再発高悪性度神経膠腫患者の治療におけるテラメプロコール
2023年10月4日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
再発高悪性度神経膠腫患者における経口テラメプロコールの第 1 相用量漸増および薬物分布研究
この第 I 相試験では、再発した高悪性度神経膠腫患者の治療におけるテラメプロコールの副作用と最適用量が研究されています。
テラメプロコールなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 高悪性度神経膠腫患者に 28 日ごとに 1 ～ 5 日目に経口投与されたテラメプロコールの最大耐量 (MTD) を推定すること。 （パート1）
Ⅱ． 5日間の経口テラメプロコール投与後、切除された高悪性度神経膠腫におけるテラメプロコール腫瘍対血漿比を評価すること。 （パート2）
III. 継続的に安全に投与できるテラメプロコールの最大持続時間を評価すること。 (パート3)
副次的な目的:
I. 経口テラメプロコールの血漿薬物動態 (PK) を特徴付けます。
Ⅱ．経口テラメプロコールの毒性を評価します。
III.無増悪生存期間を評価します。
IV.全生存率を推定します。
V. 腫瘍反応を評価します。
三次目標:
I. シトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 9 (CYP2C9) 遺伝子型の経口テラメプロコール薬物動態の変動性への寄与を評価します。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は、1～5日目に1日1回(QD)、経口(PO)でテラメプロコールを受け取ります。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間、2 か月ごとに 2 か月、その後は 6 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abrams Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-患者は、組織学的に確認されたテント上高悪性度神経膠腫 (悪性度 III または IV 神経膠腫) で、放射線療法および化学療法後に進行性または再発性である必要があります。グレード IV の神経膠腫患者は、放射線およびテモゾロミドによる初期治療後に進行または再発している必要があります。グレードIIIの神経膠腫の患者は、少なくとも放射線療法と化学療法の1つのレジメン（テモゾロミドまたはプロカルバジン、ロムスチン、ビンクリスチン[PCV]レジメン）を受けていなければなりません
- 患者は、治療開始から 21 日以内に、磁気共鳴画像法 (MRI) 画像によって測定可能なコントラスト増強疾患を患っていなければなりません。 -患者はガドリニウムによる脳のMRIを受けることができなければなりません
- 患者は、以前の再発の回数に制限なく治療を受けている可能性があります
患者は、以前の治療による重度の毒性から回復している必要があります。以前の治療からの次の間隔が適格である必要があります。
- 放射線終了から12週間
- ニトロソウレア化学療法から6週間
- 非ニトロソウレア化学療法から 3 週間
- 治験中の (食品医薬品局 [FDA] 承認ではない) エージェントから 4 週間
- 非細胞毒性の FDA 承認済み薬剤 (エルロチニブ、ヒドロキシクロロキンなど) の投与から 2 週間
- 以前の抗血管新生療法（承認済みまたは治験中）から 4 週間（ベバシズマブ、アフリベルセプト、ラムシルマブ、セジラニブ、カボザンチニブなど）
- -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス> = 60％を持っている必要があります（つまり、患者は他の人からの時折の助けで自分自身の世話をすることができなければなりません）
- 患者は18歳以上でなければなりません
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 総ビリルビン =< 機関の正常上限値
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 施設の正常上限
- クレアチニン =< 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限 >= 60 ml/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x 施設の正常上限
- -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
- 出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究薬の最終投与から30日後まで、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬の最終投与から30日後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内癌を除いて、悪性腫瘍を併発してはなりません。以前に悪性腫瘍を患った患者は、5年以上無病である必要があります
- -患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません
パート 2 (外科的) 患者のみ: 患者は、医療提供者によって決定された臨床的に必要な手術を受けている必要があります。 -患者は、以下の基準に従って外科的切除に適格でなければなりません。
- 外科医が、神経損傷を誘発するリスクが低い、増強腫瘍から少なくとも 100 mg の腫瘍、非増強腫瘍から少なくとも 100 mg の腫瘍を切除できるという期待
除外基準:
- -他の治験薬を投与されている患者は不適格です
- -患者は、テラメプロコールまたは製剤賦形剤に対する既知の感受性を持ってはなりません
- -（3回の平均）QTc（F）> / =スクリーニングで450mSの患者 12誘導3回の心電図（ECG）は不適格です
- -患者は抗凝固療法を受けてはなりません
- 中等度または強力なシトクロム P450 ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 9 (CYP2C9) 誘導剤 (例: カルバマゼピン、リファンピン) または阻害剤 (例: アミオダロン、フルコナゾール) を使用している患者は不適格です。 CYP2C9 代謝不良者は除外されません
- シトクロム P450 ファミリー 1、サブファミリー A、ポリペプチド 2 (CYP1A2)、CYP2C9、シトクロム P450 ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 19 (CYP2C19)、およびシトクロム P450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチドの基質である狭い治療薬を服用している患者4 (CYP3A4) は不適格 (例: アルフェンタニル、シクロスポリン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、フェンタニル、フェニトイン、ピモジド、キニジン、シロリムス、タクロリムス、テオフィリン、チザニジン、ワルファリン)
- -患者は、テラメプロコールの吸収を妨げる可能性のある以前の胃腸（GI）手術またはGI疾患を持ってはなりません
- -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患のある患者 研究要件への準拠を制限する、不適格です
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がテラメプロコールで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（テラメプロコール）
患者は、1～5日目にテラメプロコールのPO QDを受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。 薬理学的研究 |
相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テラメプロコールの最大耐用量（パート1）
時間枠：1 日目 - Day28 (最初のサイクル)
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臨床毒性の観点から MTD を推定するために、Piantadosi らによって記述された方法に基づいて、修正された継続的再評価法が使用されます。採用されます。
用量漸増は、初回用量後の用量コホートあたり3人の患者で観察された臨床毒性によって導かれます。
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1 日目 - Day28 (最初のサイクル)
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テラメプロコールの腫瘍対血漿濃度比の変化（その2）
時間枠：ベースライン、手術前 (手術開始直前 - 1 時間以内) および手術後 (手術終了直後 - 約 4 時間)
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腫瘍/血漿濃度比が推定されます。
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ベースライン、手術前 (手術開始直前 - 1 時間以内) および手術後 (手術終了直後 - 約 4 時間)
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安全に継続的に投与できるテラメプロコール投与の最大許容日数（パート3）
時間枠：28日まで
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これはエスカレーション調査です。
エスカレーションとは、テラメプロコールを投与できる連続日数です。
テラメプロコールの用量は、毎日固定用量で一定のままです。
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28日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Manmeet Ahluwalia, MD、ABTC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月3日
一次修了 (実際)
2023年9月30日
研究の完了 (実際)
2023年10月4日
試験登録日
最初に提出
2015年10月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月12日
最初の投稿 (推定)
2015年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月4日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ABTC-1401
- UM1CA137443 (米国 NIH グラント/契約)
- IRB00065527 (その他の識別子：JHM IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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