Terameprocol bij de behandeling van patiënten met recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd supratentoriaal hooggradig glioom (graad III of IV glioom) hebben dat progressief of recidiverend is na radiotherapie en chemotherapie; patiënten met glioom graad IV moeten progressie hebben vertoond of zijn teruggekeerd na de eerste behandeling met bestraling en temozolomide; patiënten met glioom graad III moeten ten minste zijn bestraald en één regime van chemotherapie hebben ondergaan (temozolomide- of procarbazine-, lomustine-, vincristine [PCV]-regime)

  • Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling een meetbare contrastverhogende ziekte hebben door middel van beeldvorming met magnetische resonantie (MRI); patiënt moet een MRI van de hersenen met gadolinium kunnen ondergaan
  • Patiënten kunnen een behandeling hebben gehad voor een onbeperkt aantal eerdere terugvallen

  • Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige toxiciteit van eerdere therapie; de volgende intervallen van eerdere behandelingen zijn vereist om in aanmerking te komen:

    • 12 weken na voltooiing van de bestraling
    • 6 weken na een nitrosourea-chemotherapie
    • 3 weken na een niet-nitrosourea-chemotherapie
    • 4 weken vanaf eventuele onderzoeksagentia (niet door de Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurde middelen).
    • 2 weken na toediening van een niet-cytotoxisch, door de FDA goedgekeurd middel (bijv. erlotinib, hydroxychloroquine, enz.)
    • 4 weken na eerdere antiangiogenese-therapie (goedgekeurd of in onderzoek) (bijv. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib, etc.)
  • Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus >= 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
  • Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mL
  • Hemoglobine >= 9 g/dL
  • Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine =< institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënten mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas; patiënten met eerdere maligniteiten moeten >= vijf jaar ziektevrij zijn
  • Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken

  • Deel 2 (chirurgische) patiënten alleen: patiënten moeten een operatie ondergaan die klinisch geïndiceerd is, zoals bepaald door hun zorgverleners; patiënten moeten in aanmerking komen voor chirurgische resectie volgens de volgende criteria:

    • Verwachting dat de chirurg in staat is om ten minste 100 mg tumor uit aangroeiende tumor en ten minste 100 mg uit niet-aangroeiende tumor te verwijderen met een laag risico op het veroorzaken van neurologisch letsel

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• De patiënt mag geen bekende gevoeligheid hebben voor terameprocol of enige formuleringshulpstoffen
• Patiënten met (gemiddelde van drievoud) QTc(F) >/= 450mS bij screening 12-afleidingen drievoudig elektrocardiogram (ECG) komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen geen anticoagulantia gebruiken
• Patiënten op een matige of sterke cytochroom P450 familie 2, subfamilie C, polypeptide 9 (CYP2C9) inductor (bijv. carbamazepine, rifampicine) of remmer (bijv. amiodaron, fluconazol) komen niet in aanmerking; CYP2C9-arme metaboliseerders worden niet uitgesloten
• Patiënten op nauw-therapeutische geneesmiddelen die substraten zijn voor cytochroom P450 familie 1, subfamilie A, polypeptide 2 (CYP1A2), CYP2C9, cytochroom P450 familie 2, subfamilie C, polypeptide 19 (CYP2C19) en cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) komen niet in aanmerking (bijv. alfentanil, cyclosporine, dihydro-ergotamine, ergotamine, fentanyl, fenytoïne, pimozide, kinidine, sirolimus, tacrolimus, theofylline, tizanidine, warfarine)
• De patiënt mag geen eerdere gastro-intestinale (GI) operatie of GI-ziekte hebben ondergaan die de absorptie van terameprocol zou kunnen verstoren
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met terameprocol
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie