Terameprocol bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes supratentorielles hochgradiges Gliom (Grad-III- oder -IV-Gliom) haben, das nach Strahlentherapie und Chemotherapie progredient oder rezidivierend ist; bei Patienten mit Gliom Grad IV muss es nach der Erstbehandlung mit Bestrahlung und Temozolomid zu einer Progression oder einem Rezidiv gekommen sein; Patienten mit Grad-III-Gliom müssen mindestens eine Bestrahlung und eine Chemotherapie (Temozolomid oder Procarbazin, Lomustin, Vincristin [PCV]) erhalten haben

  • Die Patienten müssen innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung eine messbare kontrastverstärkende Erkrankung durch Magnetresonanztomographie (MRT) haben; Der Patient muss in der Lage sein, sich einer MRT des Gehirns mit Gadolinium zu unterziehen
  • Patienten können für eine unbegrenzte Anzahl früherer Schübe behandelt worden sein

  • Die Patienten müssen sich von der schweren Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben; Die folgenden Intervalle von früheren Behandlungen sind erforderlich, um förderfähig zu sein:

    • 12 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung
    • 6 Wochen nach einer Nitrosoharnstoff-Chemotherapie
    • 3 Wochen nach einer Nicht-Nitrosoharnstoff-Chemotherapie
    • 4 Wochen von allen in der Erprobung befindlichen (nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassenen) Wirkstoffen
    • 2 Wochen nach Verabreichung eines nicht zytotoxischen, von der FDA zugelassenen Wirkstoffs (z. B. Erlotinib, Hydroxychloroquin usw.)
    • 4 Wochen nach vorheriger Antiangiogenese-Therapie (zugelassen oder in der Prüfung) (z. B. Bevacizumab, Aflibercept, Ramucirumab, Cediranib, Cabozantinib usw.)
  • Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe von anderen für sich selbst zu sorgen)
  • Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
  • Blutplättchen >= 100.000/μl
  • Hämoglobin >= 9 g/dl
  • Gesamtbilirubin = < institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  • Kreatinin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  • Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Die Patienten dürfen keine gleichzeitige maligne Erkrankung haben, mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Blase; Patienten mit früheren malignen Erkrankungen müssen >= fünf Jahre krankheitsfrei sein
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken

  • Teil 2 (chirurgische) Patienten nur: Patienten müssen sich einer Operation unterziehen, die klinisch indiziert ist, wie von ihren Leistungserbringern festgelegt; Patienten müssen gemäß den folgenden Kriterien für eine chirurgische Resektion in Frage kommen:

    • Erwartung, dass der Chirurg in der Lage ist, mindestens 100 mg des Tumors von einem sich verstärkenden Tumor und mindestens 100 mg eines nicht sich verstärkenden Tumors mit geringem Risiko einer neurologischen Schädigung zu resezieren

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, sind nicht zugelassen
• Der Patient darf keine bekannte Empfindlichkeit gegenüber Terameprocol oder anderen Formulierungshilfsstoffen aufweisen
• Patienten mit (Mittelwert aus dreifacher Wiederholung) QTc(F) >/= 450 mS beim Screening eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) in dreifacher Ausführung sind nicht geeignet
• Die Patienten dürfen keine Antikoagulation erhalten
• Patienten, die einen moderaten oder starken Induktor (z. B. Carbamazepin, Rifampin) oder Inhibitor (z. B. Amiodaron, Fluconazol) von Cytochrom P450 Familie 2, Unterfamilie C, Polypeptid 9 (CYP2C9) erhalten, sind nicht geeignet; CYP2C9-Low-Metabolizer werden nicht ausgeschlossen
• Patienten mit eng therapeutischen Arzneimitteln, die Substrate für Cytochrom P450 Familie 1, Unterfamilie A, Polypeptid 2 (CYP1A2), CYP2C9, Cytochrom P450 Familie 2, Unterfamilie C, Polypeptid 19 (CYP2C19) und Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid sind 4 (CYP3A4) sind nicht geeignet (z. B. Alfentanil, Cyclosporin, Dihydroergotamin, Ergotamin, Fentanyl, Phenytoin, Pimozid, Chinidin, Sirolimus, Tacrolimus, Theophyllin, Tizanidin, Warfarin)
• Der Patient darf sich keiner früheren Magen-Darm-(GI)-Operation oder GI-Erkrankung unterzogen haben, die die Resorption von Terameprocol beeinträchtigen könnte
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Terameprocol behandelt wird
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie