Terameprokoli hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu supratentoriaalinen korkealaatuinen gliooma (asteen III tai IV gliooma), joka etenee tai uusiutuu sädehoidon ja kemoterapian jälkeen; potilailla, joilla on asteen IV gliooma, on täytynyt olla edennyt tai uusiutunut ensimmäisen sädehoidon ja temotsolomidihoidon jälkeen; asteen III glioomapotilaiden on täytynyt saada vähintään sädehoitoa ja yksi kemoterapia (temotsolomidi tai prokarbatsiini, lomustiini, vinkristiini [PCV]-hoito)

  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva kontrastia lisäävä sairaus magneettikuvauksella (MRI) 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta; potilaalle on voitava tehdä aivojen magneettikuvaus gadoliniumilla
  • Potilaita on saatettu hoitaa rajoittamattomaan määrään aiempia pahenemisvaiheita

  • Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta; seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista ovat kelvollisia:

    • 12 viikkoa säteilyn päättymisestä
    • 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta
    • 3 viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta
    • 4 viikkoa kaikista tutkituista (ei Food and Drug Administration [FDA]:n hyväksymistä) aineista
    • 2 viikkoa ei-sytotoksisen, FDA:n hyväksymän aineen (esim. erlotinibi, hydroksiklorokiini jne.) antamisesta
    • 4 viikkoa aiemmasta angiogeneesin vastaisesta hoidosta (hyväksytty tai tutkittava) (esim. bevasitsumabi, aflibersepti, ramusirumabi, sediranibi, kabotsantinibi jne.)
  • Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (ts. potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
  • Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcl
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja
  • Kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
  • Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
  • Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää; potilaiden, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista vapaata >= viisi vuotta
  • Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet

  • Vain osa 2 (kirurgiset) potilaat: potilaille on tehtävä leikkaus, joka on kliinisesti indikoitu heidän hoidontarjoajansa määrittelemänä; potilaiden tulee olla oikeutettuja kirurgiseen resektioon seuraavien kriteerien mukaisesti:

    • Odotus, että kirurgi pystyy resektioimaan vähintään 100 mg kasvainta voimistuvasta kasvaimesta ja vähintään 100 mg ei-pahentavasta kasvaimesta, jolla on pieni riski aiheuttaa neurologisia vaurioita

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaalla ei saa olla tunnettua herkkyyttä terameprokolille tai muille valmisteen apuaineille
• Potilaat, joiden (kolmen kerran) QTc(F) >/= 450 mS 12-kytkentäisen kolmen rinnakkaissähkökardiogrammin (EKG) seulonnassa eivät ole kelvollisia
• Potilaat eivät saa käyttää mitään antikoagulanttia
• Potilaat, joilla on jokin kohtalainen tai voimakas sytokromi P450:n perhe 2, alaryhmä C, polypeptidi 9:n (CYP2C9) indusoija (esim. karbamatsepiini, rifampiini) tai inhibiittori (esim. amiodaroni, flukonatsoli), eivät ole kelvollisia; CYP2C9:n heikkoja metaboloijia ei suljeta pois
• Potilaat, jotka käyttävät kapeahoitoisia lääkkeitä, jotka ovat sytokromi P450-perheen 1, alaryhmän A, polypeptidi 2:n (CYP1A2), CYP2C9:n, sytokromi P450-perheen 2, alaryhmän C, polypeptidin 19 (CYP2C19) ja sytokromi P450-perheen polypeptidiperheen P4, 5-perhe00-substraatteja. 4 (CYP3A4) eivät ole tukikelpoisia (esim. alfentaniili, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, fenytoiini, pimotsidi, kinidiini, sirolimuusi, takrolimuusi, teofylliini, tisanidiini, varfariini)
• Potilaalla ei saa olla aiemmin maha-suolikanavan (GI) leikkausta tai maha-suolikanavan sairautta, joka saattaa häiritä terameprokolin imeytymistä
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan terameprokolilla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa