Терамепрокол в лечении пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную супратенториальную глиому высокой степени злокачественности (глиома степени III или IV), которая прогрессирует или рецидивирует после лучевой терапии и химиотерапии; у пациентов с глиомой IV степени должно быть прогрессирование или рецидив после первоначального лечения лучевой терапией и темозоломидом; пациенты с глиомой III степени должны пройти как минимум лучевую терапию и один режим химиотерапии (режим темозоломида или прокарбазина, ломустина, винкристина [PCV])

  • Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание с усилением контраста с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 21 дня после начала лечения; пациент должен иметь возможность пройти МРТ головного мозга с гадолинием
  • Пациенты могут проходить лечение неограниченного количества предыдущих рецидивов.

  • Пациенты должны оправиться от тяжелой токсичности предшествующей терапии; следующие интервалы от предыдущих процедур необходимы для того, чтобы иметь право на участие:

    • 12 недель после завершения облучения
    • 6 недель после химиотерапии нитромочевиной
    • 3 недели после химиотерапии без нитромочевины
    • 4 недели от любых исследуемых (не одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA]) агентов
    • 2 недели после введения нецитотоксического препарата, одобренного FDA (например, эрлотиниб, гидроксихлорохин и т. д.)
    • 4 недели после предшествующей антиангиогенной терапии (утвержденной или исследуемой) (например, бевацизумаб, афлиберцепт, рамуцирумаб, седираниб, кабозантиниб и т. д.)
  • Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского >= 60% (т. е. пациент должен быть в состоянии позаботиться о себе с периодической помощью других)
  • Пациенты должны быть старше 18 лет.
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Общий билирубин = < установленного верхнего предела нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x установленный верхний предел нормы
  • Креатинин = < установленный верхний предел нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
  • Пациенты должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • У пациенток не должно быть сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря; пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть здоровы в течение >= пяти лет
  • Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные препараты

  • Только пациенты части 2 (хирургические): пациенты должны подвергаться хирургическому вмешательству, которое клинически показано, как это определено их поставщиками медицинских услуг; пациенты должны иметь право на хирургическую резекцию в соответствии со следующими критериями:

    • Ожидание, что хирург сможет удалить не менее 100 мг опухоли из контрастирующей опухоли и не менее 100 мг из неконтрастной опухоли с низким риском неврологического повреждения.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты, не соответствуют критериям
• У пациента не должно быть известной чувствительности к терамепроколу или любым вспомогательным веществам препарата.
• Пациенты с QTc(F) >/= 450 мс (в среднем по трем повторам) при скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях не подходят.
• Пациенты не должны принимать какие-либо антикоагулянты
• Пациенты, получающие любой индуктор полипептида 9 (CYP2C9) (например, карбамазепин, рифампин) или ингибитор (например, амиодарон, флуконазол) умеренного или сильного цитохрома P450 семейства 2, подсемейства C, не подходят; Слабые метаболизаторы CYP2C9 не будут исключены
• Пациенты, получающие узкотерапевтические препараты, которые являются субстратами цитохрома P450 семейства 1, подсемейства A, полипептида 2 (CYP1A2), CYP2C9, цитохрома P450 семейства 2, подсемейства C, полипептида 19 (CYP2C19) и цитохрома P450 семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4) не подходят (например, альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, фенитоин, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус, теофиллин, тизанидин, варфарин)
• У пациента не должно быть предшествующих хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) или желудочно-кишечных заболеваний, которые могут препятствовать всасыванию терамепрокола.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, не допускаются.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится терамепроколом
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию