Terameprokol w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem wysokiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego glejaka nadnamiotowego o wysokim stopniu złośliwości (glejak stopnia III lub IV), który postępuje lub nawraca po radioterapii i chemioterapii; pacjenci z glejakiem stopnia IV muszą mieć progresję lub nawrót po wstępnym leczeniu radioterapią i temozolomidem; pacjenci z glejakiem stopnia III muszą otrzymać co najmniej radioterapię i jeden schemat chemioterapii (schemat temozolomidu lub prokarbazyny, lomustyny, winkrystyny ​​[PCV])

  • W ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia u pacjentów musi wystąpić mierzalna choroba, u której następuje wzmocnienie kontrastu za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI); pacjent musi mieć możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu z użyciem gadolinu
  • Pacjenci mogli być leczeni z powodu nieograniczonej liczby wcześniejszych nawrotów

  • Pacjenci musieli wyleczyć się z ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii; wymagane są następujące odstępy czasu od poprzednich zabiegów:

    • 12 tygodni od zakończenia naświetlania
    • 6 tygodni od chemioterapii nitrozomocznikiem
    • 3 tygodnie od chemioterapii bez nitrozomocznika
    • 4 tygodnie od jakichkolwiek środków eksperymentalnych (niezatwierdzonych przez Food and Drug Administration [FDA]).
    • 2 tygodnie od podania niecytotoksycznego środka zatwierdzonego przez FDA (np. erlotynib, hydroksychlorochina itp.)
    • 4 tygodnie od wcześniejszej terapii przeciwangiogennej (zatwierdzonej lub badanej) (np. bewacyzumab, aflibercept, ramucyrumab, cediranib, kabozantynib itp.)
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego >= 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób)
  • Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita =< górna granica normy w danej instytucji
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
  • Kreatynina =< górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce
  • Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Pacjenci nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego; pacjenci z wcześniejszymi nowotworami muszą być wolni od choroby przez >= pięć lat
  • Pacjenci muszą mieć możliwość połykania leków doustnych

  • Tylko pacjenci z części 2 (chirurgiczni): pacjenci muszą przechodzić operację, która jest klinicznie wskazana, zgodnie z ustaleniami ich opiekunów; pacjenci muszą kwalifikować się do resekcji chirurgicznej zgodnie z następującymi kryteriami:

    • Oczekiwanie, że chirurg będzie w stanie usunąć co najmniej 100 mg guza z guza wzmacniającego i co najmniej 100 mg z guza niewzmacniającego się przy niskim ryzyku wywołania uszkodzenia neurologicznego

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze nie kwalifikują się
• Pacjent nie może mieć znanej nadwrażliwości na terameprokol lub jakiekolwiek substancje pomocnicze preparatu
• Pacjenci z (średnią z trzech powtórzeń) QTc(F) >/= 450 mS w badaniu przesiewowym 12-odprowadzeniowego trzykrotnego elektrokardiogramu (EKG) nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą przyjmować żadnych leków przeciwzakrzepowych
• Pacjenci otrzymujący jakikolwiek umiarkowany lub silny induktor lub inhibitor cytochromu P450 z rodziny 2, podrodziny C, polipeptydu 9 (CYP2C9) (np. karbamazepina, ryfampicyna) lub inhibitor (np. amiodaron, flukonazol) nie kwalifikują się; Osoby słabo metabolizujące z udziałem CYP2C9 nie zostaną wykluczone
• Pacjenci stosujący leki o wąskim spektrum terapeutycznym, które są substratami dla cytochromu P450 z rodziny 1, podrodziny A, polipeptydu 2 (CYP1A2), CYP2C9, cytochromu P450 z rodziny 2, podrodziny C, polipeptydu 19 (CYP2C19) i cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) nie kwalifikują się (np. alfentanyl, cyklosporyna, dihydroergotamina, ergotamina, fentanyl, fenytoina, pimozyd, chinidyna, syrolimus, takrolimus, teofilina, tyzanidyna, warfaryna)
• Pacjent nie może mieć wcześniejszej operacji przewodu pokarmowego ani choroby przewodu pokarmowego, która mogłaby zakłócać wchłanianie terameprokolu.
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona terameprokolem
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej