Farmakogenominen päätöstuki GeneSight Psychotropicilla antipsykoottisten lääkkeiden hoidon ohjaamiseen
Kolmihaarainen, rinnakkaisryhmä, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan GeneSight-psykotrooppisen ja tehostetun geeninäön psykotrooppisen lääkkeen vaikutusta painonmuutokseen antipsykoottisen hoidon jälkeen potilailla, jotka kärsivät antipsykoottiseen käyttöön tarkoitetuista häiriöistä
Antipsykootit on hyväksytty useiden sairauksien hoitoon, mukaan lukien skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö ja vakava masennushäiriö. Tyypilliset ja epätyypilliset psykoosilääkkeet saavat terapeuttisen hyödynsä pääasiassa dopamiini D2- ja 5-HT2A-reseptorien antagonismista. Monet näistä yhdisteistä liittyvät yleisiin ja merkittäviin haittavaikutuksiin (esim. painonnousu, ekstrapyramidaaliset oireet, hyperprolaktinemia, seksuaalinen toimintahäiriö ja sydänvaikutukset), jotka vaikuttavat negatiivisesti hoitoon sitoutumiseen. Nykyään antipsykoottien aiheuttama painonnousu (AIWG) on johtava syy antipsykoottien keskeyttämiseen. Tärkeää on myös se, että noin 20–30 % kaikista skitsofreniapotilaista ei reagoi riittävästi ensimmäiseen antipsykoottiseen tutkimukseen, ja hämmästyttävää on, että 83 % toiseen antipsykoottiseen tutkimukseen siirtyneistä ei täytä vasteen kriteerejä.
Toistaiseksi ei ole suoritettu RCT:tä, jolla arvioitaisiin psykoosilääkkeitä käyttävien potilaiden tuloksia hoidon valinnassa käytettyjen farmakogenomien ohjeiden perusteella. Siksi tämän tutkimuksen perusteena on käyttää kaksoissokkoutettua RCT-suunnittelua kliinisten tulosten arvioimiseksi ja vertaamiseksi osallistujilla, joita hoidettiin GEN- ja E-GEN-testien avulla. Lisäksi tämän kokeen tarkoituksena on kehittää näyttöön perustuva tapaus GEN:n ja E-GEN:n arvosta kanadalaisille terveydenhuollon maksajille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on validoida uuden Center for Addiction in Mental Health (CAMH) antipsykoottisten painonnousumarkkereiden (AIWG) kliininen käyttökelpoisuus ja osoittaa E-GEN:n ylivoimaiset ennustusominaisuudet verrattuna GEN/TAU:hin.
Tämän tutkimuksen toinen ensisijainen tavoite on verrata GEN:n tehoa hoitoon tavalliseen tapaan (TAU) psykotrooppisen hoidon vasteen parantamisessa skitsofreniasta/skitsoaffektiivisesta häiriöstä kärsivien potilaiden alaryhmässä.
Tämä tutkimus on suunniteltu kolmihaaraiseksi monikeskustutkimukseksi, kaksoissokkoutetuksi (osallistujat ja arvioijat), satunnaistetuksi kontrolloiduksi tutkimukseksi vertailemaan GEN:n, E-GEN:n ja TAU:n kliinisiä ja taloudellisia tuloksia potilailla, jotka kärsivät psykiatrisista häiriöistä, jotka on tarkoitettu antipsykoottiseen käyttöön. . Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 kuhunkin kolmesta hoitohaarasta. Rekrytointi kestää 36 kuukautta ja seuranta 12 kuukautta.
Koehenkilöt suorittavat lyhyitä diagnostisia haastatteluja kliinisen diagnoosinsa ja aineenvaihdunnan perusmittareiden (esim. verenpaine, paino) ja toimita poskipuikkonäytteitä geneettistä analyysiä varten (analysoimattomat poskivanunäytteet ja niihin liittyvä DNA tallennetaan biopankkiin). Ensimmäisellä käynnillä tarvitaan veri- ja virtsanäytteitä laboratoriopaneeliseulontaa ja veren biopankkia varten. Koehenkilöitä seurataan vuoden ajan ja hankitaan kliiniset toimenpiteet ja terveydenhuollon resurssien käyttö. Hoitavat lääkärit GEN- ja E-GEN-ryhmissä saavat helposti toteutettavan raportin, joka tarjoaa farmakogenomista ohjausta psykotrooppisten lääkkeiden määräämiseen potilailleen.
Tutkimukseen rekrytoidaan osallistujia kolmesta paikasta, jotka on jaettu kahteen klusteriin. Chatham-Kent ja Ontario Shores muodostavat yhden kerrostuneista klusteista. CAMH muodostaa toisen kerrostetun klusterin. Tätä tutkimusta varten tarvittava näytekoko laskettiin suurelle vaikutuskoolle (Cohenin d = 0,8) painonmuutokselle hoitoryhmien (GEN ja E-GEN) ja TAU:n välillä. Otoskokolaskelmat perustuvat painonnousueroihin, joita havaittiin CAMH-löytötutkimuksissa geneettisten riskimerkkien kantajien ja ei-kantajien välillä (18, 19, 20, 21, 22, 23). Olettaen, että luokan sisäinen kerroin klustereiden välillä on 20 %, tilastollinen teho 80 %, alfa-taso 0,05 ja odotettu keskeyttämisaste 28,3 % viikolle 12 mennessä, tarvitaan yhteensä 90 osallistujaa (eli 30 per hoitohaara). havaitaksesi saman vaikutuksen tässä tutkimuksessa. Näytteen kokolaskelmat määritettiin käyttämällä G*Poweria (versio 3.1.9.2, Saksa).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotias tai vanhempi;
- Kärsitkö skitsofreniasta, skitsoaffektiivisesta häiriöstä, skitsoaffektiivisesta häiriöstä, psykoosista, jota ei ole erikseen määritelty, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä (I, II, NOS) tai vakavasta masennuksesta, joka täyttää mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, neljäs painos, tekstin tarkistus (DSM-IV-TR) ;
- sinulla on kohtalaisia tai vaikeita psykiatrisia oireita;
- Aiot vaihtaa psykoosilääkkeeseen tai aloittaa uuden psykoosilääkkeen:
- Pystyy ja olet valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistuaksesi tähän tutkimukseen;
- Sitoudu noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa ja sen rajoituksia ja pystyä suorittamaan kaikki tutkimuksen osa-alueet, mukaan lukien kaikki vierailut ja testit.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka aiheuttavat vakavan itsemurhariskin ja/tai väkivallan tutkijan arvioiden mukaan;
Potilaat, joilla on nykyinen akselin I diagnoosi:
- Delirium
- Dementia
- Amnestinen ja muu kognitiivinen häiriö;
- Potilaat, jotka noudattavat rajoitettua ruokavaliota (esim. diabetes), joilla on syömisrajoitushäiriö (esim. bulimia, anoreksia) tai joille tehdään painonpudotustoimenpiteitä (esim. metformiini tai strukturoitu ruokavalio).
- Potilaat, joilla on ollut kilpirauhasen vajaatoiminta, elleivät he ole saaneet vakaata annosta kilpirauhaslääkitystä ja oireeton tai eutyreoosi 6 kuukauden ajan;
- Potilaat, jotka täyttävät DSM-IV-TR-kriteerit minkä tahansa merkittävän nykyisen aineriippuvuuden osalta;
Potilaat, joilla on:
- maksan vajaatoiminta (kolme kertaa normaalin ylärajan (ULN) aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) suhteen); maksansiirron vastaanottaja; maksakirroosi;
- pahanlaatuisuus (paitsi tyvisolusyöpä) ja/tai kemoterapia vuoden sisällä ennen seulontaa; yli vuoden ennen seulontaa edeltäneen pahanlaatuisuuden on oltava paikallinen ja ilman etäpesäkkeitä ja/tai uusiutumista, ja jos sitä on hoidettu kemoterapialla, ilman hermostokomplikaatioita;
- merkittävä epävakaa lääketieteellinen tila tai henkeä uhkaava sairaus, jonka odotettu eloonjäämisaika on alle 6 kuukautta;
- hoitojen tarve, jotka voivat hämärtää hoidon ja/tai tutkimuksen tuloksia
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä seulontakäynnistä;
- Odotettu kyvyttömyys osallistua suunnitelluille opintovierailuille;
- Potilaat, jotka tutkijan arvion mukaan voivat olla epäluotettavia tai yhteistyöhaluttomia tässä protokollassa kuvatun arviointimenettelyn kanssa;
- Potilaat, joilla on aiemmin tehty farmakogenominen testaus;
- Mikä tahansa muutos psykotrooppisessa lääkityksessä (mukaan lukien annoksen muutos) seulonnan ja lähtötilanteen välillä;
- Potilaat, joiden tiedetään olevan raskaana tai imettävät;
- Potilaat, joilla on ollut mahalaukun ohitusleikkaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GeneSight Psychotropic (GEN)
GeneSight Psychotropic (GEN) -tuote on farmakogenominen päätöksenteon tukityökalu, joka auttaa kliinikoita tekemään tietoon perustuvia päätöksiä oikean lääkkeen valinnasta.
