Terameprocol vid behandling av patienter med återkommande höggradigt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat supratentoriellt höggradigt gliom (grad III eller IV gliom) som är progressivt eller återkommande efter strålbehandling och kemoterapi; patienter med grad IV gliom måste ha progredierat eller återkommit efter initial behandling med strålning och temozolomid; patienter med grad III gliom måste ha fått minst strålning och en behandlingsregimen med kemoterapi (temozolomid eller prokarbazin, lomustin, vinkristin [PCV]).

  • Patienter måste ha en mätbar kontrasthöjande sjukdom genom magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 21 dagar efter påbörjad behandling; patienten måste kunna genomgå MR av hjärnan med gadolinium
  • Patienter kan ha fått behandling för ett obegränsat antal tidigare skov

  • Patienter måste ha återhämtat sig från allvarlig toxicitet av tidigare behandling; följande intervall från tidigare behandlingar krävs för att vara berättigad:

    • 12 veckor efter avslutad strålning
    • 6 veckor från en nitrosourea-kemoterapi
    • 3 veckor från en icke-nitrosourea kemoterapi
    • 4 veckor från eventuella försöksmedel (ej godkända av Food and Drug Administration [FDA]).
    • 2 veckor från administrering av ett icke-cytotoxiskt, FDA-godkänt medel (t.ex. erlotinib, hydroxiklorokin, etc.)
    • 4 veckor efter tidigare antiangiogenesbehandling (godkänd eller prövning) (t.ex. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib, etc.)
  • Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus >= 60 % (dvs patienten måste kunna ta hand om sig själv med tillfällig hjälp från andra)
  • Patienter måste vara 18 år eller äldre
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Totalt bilirubin =< institutionell övre normalgräns
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin =< institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
  • Patienter måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Patienter får inte ha någon samtidig malignitet förutom kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan; patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i >= fem år
  • Patienter måste kunna svälja orala läkemedel

  • Endast del 2 (kirurgiska) patienter: patienter måste genomgå operation som är kliniskt indikerad enligt deras vårdgivare; Patienter måste vara berättigade till kirurgisk resektion enligt följande kriterier:

    • Förväntning om att kirurgen kan avlägsna minst 100 mg tumör från förstärkande tumör och minst 100 mg från icke-förstärkande tumör med låg risk att inducera neurologisk skada

Exklusions kriterier:

• Patienter som får andra undersökningsmedel är inte berättigade
• Patienten får inte ha känd känslighet för terameprocol eller några formuleringshjälpämnen
• Patienter med (medelvärde av triplikat) QTc(F) >/= 450 mS vid screening av 12-avledningar triplicate elektrokardiogram (EKG) är inte berättigade
• Patienter får inte behandlas med antikoagulation
• Patienter på någon måttlig eller stark cytokrom P450 familj 2, underfamilj C, polypeptid 9 (CYP2C9) inducerare (t.ex. karbamazepin, rifampin) eller hämmare (t.ex. amiodaron, flukonazol) är inte berättigade; CYP2C9 dåliga metaboliserare kommer inte att uteslutas
• Patienter på smalt terapeutiska läkemedel som är substrat för cytokrom P450 familj 1, underfamilj A, polypeptid 2 (CYP1A2), CYP2C9, cytokrom P450 familj 2, underfamilj C, polypeptid 19 (CYP2C19) och cytokrom P450 familj 3, polypeptid A, underfamilj A. 4 (CYP3A4) är inte kvalificerade (t.ex. alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, fenytoin, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus, teofyllin, tizanidin, warfarin)
• Patienten får inte genomgå tidigare gastrointestinal (GI) operation eller GI-sjukdom som kan störa absorptionen av terameprocol
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, är inte berättigade
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med terameprocol
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi