Terameprocol v léčbě pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený supratentoriální gliom vysokého stupně (gliom III nebo IV stupně), který je progresivní nebo recidivující po radiační terapii a chemoterapii; pacienti s gliomem IV. stupně musí po počáteční léčbě ozařováním a temozolomidem progredovat nebo recidivovat; pacienti s gliomem III. stupně musí podstoupit alespoň ozařování a jeden režim chemoterapie (režim temozolomid nebo prokarbazin, lomustin, vinkristin [PCV])

  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění zvyšující kontrast pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) do 21 dnů od zahájení léčby; pacient musí být schopen podstoupit MRI mozku s gadoliniem
  • Pacienti mohli mít léčbu pro neomezený počet předchozích relapsů

  • Pacienti se musí zotavit ze závažné toxicity předchozí terapie; Aby byly způsobilé, jsou nutné následující intervaly od předchozích ošetření:

    • 12 týdnů od ukončení ozařování
    • 6 týdnů po chemoterapii nitrosomočovinou
    • 3 týdny po chemoterapii bez nitrosomočoviny
    • 4 týdny od jakýchkoli výzkumných (neschválených Úřadem pro potraviny a léčiva [FDA]) agentů
    • 2 týdny od podání necytotoxické látky schválené FDA (např. erlotinib, hydroxychlorochin atd.)
    • 4 týdny od předchozí antiangiogenní terapie (schválené nebo zkoušené) (např. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib atd.)
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
  • Pacienti musí být starší 18 let
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin =< institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
  • Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní sérový těhotenský test; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Pacienti nesmějí mít žádnou souběžnou malignitu kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře; pacienti s předchozími malignitami musí být bez onemocnění po dobu >= pěti let
  • Pacienti musí být schopni polykat perorální léky

  • Část 2 (chirurgickí) pouze pacienti: pacienti musí podstoupit chirurgický zákrok, který je klinicky indikován podle rozhodnutí jejich poskytovatelů péče; pacienti musí být způsobilí k chirurgické resekci podle následujících kritérií:

    • Očekávání, že chirurg je schopen resekovat alespoň 100 mg tumoru ze zvětšujícího se tumoru a alespoň 100 mg z neenhancujícího tumoru s nízkým rizikem indukce neurologického poškození

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky, nejsou způsobilí
• Pacient nesmí mít známou citlivost na terameprokol nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
• Pacienti s (průměrem triplikátů) QTc(F) >/= 450 mS na screeningovém 12svodovém trojitém elektrokardiogramu (EKG) nejsou způsobilí
• Pacienti nesmí užívat žádná antikoagulační léčba
• Pacienti s jakýmkoli středně silným nebo silným cytochromem P450 rodiny 2, podrodiny C, induktorem polypeptidu 9 (CYP2C9) (např. karbamazepin, rifampin) nebo inhibitorem (např. amiodaronem, flukonazolem) nejsou způsobilí; Pomalí metabolizátoři CYP2C9 nebudou vyloučeni
• Pacienti užívající úzce terapeutická léčiva, která jsou substráty pro cytochrom P450 rodina 1, podrodina A, polypeptid 2 (CYP1A2), CYP2C9, cytochrom P450 rodina 2, podrodina C, polypeptid 19 (CYP2C19) a cytochrom P450 rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4) nejsou způsobilé (např. alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, fenytoin, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus, theofylin, tizanidin, warfarin)
• Pacient nesmí podstoupit předchozí gastrointestinální (GI) operaci nebo gastrointestinální onemocnění, které by mohlo interferovat s vstřebáváním terameprokolu
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie, nejsou způsobilí.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena terameprokolem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinované antiretrovirové léčbě