Tarkemmin sanottuna potilaita testataan useiden farmakokineettisten ja farmakodynaamisten geenien kliinisesti tärkeiden geneettisten varianttien varalta, jotka vaikuttavat potilaan kykyyn metaboloitua, sietää tai reagoida lääkkeisiin.
|
Potilas-DNA kerätään kaikilta koehenkilöiltä ja mitataan lääkkeen kohdegeenien ja lääkettä metaboloivien geenien vaihteluiden varalta. GEN-ryhmään satunnaistetuille koehenkilöille annetaan suosituksia 33 yleisimmin määrätyn masennuslääkkeen ja psykoosilääkkeen optimaalisten valintojen ja annosten säätämiseksi.
Tämä farmakogenomiseen perustuva tulkintaraportti toimitetaan GEN-ryhmän potilaiden hoitaville kliinikoille, jotta lääkärit voivat käyttää raporttia hoitopäätöstensä tueksi.
|
|
Kokeellinen: Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN)
Nykyisestä GEN-testistä puuttuu ennustavia geenejä antipsykoottien aiheuttamaa painonnousua (AIWG) varten, mikä on antipsykoottisten lääkkeiden käytön merkittävä komplikaatio.
Siksi Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), joka on parannettu versio GEN-testistä, kehitettiin sisällyttämällä kuusi uutta geeniä (jota edustaa 7 SNP:tä), jotka ennustavat AIWG:tä, GEN-algoritmissa käytettyjen geenien lisäksi.
AIWG:hen liittyvä kasvava riskitaso arvioidaan kasvavalla määrällä riskigenotyyppejä, joita tietyllä potilaalla on seitsemän SNP:n joukossa.
|
E-GEN-testi sisällyttää olemassa olevaan GEN-tuotteeseen uusia markkereita, jotka ennustavat antipsykoottien aiheuttaman painonnousun (AIWG) sivuvaikutuksia.
E-GEN:n farmakogenomiseen perustuva tulkintaraportti toimitetaan E-GEN-tutkimuksen osioon kuuluvien potilaiden hoitaville kliinikoille, jotta lääkärit voivat käyttää raporttia hoitopäätöstensä tueksi.
|
|
Active Comparator: Tavallinen hoito (TAU)
Tähän tutkimukseen valittu vertailija tarjoaa "todellisen maailman" vertailun hoidon tasosta potilaille, jotka eivät saa farmakogenomiikkaohjeita. TAU-ryhmään satunnaistetuilta potilailta kerätään myös DNA ja GEN-testauksen avulla luodaan farmakogenominen tulkintaraportti. Tätä raporttia ei kuitenkaan jaeta hoitavien kliinikkojen kanssa ennen kuin tutkimus on saatu päätökseen 12 kuukauden kuluttua. Siksi tämän haaran potilaat saavat kliinistä hoitoa tavalliseen tapaan ilman, että heidän hoitavansa lääkärit käyttävät genotyypityksen tuloksia tai eivät tiedä niistä. |
TAU-haaraan satunnaistetut kohteet vaativat myös potilaan DNA:n keräämisen.
