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Lintuzumab-Ac225 en pacientes mayores con leucemia mieloide aguda (LMA)

18 de julio de 2023 actualizado por: Actinium Pharmaceuticals

Un estudio de fase I/II de lintuzumab-Ac225 en pacientes mayores con leucemia mieloide aguda no tratada

El estudio es un ensayo de fase I/II multicéntrico y abierto.

  1. Establecer la MTD de dosis fraccionadas de Lintuzumab-Ac225 en combinación con dosis bajas de arabinósido de citosina (Low Dose Ara-C, LDAC) (porción de Fase 1)
  2. Determinar la tasa de respuesta (CR + CRp + CRi) a dosis fraccionadas de Lintuzumab-Ac225 solo (porción de fase 2)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio es un ensayo de fase I/II multicéntrico y abierto. Fase I, escalada de dosis: esta parte del estudio general utiliza un diseño 3+3 para estimar la dosis máxima tolerada (MTD). El nivel de dosis inicial será de 1,0 μCi/Kg de Lintuzumab-Ac225 y 15 μg/Kg de HuM195 sin marcar divididos en 2 dosis fraccionadas iguales (0,5 μCi/Kg y 7,5 μg/Kg + 0,5 μCi/Kg y 7,5 μg/Kg) con la primera fracción administrada aproximadamente 4-7 días después de 1 ciclo de LDAC (20 mg subQ cada 12 h x 10 días administrados para citorreducción) y la segunda fracción administrada 4-7 días después de la primera fracción. Luego, los sujetos recibirán hasta 11 ciclos adicionales de LDAC o hasta la progresión de la enfermedad. Se tratarán de tres a seis pacientes con cada nivel de dosis, y se procederá con el aumento de la dosis si menos del 33 % de los pacientes en una cohorte experimenta toxicidad limitante de la dosis.

Fase II, componente de eficacia. El estudio fue diseñado como un diseño minimax de 2 etapas. Los pacientes recibirán dos infusiones de Lintuzumab-Ac225, con 4 a 8 días de diferencia (Día 5-Día 9), inicialmente al nivel de dosis determinado como MTD en la parte de la Fase I. La segunda dosis de Lintuzumab-Ac225 puede retrasarse hasta 14 días después de la primera dosis por razones clínicas o de programación. La respuesta se evaluará inicialmente alrededor de los días 28 a 42 después de la administración final del fármaco del estudio. El criterio de valoración principal (CR+CRp + CRi) se determinará el día 42. La mejor respuesta se evaluará desde el Día 1, Dosis 1 hasta el final del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center, The Gayle and Tom Benson Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute, Charles A. Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute, Center for Blood Disorders and Stem Cell Transplantation
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University, Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios principales de inclusión de la fase 1:

  1. LMA no tratada, incluidos los pacientes con un trastorno hematológico previo o una enfermedad secundaria. Los pacientes con MDS previos pueden haber recibido terapia con agentes inmunomoduladores o agentes hipometilantes para este diagnóstico. Se permiten pacientes con otros diagnósticos de cáncer previos siempre que no tengan una enfermedad medible, no estén recibiendo terapia activa y tengan una expectativa de vida de ≥ 4 meses.

  2. Pacientes de edad ≥60 años que:

    1. No están dispuestos a recibir cursos intensivos (p. 7+3) quimioterapia, o
    2. Tener factores de pronóstico de riesgo precario definidos como antecedente de trastorno hematológico, quimioterapia previa o XRT, cariotipo anormal distinto de t(8;21), inv16 o t(16;16), cualquier cariotipo con FLT3-ITD o WBC>100K , o
    3. Tienen comorbilidades significativas que, a juicio del investigador, hacen que el sujeto no sea apto para la quimioterapia de inducción con dosis estándar (p. antraciclina y citarabina por infusión administrada como 7+3), o;
    4. Cualquier paciente con edad ≥ 70 años.
  3. Recuento de explosiones ≥20%
  4. Más del 25% de los blastos deben ser CD33 positivos.
  5. Función renal y hepática adecuada
  6. ECOG ≤ 3

Criterios de inclusión de la fase 2:

  1. LMA no tratada, incluidos los pacientes con un trastorno hematológico previo o una enfermedad secundaria. Los pacientes con MDS previos pueden haber recibido terapia con agentes inmunomoduladores para este diagnóstico.

