Terameprocol i behandling av pasienter med tilbakevendende høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet supratentorielt høygradig gliom (grad III eller IV gliom) som er progressivt eller tilbakevendende etter strålebehandling og kjemoterapi; pasienter med grad IV gliom må ha progrediert eller gjentatt etter innledende behandling med stråling og temozolomid; Pasienter med grad III gliom må ha mottatt minst stråling og ett regime med kjemoterapi (temozolomid eller prokarbazin, lomustin, vinkristin [PCV]-regime)

  • Pasienter må ha målbar kontrastforsterkende sykdom ved magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 21 dager etter behandlingsstart; pasienten må kunne gjennomgå MR av hjernen med gadolinium
  • Pasienter kan ha hatt behandling for et ubegrenset antall tidligere tilbakefall

  • Pasienter må ha kommet seg etter alvorlig toksisitet fra tidligere behandling; følgende intervaller fra tidligere behandlinger kreves for å være kvalifisert:

    • 12 uker fra ferdigstillelse av stråling
    • 6 uker fra en nitrosourea kjemoterapi
    • 3 uker fra en ikke-nitrosourea kjemoterapi
    • 4 uker fra eventuelle undersøkelsesmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkjente) midler
    • 2 uker fra administrering av et ikke-cytotoksisk, FDA-godkjent middel (f.eks. erlotinib, hydroksyklorokin, etc.)
    • 4 uker etter tidligere antiangiogenesebehandling (godkjent eller undersøkelse) (f.eks. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib, etc.)
  • Pasienter må ha en Karnofsky prestasjonsstatus >= 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
  • Pasienter må være 18 år eller eldre
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
  • Blodplater >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin =< institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • Pasienter må ikke ha noen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren; Pasienter med tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i >= fem år
  • Pasienter må kunne svelge orale medisiner

  • Kun del 2 (kirurgiske) pasienter: pasienter må gjennomgå kirurgi som er klinisk indisert som bestemt av deres omsorgsleverandører; Pasienter må være kvalifisert for kirurgisk reseksjon i henhold til følgende kriterier:

    • Forventning om at kirurgen er i stand til å fjerne minst 100 mg svulst fra forsterkende svulst og minst 100 mg fra ikke-forsterkende svulst med lav risiko for å indusere nevrologisk skade

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler er ikke kvalifiserte
• Pasienten må ikke ha kjent følsomhet overfor terameprokol eller noen formueringshjelpestoffer
• Pasienter med (gjennomsnitt av triplikat) QTc(F) >/= 450 mS på screening 12-avlednings triplikat elektrokardiogram (EKG) er ikke kvalifiserte
• Pasienter må ikke gå på antikoagulasjon
• Pasienter på en moderat eller sterk cytokrom P450 familie 2, underfamilie C, polypeptid 9 (CYP2C9) induser (f.eks. karbamazepin, rifampin) eller hemmer (f.eks. amiodaron, flukonazol) er ikke kvalifisert; CYP2C9 dårlige metaboliserere vil ikke bli ekskludert
• Pasienter på smalterapeutiske legemidler som er substrater for cytokrom P450 familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2), CYP2C9, cytokrom P450 familie 2, underfamilie C, polypeptid 19 (CYP2C19), og cytokrom P450 familie 3, polypeptid A, underfamilie 4 (CYP3A4) er ikke kvalifisert (f.eks. alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, fenytoin, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus, teofyllin, tizanidin, warfarin)
• Pasienten må ikke ha tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi eller GI-sykdom som kan forstyrre absorpsjonen av terameprocol
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene, er ikke kvalifiserte
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med terameprocol
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi