Terameprocol no tratamento de pacientes com glioma recorrente de alto grau

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter glioma supratentorial de alto grau confirmado histologicamente (glioma grau III ou IV) que é progressivo ou recorrente após radioterapia e quimioterapia; pacientes com glioma grau IV devem ter progredido ou recidivado após o tratamento inicial com radiação e temozolomida; pacientes com glioma grau III devem ter recebido pelo menos radiação e um regime de quimioterapia (temozolomida ou procarbazina, lomustina, regime de vincristina [PCV])

  • Os pacientes devem apresentar doença mensurável pelo aumento do contraste por imagem de ressonância magnética (MRI) dentro de 21 dias após o início do tratamento; paciente deve ser capaz de passar por ressonância magnética do cérebro com gadolínio
  • Os pacientes podem ter feito tratamento para um número ilimitado de recaídas anteriores

  • Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade grave da terapia anterior; os seguintes intervalos de tratamentos anteriores são necessários para serem elegíveis:

    • 12 semanas a partir da conclusão da radiação
    • 6 semanas de uma quimioterapia nitrosourea
    • 3 semanas a partir de uma quimioterapia sem nitrosouréia
    • 4 semanas a partir de qualquer agente experimental (não aprovado pela Food and Drug Administration [FDA])
    • 2 semanas a partir da administração de um agente não citotóxico aprovado pela FDA (por exemplo, erlotinibe, hidroxicloroquina, etc.)
    • 4 semanas de terapia antiangiogênica anterior (aprovada ou experimental) (por exemplo, bevacizumabe, aflibercept, ramucirumabe, cediranibe, cabozantinibe, etc.)
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas)
  • Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirrubina total =< limite superior institucional do normal
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x limite superior institucional do normal
  • Creatinina =< limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x limite superior institucional do normal
  • Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
  • Os pacientes não devem ter malignidade concomitante, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou bexiga; pacientes com malignidades prévias devem estar livres de doença por >= cinco anos
  • Os pacientes devem ser capazes de engolir medicamentos orais

  • Apenas pacientes da Parte 2 (cirúrgica): os pacientes devem ser submetidos a uma cirurgia clinicamente indicada conforme determinado por seus prestadores de cuidados; os pacientes devem ser elegíveis para ressecção cirúrgica de acordo com os seguintes critérios:

    • Expectativa de que o cirurgião seja capaz de ressecar pelo menos 100 mg de tumor de tumor com realce e pelo menos 100 mg de tumor sem realce com baixo risco de induzir lesão neurológica

Critério de exclusão:

• Os pacientes que recebem qualquer outro agente experimental não são elegíveis
• O paciente não deve ter sensibilidade conhecida ao terameprocol ou a qualquer excipiente da formulação
• Pacientes com (média de triplicado) QTc(F) >/= 450mS na triagem de eletrocardiograma (ECG) triplicado de 12 derivações são inelegíveis
• Os pacientes não devem estar sob qualquer anticoagulação
• Pacientes em qualquer indutor moderado ou forte do citocromo P450 família 2, subfamília C, polipeptídeo 9 (CYP2C9) (por exemplo, carbamazepina, rifampicina) ou inibidor (por exemplo, amiodarona, fluconazol) são inelegíveis; Metabolizadores fracos do CYP2C9 não serão excluídos
• Pacientes em uso de drogas terapêuticas restritas que são substratos para citocromo P450 família 1, subfamília A, polipeptídeo 2 (CYP1A2), CYP2C9, citocromo P450 família 2, subfamília C, polipeptídeo 19 (CYP2C19) e citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) são inelegíveis (por exemplo, alfentanil, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanil, fenitoína, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, teofilina, tizanidina, varfarina)
• O paciente não deve ter cirurgia gastrointestinal (GI) prévia ou doença GI que possa interferir na absorção do terameprocol
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, não são elegíveis
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com terameprocol
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada