Terameprocol 治疗复发性高级别胶质瘤患者
2023年10月4日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
复发性高级别胶质瘤患者口服 Terameprocol 的 1 期剂量递增和药物分布研究
该 I 期试验研究了 terameprocol 在治疗复发的高级别胶质瘤患者中的副作用和最佳剂量。
化疗中使用的药物，如 terameprocol，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 估计高级别神经胶质瘤患者每 28 天第 1-5 天口服 terameprocol 的最大耐受剂量 (MTD)。 （第1部分）
二。 评估口服 terameprocol 5 天后切除的高级别神经胶质瘤中 terameprocol 肿瘤与血浆的比率。 （第2部分）
三、 评估可以连续安全给药的 terameprocol 的最长持续时间。 （第 3 部分）
次要目标：
I. 表征口服 terameprocol 的血浆药代动力学 (PK)。
二。评估口服 terameprocol 的毒性。
三、评估无进展生存期。
四、估计总生存期。
V. 评估肿瘤反应。
三级目标：
I. 评估细胞色素 P450、家族 2、亚家族 C、多肽 9 (CYP2C9) 基因型对口服 terameprocol 药代动力学变异性的贡献。
大纲：这是一项剂量递增研究。
患者在第 1-5 天每天一次 (QD) 口服 (PO) terameprocol。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访，每 2 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abrams Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者必须患有经组织学证实的幕上高级别胶质瘤（III 级或 IV 级胶质瘤），并且在放疗和化疗后进展或复发； IV 级神经胶质瘤患者在接受放疗和替莫唑胺初始治疗后必须进展或复发； III 级神经胶质瘤患者必须至少接受过放疗和一种化疗方案（替莫唑胺或丙卡巴肼、洛莫司汀、长春新碱 [PCV] 方案）
- 患者必须在开始治疗后 21 天内通过磁共振成像 (MRI) 成像可测量对比增强疾病；患者必须能够接受含钆的大脑 MRI
- 患者可能接受过无数次先前复发的治疗
患者必须已从先前治疗的严重毒性中恢复；之前治疗的以下间隔必须符合资格：
- 放疗完成后 12 周
- 亚硝基脲化疗后 6 周
- 非亚硝基脲化疗后 3 周
- 从任何研究（非食品和药物管理局 [FDA] 批准的）药物开始 4 周
- 使用 FDA 批准的非细胞毒性药物（例如厄洛替尼、羟氯喹等）后 2 周
- 从之前的抗血管生成治疗（批准或研究）开始 4 周（例如，贝伐珠单抗、阿柏西普、雷莫芦单抗、西地尼布、卡博替尼等）
- 患者的 Karnofsky 表现状态必须 >= 60%（即患者必须能够在偶尔得到他人帮助的情况下照顾自己）
- 患者必须年满 18 岁或以上
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 总胆红素 =< 机构正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构正常上限
- 肌酐 =< 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 ml/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 活化部分凝血活酶时间 (APTT)/部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x 机构正常上限
- 患者必须能够提供书面知情同意书
- 有生育能力的女性在进入研究之前必须进行阴性血清妊娠试验；有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及最后一次研究药物给药后 30 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及最后一次研究药物给药后 30 天内采取充分的避孕措施
- 除了已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈、乳房或膀胱原位癌外，患者必须没有并发恶性肿瘤；既往患有恶性肿瘤的患者必须在 >= 五年内无病
- 患者必须能够吞咽口服药物
仅限第 2 部分（手术）患者：患者必须接受其护理提供者确定的有临床指征的手术；根据以下标准，患者必须符合手术切除的条件：
- 期望外科医生能够从增强肿瘤中切除至少 100 毫克的肿瘤，从非增强肿瘤中切除至少 100 毫克，且诱发神经损伤的风险较低
排除标准：
- 接受任何其他研究药物的患者不符合资格
- 患者不得已知对 terameprocol 或任何制剂赋形剂敏感
- 筛选 12 导联三次心电图 (ECG) 时 QTc(F) >/= 450mS 的患者不符合资格
- 患者不得接受任何抗凝治疗
- 使用任何中度或强细胞色素 P450 家族 2、亚家族 C、多肽 9 (CYP2C9) 诱导剂（例如卡马西平、利福平）或抑制剂（例如胺碘酮、氟康唑）的患者不符合资格；不排除 CYP2C9 弱代谢者
- 使用作为细胞色素 P450 家族 1、亚家族 A、多肽 2 (CYP1A2)、CYP2C9、细胞色素 P450 家族 2、亚家族 C、多肽 19 (CYP2C19) 和细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽的底物的患者4 (CYP3A4) 不合格（例如，阿芬太尼、环孢菌素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、苯妥英、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司、茶碱、替扎尼定、华法林）
- 患者之前不得有可能干扰 terameprocol 吸收的胃肠道 (GI) 手术或胃肠道疾病
- 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况，不符合资格
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 terameprocol 治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（terameprocol）
患者在第 1-5 天接受 terameprocol PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 药理研究 |
相关研究
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Terameprocol 的最大耐受剂量（第 1 部分）
大体时间：第 1 天 - 第 28 天（第一个周期）
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为了根据临床毒性估计 MTD，基于 Piantadosi 等人描述的改进的连续重新评估方法。将被雇用。
在初始剂量后，每个剂量组的 3 名患者中观察到的临床毒性将指导剂量递增。
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第 1 天 - 第 28 天（第一个周期）
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Terameprocol 肿瘤与血浆浓度比的变化（第 2 部分）
大体时间：基线、手术前（手术开始前不久 - 1 小时内）和手术后（手术完成后尽快 - 约 4 小时）
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将估计肿瘤/血浆浓度比。
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基线、手术前（手术开始前不久 - 1 小时内）和手术后（手术完成后尽快 - 约 4 小时）
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可连续安全给药的泰美普考最大耐受天数（第 3 部分）
大体时间：最多 28 天
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这是一项升级研究。
升级是可以给予terameprocol的连续天数。
Terameprocol 剂量将每天保持固定剂量不变。
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最多 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Manmeet Ahluwalia, MD、ABTC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月3日
初级完成 (实际的)
2023年9月30日
研究完成 (实际的)
2023年10月4日
研究注册日期
首次提交
2015年10月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月12日
首次发布 (估计的)
2015年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月4日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ABTC-1401
- UM1CA137443 (美国 NIH 拨款/合同)
- IRB00065527 (其他标识符：JHM IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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