Terameprocol nel trattamento di pazienti con glioma ricorrente di alto grado

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un glioma sopratentoriale di alto grado (grado III o IV) confermato istologicamente, progressivo o recidivante dopo radioterapia e chemioterapia; i pazienti con glioma di grado IV devono essere progrediti o recidivati ​​dopo il trattamento iniziale con radiazioni e temozolomide; i pazienti con glioma di grado III devono aver ricevuto almeno radiazioni e un regime di chemioterapia (temozolomide o procarbazina, lomustina, vincristina [PCV])

  • I pazienti devono avere una malattia che aumenta il contrasto misurabile mediante imaging a risonanza magnetica (MRI) entro 21 giorni dall'inizio del trattamento; paziente deve essere in grado di sottoporsi a risonanza magnetica del cervello con gadolinio
  • I pazienti possono aver ricevuto un trattamento per un numero illimitato di ricadute precedenti

  • I pazienti devono essersi ripresi dalla grave tossicità della terapia precedente; per essere ammissibili sono richiesti i seguenti intervalli da trattamenti precedenti:

    • 12 settimane dal completamento della radiazione
    • 6 settimane da una chemioterapia con nitrosourea
    • 3 settimane da una chemioterapia senza nitrosourea
    • 4 settimane da qualsiasi agente sperimentale (non approvato dalla Food and Drug Administration [FDA]).
    • 2 settimane dalla somministrazione di un agente non citotossico approvato dalla FDA (ad es. erlotinib, idrossiclorochina, ecc.)
    • 4 settimane dalla precedente terapia antiangiogenetica (approvata o sperimentale) (ad es. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib, ecc.)
  • I pazienti devono avere un Karnofsky performance status >= 60% (ovvero il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri)
  • I pazienti devono avere almeno 18 anni di età
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Piastrine >= 100.000/mcL
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirubina totale =< limite superiore istituzionale del normale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina =< limite superiore istituzionale della normale clearance della creatinina OPPURE >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • I pazienti non devono avere tumori maligni concomitanti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice, della mammella o della vescica; i pazienti con precedenti tumori maligni devono essere liberi da malattia per >= cinque anni
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire i farmaci per via orale

  • Solo pazienti della Parte 2 (chirurgici): i pazienti devono essere sottoposti a intervento chirurgico clinicamente indicato come determinato dai loro operatori sanitari; i pazienti devono essere idonei alla resezione chirurgica secondo i seguenti criteri:

    • Aspettativa che il chirurgo sia in grado di asportare almeno 100 mg di tumore da tumore potenziante e almeno 100 mg da tumore non potenziante con basso rischio di indurre danno neurologico

Criteri di esclusione:

• I pazienti che ricevono altri agenti sperimentali non sono idonei
• Il paziente non deve avere sensibilità nota al terameprocol o ad altri eccipienti della formulazione
• I pazienti con (media di triplicato) QTc(F) >/= 450 mS allo screening dell'elettrocardiogramma (ECG) triplicato a 12 derivazioni non sono idonei
• I pazienti non devono essere in terapia anticoagulante
• I pazienti che assumono qualsiasi induttore moderato o forte del citocromo P450 famiglia 2, sottofamiglia C, polipeptide 9 (CYP2C9) (ad es. carbamazepina, rifampicina) o inibitore (ad es. amiodarone, fluconazolo) non sono idonei; I metabolizzatori lenti del CYP2C9 non saranno esclusi
• Pazienti che assumono farmaci a terapia ristretta che sono substrati per citocromo P450 famiglia 1, sottofamiglia A, polipeptide 2 (CYP1A2), CYP2C9, citocromo P450 famiglia 2, sottofamiglia C, polipeptide 19 (CYP2C19) e citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) non sono ammissibili (ad es. alfentanil, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, fenitoina, pimozide, chinidina, sirolimus, tacrolimus, teofillina, tizanidina, warfarin)
• Il paziente non deve avere precedenti interventi chirurgici gastrointestinali (GI) o malattie gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento di terameprocol
• I pazienti con malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, non sono ammissibili
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con terameprocol
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione