Terameprokol visszatérő magas fokú gliomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt, magas fokú supratentorialis gliomával (III. vagy IV. fokú gliomával) kell rendelkezniük, amely sugárkezelést és kemoterápiát követően progresszív vagy visszatérő; fokozatú gliomában szenvedő betegeknél előrehaladottnak vagy kiújultnak kell lenniük a kezdeti sugár- és temozolomid-kezelést követően; fokozatú gliomában szenvedő betegeknek legalább sugárkezelést és egy kemoterápiás kezelést kell kapniuk (temozolomid vagy prokarbazin, lomusztin, vinkrisztin [PCV] kezelési rend)

  • A betegeknek a kezelés megkezdését követő 21 napon belül mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető kontrasztfokozó betegségben kell szenvedniük; a betegnek képesnek kell lennie gadolíniummal végzett agyi MRI-vizsgálatra
  • Előfordulhat, hogy a betegek korlátlan számú korábbi relapszusra kaptak kezelést

  • A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés súlyos toxicitásából; a következő időszakok szükségesek a korábbi kezelésekhez képest:

    • 12 hét a besugárzás befejezésétől számítva
    • 6 héttel a nitrozourea kemoterápia után
    • 3 héttel a nem nitrozourea kemoterápia után
    • 4 hét bármely vizsgálati (nem Food and Drug Administration [FDA] által jóváhagyott) szertől
    • 2 héttel egy nem citotoxikus, FDA által jóváhagyott szer (pl. erlotinib, hidroxiklorokin stb.) beadása után
    • 4 héttel a korábbi angiogenezis terápia (jóváhagyott vagy vizsgálati) után (pl. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cediranib, kabozantinib stb.)
  • A betegek Karnofsky-teljesítmény-státuszának >= 60%-nak kell lennie (azaz a páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy önmagáról időnként mások segítségével gondoskodjon)
  • A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Összes bilirubin =< a normál intézményi felső határa
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = a normál normál felső határának 3-szorosa
  • Kreatinin =< a normál intézményi felső határa VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
  • Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT)/Parciális thromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x a normál intézményi felső határ
  • A betegeknek képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni
  • A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt; a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
  • A betegeknek nem lehetnek egyidejű rosszindulatú daganatai, kivéve a kúraszerűen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, illetve a méhnyak, az emlő vagy a hólyag in situ karcinómáját; a rosszindulatú daganatos betegeknek több mint öt évig betegségmentesnek kell lenniük
  • A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek lenyelésére

  • 2. rész (csak sebészeti) betegek: a betegeket olyan műtéten kell átesni, amely klinikailag indokolt, az ápolóik meghatározása szerint; a betegeknek alkalmasnak kell lenniük sebészeti reszekcióra a következő kritériumok szerint:

    • Elvárás, hogy a sebész legalább 100 mg daganatot képes reszekálni erősödő daganatból és legalább 100 mg nem fokozódó daganatból, alacsony neurológiai sérülés kockázatával

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik más vizsgálati szert kapnak, nem jogosultak
• A beteg nem lehet ismert érzékenysége a terameprokolra vagy a készítmény bármely segédanyagára
• Azok a betegek, akiknél (háromszori átlag) QTc(F) >/= 450 mS a 12 elvezetéses háromszoros elektrokardiogram (EKG) szűrése során, nem jogosultak
• A betegek nem kaphatnak semmilyen véralvadásgátlót
• Bármely mérsékelt vagy erős citokróm P450 család 2, C alcsalád, polipeptid 9 (CYP2C9) induktor (például karbamazepin, rifampin) vagy inhibitor (pl. amiodaron, flukonazol) esetén nem alkalmazhatók; A gyenge CYP2C9 metabolizálók nem zárhatók ki
• Olyan szűk terápiás gyógyszereket szedő betegek, amelyek a citokróm P450 család 1, A alcsalád, polipeptid 2 (CYP1A2), CYP2C9, citokróm P450 2 család, C alcsalád, 19 polipeptid (CYP2C19) és citokróm P3 alcsalád, 5-family család citokróm P4, 5-family családjában. 4 (CYP3A4) nem használhatók (pl. alfentanil, ciklosporin, dihidroergotamin, ergotamin, fentanil, fenitoin, pimozid, kinidin, szirolimusz, takrolimusz, teofillin, tizanidin, warfarin)
• A betegnek nem szabad korábban gasztrointesztinális (GI) műtéten vagy GI-betegségben szenvednie, amely befolyásolhatja a terameprokol felszívódását
• Azok a betegek, akik kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségben/társadalmi helyzetekben szenvedő betegeket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát terameprokollal kezelik
• Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában