Terameprocol til behandling af patienter med tilbagevendende højgradig gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet supratentorial højgradig gliom (grad III eller IV gliom), som er progressiv eller tilbagevendende efter strålebehandling og kemoterapi; patienter med grad IV gliom skal have progredieret eller gentaget efter indledende behandling med stråling og temozolomid; patienter med grad III gliom skal have modtaget mindst stråling og én kemoterapi-kur (temozolomid- eller procarbazin-, lomustin-, vincristin-regimen [PCV])

  • Patienter skal have målbar kontrastforstærkende sygdom ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 21 dage efter behandlingsstart; patienten skal kunne gennemgå MR af hjernen med gadolinium
  • Patienter kan have fået behandling for et ubegrænset antal tidligere tilbagefald

  • Patienter skal være kommet sig over alvorlig toksicitet fra tidligere behandling; følgende intervaller fra tidligere behandlinger er nødvendige for at være berettiget:

    • 12 uger fra afslutningen af ​​strålingen
    • 6 uger fra en nitrosourea kemoterapi
    • 3 uger fra en non-nitrosourea kemoterapi
    • 4 uger fra eventuelle forsøgsmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkendte) midler
    • 2 uger fra administration af et ikke-cytotoksisk, FDA-godkendt middel (f.eks. erlotinib, hydroxychloroquin osv.)
    • 4 uger fra tidligere antiangiogenesebehandling (godkendt eller afprøvende) (f.eks. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib osv.)
  • Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus >= 60 % (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
  • Patienter skal være 18 år eller ældre
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin =< institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden studiestart; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller indskrevet på denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Patienter må ikke have nogen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren; patienter med tidligere maligniteter skal være sygdomsfrie i >= fem år
  • Patienter skal kunne sluge oral medicin

  • Kun del 2 (kirurgiske) patienter: patienter skal gennemgå kirurgi, der er klinisk indiceret som bestemt af deres plejeudbydere; patienter skal være berettiget til kirurgisk resektion i henhold til følgende kriterier:

    • Forventning om, at kirurgen er i stand til at fjerne mindst 100 mg tumor fra forstærkende tumor og mindst 100 mg fra ikke-forstærkende tumor med lav risiko for at inducere neurologisk skade

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler, er ikke kvalificerede
• Patienten må ikke have kendt følsomhed over for terameprocol eller andre formuleringshjælpestoffer
• Patienter med (gennemsnit af tredobbelt) QTc(F) >/= 450 mS på screening 12-aflednings tredobbelt elektrokardiogram (EKG) er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke være på antikoagulation
• Patienter på en moderat eller stærk cytokrom P450 familie 2, underfamilie C, polypeptid 9 (CYP2C9) inducer (f.eks. carbamazepin, rifampin) eller inhibitor (f.eks. amiodaron, fluconazol) er ikke egnede; CYP2C9-fattige metabolisatorer vil ikke blive udelukket
• Patienter på snævert terapeutiske lægemidler, som er substrater for cytokrom P450 familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2), CYP2C9, cytokrom P450 familie 2, underfamilie C, polypeptid 19 (CYP2C19) og cytokrom P450 familie 3, polypeptid A, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) er ikke kvalificerede (f.eks. alfentanil, cyclosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, phenytoin, pimozid, quinidin, sirolimus, tacrolimus, theophyllin, tizanidin, warfarin)
• Patienten må ikke have foretaget en tidligere gastrointestinal (GI) operation eller mave-tarm-sygdom, der kan forstyrre absorptionen af ​​terameprocol
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, er ikke kvalificerede
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med terameprocol
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling