Téraméprocol dans le traitement des patients atteints de gliome de haut grade récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un gliome supratentoriel de haut grade confirmé histologiquement (gliome de grade III ou IV) qui est progressif ou récurrent après radiothérapie et chimiothérapie ; les patients atteints de gliome de grade IV doivent avoir progressé ou récidivé après un traitement initial par radiothérapie et témozolomide ; les patients atteints de gliome de grade III doivent avoir reçu au moins une radiothérapie et un schéma de chimiothérapie (témozolomide ou procarbazine, lomustine, vincristine [PCV] régime)

  • Les patients doivent avoir une maladie de contraste mesurable par imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 21 jours suivant le début du traitement ; le patient doit pouvoir subir une IRM du cerveau avec du gadolinium
  • Les patients peuvent avoir reçu un traitement pour un nombre illimité de rechutes antérieures

  • Les patients doivent s'être remis d'une toxicité sévère d'un traitement antérieur ; les intervalles suivants des traitements précédents sont requis pour être éligible :

    • 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie
    • 6 semaines après une chimiothérapie à la nitrosourée
    • 3 semaines à partir d'une chimiothérapie sans nitrosourée
    • 4 semaines à partir de tout agent expérimental (non approuvé par la Food and Drug Administration [FDA])
    • 2 semaines à compter de l'administration d'un agent non cytotoxique approuvé par la FDA (par exemple, erlotinib, hydroxychloroquine, etc.)
    • 4 semaines après un traitement antiangiogénique antérieur (approuvé ou expérimental) (par exemple, bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cédiranib, cabozantinib, etc.)
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 60 % (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autres personnes)
  • Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
  • Plaquettes >= 100 000/mcL
  • Hémoglobine >= 9 g/dL
  • Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine =< limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine >= 60 ml/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
  • Temps de thromboplastine partielle activée (APTT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée à l'étude ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Les patients ne doivent pas avoir de malignité concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie traité curativement ; les patients ayant des antécédents de malignité doivent être exempts de maladie depuis> = cinq ans
  • Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments oraux

  • Patients de la partie 2 (chirurgicaux) uniquement : les patients doivent subir une intervention chirurgicale cliniquement indiquée, telle que déterminée par leurs prestataires de soins ; les patients doivent être éligibles à une résection chirurgicale selon les critères suivants :

    • S'attendre à ce que le chirurgien soit capable de réséquer au moins 100 mg de tumeur d'une tumeur rehaussée et au moins 100 mg d'une tumeur non rehaussée avec un faible risque d'induire une lésion neurologique

Critère d'exclusion:

• Les patients recevant d'autres agents expérimentaux ne sont pas éligibles
• Le patient ne doit pas avoir de sensibilité connue au térameprocol ou à tout excipient de formulation
• Les patients avec (moyenne en triple) QTc(F) >/= 450 mS lors du dépistage de l'électrocardiogramme (ECG) en triple exemplaire à 12 dérivations ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas être sous anticoagulation
• Les patients sous tout inducteur modéré ou puissant du cytochrome P450 famille 2, sous-famille C, polypeptide 9 (CYP2C9) (par exemple, carbamazépine, rifampicine) ou inhibiteur (par exemple, amiodarone, fluconazole) ne sont pas éligibles ; Les métaboliseurs lents du CYP2C9 ne seront pas exclus
• Patients sous médicaments à usage étroit qui sont des substrats du cytochrome P450 famille 1, sous-famille A, polypeptide 2 (CYP1A2), CYP2C9, cytochrome P450 famille 2, sous-famille C, polypeptide 19 (CYP2C19) et cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ne sont pas éligibles (par exemple, alfentanil, cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, phénytoïne, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus, théophylline, tizanidine, warfarine)
• Le patient ne doit pas avoir subi de chirurgie gastro-intestinale (GI) ou de maladie gastro-intestinale qui pourrait interférer avec l'absorption du térameprocol
• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, ne sont pas éligibles
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le térameprocol
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné