Terameprocol en el tratamiento de pacientes con glioma de alto grado recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un glioma supratentorial de alto grado confirmado histológicamente (glioma de grado III o IV) que sea progresivo o recurrente después de la radioterapia y la quimioterapia; los pacientes con glioma de grado IV deben haber progresado o recurrido después del tratamiento inicial con radiación y temozolomida; los pacientes con glioma de grado III deben haber recibido al menos radiación y un régimen de quimioterapia (régimen de temozolomida o procarbazina, lomustina, vincristina [PCV])

  • Los pacientes deben tener una enfermedad realzada con contraste medible mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento; el paciente debe poder someterse a una resonancia magnética del cerebro con gadolinio
  • Los pacientes pueden haber recibido tratamiento para un número ilimitado de recaídas previas

  • Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad grave de la terapia anterior; Se requieren los siguientes intervalos de tratamientos anteriores para ser elegible:

    • 12 semanas desde la finalización de la radiación
    • 6 semanas de una quimioterapia con nitrosourea
    • 3 semanas de una quimioterapia sin nitrosourea
    • 4 semanas desde cualquier agente en investigación (no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA])
    • 2 semanas desde la administración de un agente no citotóxico aprobado por la FDA (p. ej., erlotinib, hidroxicloroquina, etc.)
    • 4 semanas desde la terapia antiangiogénica previa (aprobada o en investigación) (p. ej., bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib, etc.)
  • Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky >= 60 % (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros)
  • Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina =< límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x límite superior normal institucional
  • Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
  • Los pacientes no deben tener neoplasias malignas concurrentes, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino, mama o vejiga tratados curativamente; los pacientes con neoplasias malignas previas deben estar libres de enfermedad durante >= cinco años
  • Los pacientes deben poder tragar medicamentos orales.

  • Solo pacientes de la Parte 2 (quirúrgicos): los pacientes deben someterse a una cirugía clínicamente indicada según lo determinen sus proveedores de atención; los pacientes deben ser elegibles para la resección quirúrgica de acuerdo con los siguientes criterios:

    • Expectativa de que el cirujano pueda resecar al menos 100 mg de tumor del tumor realzado y al menos 100 mg del tumor sin realce con bajo riesgo de inducir lesión neurológica

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación no son elegibles
• El paciente no debe tener sensibilidad conocida al terameprocol o a cualquier excipiente de la formulación.
• Los pacientes con (media de triplicado) QTc(F) >/= 450 mS en el electrocardiograma (ECG) por triplicado de 12 derivaciones no son elegibles
• Los pacientes no deben estar bajo ningún tipo de anticoagulación.
• Los pacientes que reciben cualquier inductor moderado o potente del polipéptido 9 (CYP2C9) del citocromo P450 de la familia 2, subfamilia C (CYP2C9) (p. ej., carbamazepina, rifampicina) o inhibidor (p. ej., amiodarona, fluconazol) no son elegibles; No se excluirán los metabolizadores lentos de CYP2C9
• Pacientes que toman fármacos terapéuticos limitados que son sustratos del citocromo P450 familia 1, subfamilia A, polipéptido 2 (CYP1A2), CYP2C9, citocromo P450 familia 2, subfamilia C, polipéptido 19 (CYP2C19) y citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) no son elegibles (p. ej., alfentanilo, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, fenitoína, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, teofilina, tizanidina, warfarina)
• El paciente no debe tener cirugía gastrointestinal (GI) previa o enfermedad GI que pueda interferir con la absorción de teramprocol
• Los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, no son elegibles.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con teramprocol
• Pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos en terapia antirretroviral combinada