry Ford Health SystemUniversity of Michigan; Geisinger Clinic완전한
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Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)초대로 등록