GEN:stä luodaan farmakogenomiseen perustuva tulkintaraportti, mutta tätä raporttia ei toimiteta hoitavalle kliinikolle ennen tutkimuksen päättymistä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos potilaiden painossa ja vyötärön ja lantion välisessä suhteessa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 12
|
Keskimääräinen muutos potilaiden painossa ja vyötärön ja lantion välisessä suhteessa lähtötilanteesta ja tutkimuksen viikosta 12
|
Perustasosta viikkoon 12
|
|
Muutos skitsofreenisissa oireissa positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 12
|
PANSS-pistemäärän keskimääräinen muutos lähtötasosta tutkimuksen viikkoon 12
|
Perustasosta viikkoon 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika lähtötilanteen ja hoidon lopettamisen välillä mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 8 ja 12, kuukaudet 6 ja 12
|
Lähtötilanne, viikot 8 ja 12, kuukaudet 6 ja 12
|
|
|
Muutos sairauden vaikeusasteessa CGI-S:n (Clinical Global Impression of Severity) arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12, kuukaudet 6 ja 12
|
Lähtötilanne, viikko 12, kuukaudet 6 ja 12
|
|
|
Muutos globaalissa parantumisessa Clinical Global Impression of Improvementin (CGI-I) arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 12, kuukaudet 6 ja 12
|
Viikko 12, kuukaudet 6 ja 12
|
|
|
Muutos globaalissa terapeuttisessa hyödyssä ja sivuvaikutusten maailmanlaajuisessa vakavuudessa kliinisen maailmanlaajuisen vaikutuksen tehokkuusindeksin (CGI-EI) arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 12, kuukaudet 6 ja 12
|
Viikko 12, kuukaudet 6 ja 12
|
|
|
Muutokset alkuperäiseen reseptiin perustuen farmakogenomisten tietojen saatavuuteen
Aikaikkuna: Seulonta ja lähtötilanne
|
Seulonta ja lähtötilanne
|
|
|
Psykotrooppisten lääkkeiden vasteprosentti
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 8 ja 12, kuukaudet 6 ja 12
|
Vastaaja määritellään osallistujaksi, jonka PANSS-pistemäärä on laskenut 20 % lähtötasosta.
|
Lähtötilanne, viikot 8 ja 12, kuukaudet 6 ja 12
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 8 ja 12, kuukaudet 6 ja 12
|
Lähtötilanne, viikot 8 ja 12, kuukaudet 6 ja 12
|
|
|
Muutos psykotrooppisten lääkkeiden sivuvaikutuksissa Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU) -sivuvaikutusten arviointiasteikon arvioimina
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 8 ja 12, kuukaudet 6 ja 12
|
Lähtötilanne, viikot 8 ja 12, kuukaudet 6 ja 12
|
|
|
Dyskinesioiden vakavuuden muutos epänormaalin tahattomien liikkeiden asteikolla (AIMS) arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
|
Muutos terveyteen liittyvässä elämänlaadussa EuroQolin arvioituna (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12, kuukaudet 6 ja 12
|
Lähtötilanne, viikko 12, kuukaudet 6 ja 12
|
|
|
Muutos terveyteen liittyvässä elämänlaadussa lyhyen lomakkeen (36) terveyskyselyn (SF-36) perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12, kuukaudet 6 ja 12
|
Lähtötilanne, viikko 12, kuukaudet 6 ja 12
|
|
|
Farmakogenetiikka psykiatriassa seurantakyselylomake (PIP-FQ)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kun reseptimuutoksia tehdään (odotettu keskimäärin 4 viikon välein), kuukaudet 6 ja 12
|
PIPFQ on CAMH:n kehittämä kyselylomake, jolla arvioidaan jokaisen lääkärin asennetta ja kokemusta farmakogenomista testausta kohtaan.
Lääkäriltä pyydetään tietoa kolmelta eri osa-alueelta: lääkärin viimeisimmän lähetteen käsittelystä, lääkärin potilaan kontaktista ja tuloksista sekä lääkärin näkökulmasta psykiatrisen lääkehoidon geneettisten tutkimusten tulevaisuuteen.
|
Lähtötilanne, kun reseptimuutoksia tehdään (odotettu keskimäärin 4 viikon välein), kuukaudet 6 ja 12
|
|
Terveydenhuollon resurssien käyttö (terveydenhuollon kustannusten yhdistelmämittari): lääkärikäynnit, sairaalakäyttö, ensiapukäynnit, lääkkeiden käyttö ja laboratoriotutkimukset
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 8 ja 12, kuukaudet 6 ja 12
|
Lähtötilanne, viikot 8 ja 12, kuukaudet 6 ja 12
|
|
|
Tuottavuuden menetykset (mitataan taloudellisina kustannuksina)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 8 ja 12, kuukaudet 6 ja 12
|
Lähtötilanne, viikot 8 ja 12, kuukaudet 6 ja 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jean-Eric Tarride, PhD, St.Joseph's Healthcare, Hamilton/Mcmaster University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EXCITE-013304-ARX1010.PTL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .