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高齢の急性骨髄性白血病（AML）患者におけるリンツズマブ-Ac225

2023年7月18日 更新者：Actinium Pharmaceuticals

未治療の急性骨髄性白血病の高齢患者におけるリンツズマブ-Ac225 の第 I/II 相試験

この試験は、多施設共同の非盲検第 I/II 相試験です。

  1. 低用量シトシンアラビノシド（低用量Ara-C、LDAC）と組み合わせたリンツズマブ-Ac225の分割用量のMTDを確立する（フェーズ1部分）
  2. リンツズマブ-Ac225 単独の分割用量に対する奏効率 (CR + CRp + CRi) を決定する (第 2 相部分)

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は、多施設共同の非盲検第 I/II 相試験です。 フェーズ I、用量漸増: 試験全体のこの部分では、3+3 設計を使用して最大耐量 (MTD) を推定します。 開始用量レベルは、1.0 μCi/Kg のリンツズマブ-Ac225 および 15 μg/Kg 非標識 HuM195 であり、2 つの等しい分割用量 (0.5 μCi/Kg および 7.5 μg/Kg + 0.5 μCi/Kg および 7.5 μg/Kg) に分割されます。最初の画分は、LDAC の 1 サイクルの約 4 ~ 7 日後に投与され (細胞減少のために 12 時間 x 10 日ごとに 20 mg サブQ を投与)、2 番目の画分は最初の画分の 4 ~ 7 日後に投与されます。 被験者はその後、最大 11 サイクルの LDAC を追加で受けるか、疾患が進行するまで続けます。 3～6 人の患者が各用量レベルで治療され、コホートの患者の 33% 未満が用量制限毒性を経験した場合、用量漸増が進められます。

フェーズ II、有効成分。 この研究は、2 段階のミニマックス計画として設計されました。 患者にはリンツズマブ-Ac225 を 4～8 日間隔で 2 回 (5 日目～9 日目) 注入し、最初はフェーズ I 部分の MTD であると決定された用量レベルで投与します。 リンツズマブ-Ac225 の 2 回目の投与は、臨床上またはスケジュール上の理由により、最初の投与から最大 14 日遅れる場合があります。 応答は、最終治験薬投与後28〜42日目またはその前後に最初に評価されます。 主要評価項目 (CR+CRp + CRi) は 42 日目に決定されます。 最良の反応は、1日目、用量1から研究の終わりまで評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
        • Ochsner Medical Center, The Gayle and Tom Benson Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29607
        • St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor Scott and White Research Institute, Charles A. Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Swedish Cancer Institute, Center for Blood Disorders and Stem Cell Transplantation
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
        • West Virginia University, Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00921
        • VA Caribbean Healthcare System

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

フェーズ 1 の主要な包含基準:

  1. 先行する血液疾患または二次疾患を有する患者を含む未治療のAML。 MDS の既往がある患者は、この診断のために免疫調節剤または低メチル化剤による治療を受けている可能性があります。 他の以前にがんと診断された患者は、測定可能な疾患がなく、積極的な治療を受けておらず、平均余命が 4 か月以上である限り、許可されます。

  2. 年齢が60歳以上の患者：

    1. 集中的に受けたくない（例： 7+3) 化学療法、または
    2. -先行する血液障害、以前の化学療法またはXRT、t（8;21）、inv16、またはt（16;16）以外の異常な核型、FLT3-ITDを伴う核型、またはWBC> 100Kを提示するとして定義されるリスクの低い予後因子を有する、 また
    3. -研究者の判断で、被験者を標準用量の導入化学療法に適さないものにする重大な併存疾患がある（例： アントラサイクリンおよび点滴シタラビンを 7+3 として投与)、または;
    4. -70歳以上の患者。
  3. 芽球数≧20%
  4. 芽球の 25% 以上が CD33 陽性でなければなりません。
  5. 十分な腎機能および肝機能
  6. ECOG≦3

フェーズ 2 包含基準:

  1. 先行する血液疾患または二次疾患を有する患者を含む未治療のAML。 MDS の既往がある患者は、この診断のために免疫調節剤による治療を受けている可能性があります。

  2. 年齢が60歳以上の患者：

    1. -集中的な（例：7 + 3）化学療法を受けるのに適していない60歳以上の患者：

      • -うっ血性心不全またはEFが50％以下の記録された心筋症、ただしEFが35％以上、または、
      • -DLCO ≤65％またはFEV1 ≤65％の記録された肺疾患、ただし、患者は1分あたり2 Lを超える酸素を必要としない、または、
      • -トランスアミナーゼの著しい上昇を伴う記録された肝疾患 > 3 x ULN または、
      • 血清クレアチニン >1.2mg/dL
    2. -研究者の判断により、被験者を標準用量の導入化学療法（例：アントラサイクリンおよび7 + 3として与えられる注入シタラビン）に適さないものにする重大な併存疾患がある;また
    3. -75歳以上の患者。
  3. 芽球数≧20％（WHO基準）
  4. 芽球の 25% 以上が CD33 陽性でなければなりません。
  5. 循環芽球数が 200/mm3 未満である (ヒドロキシ尿素または類似の薬剤による制御が許可されている)。
  6. クレアチニン < 2.0 mg/dl
  7. 推定クレアチニンクリアランス≧50ml/分
  8. ビリルビン≦2.0mg/dl; ASTおよびALT < ULNの5.0倍
  9. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2

除外基準:

  1. 急性前骨髄球性白血病患者
  2. -3週間以内の化学療法または生物学的療法による治療、ヒドロキシ尿素を除く、研究での治療の前に中止する必要があります
  3. 6週間以内の放射線治療
  4. 抗生物質によって制御されていない活動的な重篤な感染症
  5. -以前に治療された非黒色腫皮膚がん、非黒色腫皮膚がん、上皮内がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍、およびPSAレベルに基づく進行性疾患の証拠がなく、積極的な治療を受けていない臓器に限局した前立腺がんを除く、活動性悪性腫瘍。
  6. -臨床的に重要な心疾患または肺疾患
  7. 肝硬変患者
  8. 活動性中枢神経系白血病。 CNS 病変の症状を有する患者、特に M4 または M5 サブタイプの患者は、CNS 疾患を除外するための研究で治療前に腰椎穿刺を受ける必要があります。 症状には、頭蓋神経障害、その他の神経障害、および頭痛が含まれます。
  9. -研究への参加を妨げる精神障害

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1 (完了)

シタラビン + リンツズマブ-Ac225 シタラビン 各サイクルの 1 ～ 10 日目。 投与量を 2 つの等しい分数に分割し、最初の分数を約 2 分に分けました。 低用量シタラビンの 1 サイクルの 4 ～ 7 日後、最初の分画の 4 ～ 7 日後に 2 番目の分画を投与し、その後最大 11 サイクルまで続けます。 フロセミド (第 1 相のみ) とスピロノラクトンは、リンツズマブ-Ac225 の後に投与されました。

実験的: フェーズ 2

実験: リンツズマブ-Ac225 第 I 相用量漸増中に決定された第 II 相用量は、4.0 μCi/Kg リンツズマブ-Ac225 および 25 μg/Kg 非標識 HuM195 であり、最初の画分は 1 日目に与えられ、2 番目の画分は 1 日目に与えられます。 5～8日目。 スピロノラクトンは、リンツズマブ-Ac225 の後に投与されます。
薬：シタラビン (第 1 相のみ)
各サイクルの最初の 10 日間 (1 日目から 10 日目) は、12 時間ごとに 20 mg の低用量シタラビンを皮下投与します。 サイクル 1 は、Lintuzumab-Ac225 からの回復を可能にするために、最大 52 日間 (治験薬の投与スケジュールに応じて) 持続できます。 サイクル 2 ～ 12 はそれぞれ 28 日間続きます。
他の名前：
  • LDAC
  • 低用量Ara-C
生物学的：リンツズマブ-Ac225
フェーズ 1 では、開始用量レベルは 1.0 μCi/Kg のリンツズマブ-Ac225 および 15 μg/Kg 非標識 HuM195 で、2 つの等しい分割用量 (0.5 μCi/Kg および 7.5 μCi/Kg + 0.5 μCi/Kg および 7.5 μg/Kg) に分割されました。最初の分画は低用量シタラビンの 1 サイクルの約 4 ～ 7 日後に投与され、2 番目の分画は最初の分画の 4 ～ 7 日後に投与され、その後さらに 11 サイクルまで続きます。 フェーズ 2 では、用量は 4.0 μCi/Kg のリンツズマブ-Ac225 および 25 μg/Kg の非標識 HuM195 であり、最初の画分は 1 日目に、2 番目の画分は 5 ～ 8 日目に与えられます。
他の名前：
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
薬：フロセミド (第 1 相のみ)
リンツズマブ-Ac225 による治療の 1 日前に毎日 40 mg を経口投与し、2 回目の分割投与後 10 日間継続します。
他の名前：
  • ラシックス
薬：スピロノラクトン
毎日 25 mg を経口で 225Ac-HuM195 の 2 回目の投与の 10 日後に投与し、12 か月間継続しました。
他の名前：
  • アルダクトン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I: リンツズマブ-Ac225 の最大耐量 (MTD)
時間枠：サイクル 1、最大 52 日
コホート内の 2 人以上の患者が用量制限毒性 (DLT) を経験した場合、最大耐量 (MTD) を超えており、それ以上の用量漸増は発生しません。 MTD として検討中の用量レベルで 3 人の患者のみが治療された場合、最大 3 人の追加の患者が発生します。 その用量レベルで 6 人の患者のうち 1 人以下が DLT を経験した場合、その用量レベルが MTD として確認されます。
サイクル 1、最大 52 日
フェーズ II: CR+CRp+CRi
時間枠：治療後 42 日での最初の評価
主な目的は、リンツズマブ-Ac225 の完全な寛解を生み出す能力を含む抗白血病効果を決定することです。
治療後 42 日での最初の評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ II: PFS
時間枠：1年
無増悪サバイバル
1年
フェーズ II: LFS
時間枠：1年
白血病のない生存
1年
フェーズ II: OS
時間枠：1年
全生存
1年
フェーズ II: 毒性スペクトル
時間枠：1年
安全性データ
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Actinium Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディチェア：Avinash Desai, MD、Actinium Pharmaceuticals Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年10月1日

一次修了 (実際)

2018年11月1日

研究の完了 (実際)

2020年5月1日

試験登録日

最初に提出

2015年10月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年10月13日

最初の投稿 (推定)

2015年10月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月18日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • API-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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