  2. Pacientes de edad ≥60 años que:

    1. Pacientes ≥60 años no aptos para recibir quimioterapia intensiva (p. ej., 7+3) que tienen:

      • Insuficiencia cardíaca congestiva o miocardiopatía documentada con FE ≤ 50 %, siempre que FE ≥ 35 % o,
      • Enfermedad pulmonar documentada con DLCO ≤65% o FEV1 ≤65%, siempre que los pacientes no requieran más de 2 L de oxígeno por minuto o,
      • Enfermedad hepática documentada con elevación marcada de transaminasas >3 x ULN o,
      • Creatinina sérica >1,2 mg/dL
    2. Tener comorbilidades significativas que, a juicio del investigador, hagan que el sujeto no sea apto para la quimioterapia de inducción con dosis estándar (p. ej., antraciclina y citarabina en infusión administradas como 7+3); o
    3. Cualquier paciente con edad ≥ 75 años.
  3. Recuento de blastos ≥ 20% (criterios de la OMS)
  4. Más del 25% de los blastos deben ser CD33 positivos.
  5. Tener un recuento de blastos circulantes inferior a 200/mm3 (se permite el control con hidroxiurea o agente similar);
  6. Creatinina < 2,0 mg/dl
  7. Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50ml/min
  8. Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl; AST y ALT < 5,0 veces el ULN
  9. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con leucemia promielocítica aguda
  2. Tratamiento con quimioterapia o terapia biológica dentro de las 3 semanas, a excepción de la hidroxiurea, que debe suspenderse antes del tratamiento en estudio
  3. Tratamiento con radiación dentro de las 6 semanas.
  4. Infecciones graves activas no controladas con antibióticos
  5. Neoplasia maligna activa dentro de los 2 años posteriores al ingreso, excepto cáncer de piel no melanoma tratado previamente, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical y cáncer de próstata confinado al órgano sin evidencia de enfermedad progresiva según los niveles de PSA y que no estén en terapia activa.
  6. Enfermedad cardíaca o pulmonar clínicamente significativa
  7. Pacientes con cirrosis hepática
  8. Leucemia activa del SNC. Los pacientes con síntomas de afectación del SNC, en particular aquellos con subtipos M4 o M5, deben someterse a una punción lumbar antes del tratamiento en el estudio para excluir la enfermedad del SNC. Los síntomas incluyen neuropatías craneales, otros déficits neurológicos y dolor de cabeza.
  9. Trastorno psiquiátrico que impediría la participación en el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1 (Completada)

Citarabina + Lintuzumab-Ac225 Citarabina días 1 a 10 de cada ciclo. Las dosis se dividieron en 2 fracciones iguales y la primera fracción se administró aprox. 4-7 días después de 1 ciclo de citarabina en dosis bajas y la segunda fracción administrada 4-7 días después de la primera fracción, seguida de hasta 11 ciclos más. Se administraron furosemida (solo fase 1) y espironolactona después de Lintuzumab-Ac225.

Experimental: Fase 2

Experimental: Lintuzumab-Ac225 La dosis de Fase II determinada durante el aumento de dosis de Fase I fue de 4,0 μCi/Kg de Lintuzumab-Ac225 y 25 μg/Kg de HuM195 sin marcar divididos en 2 fracciones iguales con la primera fracción administrada el Día 1 y la segunda fracción administrada el Día 5-8. La espironolactona se administra después de Lintuzumab-Ac225.
Droga: Citarabina (solo fase 1)
Citarabina en dosis baja administrada a 20 mg por vía subcutánea cada 12 horas durante los primeros 10 días (días 1 a 10) de cada ciclo. El Ciclo 1 puede durar hasta 52 días (dependiendo del programa de dosificación del fármaco del estudio) para permitir la recuperación de Lintuzumab-Ac225. Los ciclos 2-12 tendrán una duración de 28 días cada uno.
Otros nombres:
  • LDAC
  • Baja dosis de Ara-C
Biológico: Lintuzumab-Ac225
En la Fase 1, el nivel de dosis inicial fue de 1,0 μCi/Kg de Lintuzumab-Ac225 y 15 μg/Kg de HuM195 sin marcar divididos en 2 dosis fraccionadas iguales (0,5 μCi/Kg y 7,5 μg/Kg + 0,5 μCi/Kg y 7,5 μg/Kg) con la primera fracción administrada aproximadamente 4-7 días después de 1 ciclo de citarabina en dosis bajas y la segunda fracción administrada 4-7 días después de la primera fracción, seguida de hasta 11 ciclos más. En la Fase 2, la dosis será de 4,0 μCi/Kg de Lintuzumab-Ac225 y 25 μg/Kg de HuM195 sin marcar divididos en 2 fracciones iguales, la primera fracción se administrará el Día 1 y la segunda fracción se administrará los Días 5-8.
Otros nombres:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Droga: Furosemida (solo fase 1)
40 mg por vía oral diariamente un día antes del tratamiento con Lintuzumab-Ac225 y continuando durante 10 días después de la administración de la segunda dosis dividida.
Otros nombres:
  • Lasix
Droga: Espironolactona
25 mg por vía oral al día, administrados 10 días después de la segunda dosis de 225Ac-HuM195 y continuados durante 12 meses.
Otros nombres:
  • Aldactona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Dosis Máxima Tolerada (MTD) de Lintuzumab-Ac225
Periodo de tiempo: Ciclo 1, hasta 52 días
Si dos o más pacientes en una cohorte experimentan toxicidad limitante de dosis (DLT), entonces se habrá excedido la dosis máxima tolerada (MTD) y no se producirá un aumento de dosis adicional. Si solo tres pacientes fueron tratados a un nivel de dosis considerado como MTD, entonces se acumularán hasta tres pacientes adicionales. Si no más de uno de los seis pacientes en ese nivel de dosis experimenta DLT, entonces ese nivel de dosis se confirmará como MTD.
Ciclo 1, hasta 52 días
Fase II: CR+CRp+CRi
Periodo de tiempo: Primera evaluación a los 42 días después del tratamiento
El objetivo principal es determinar los efectos antileucémicos, incluida su capacidad para producir remisiones completas, de Lintuzumab-Ac225.
Primera evaluación a los 42 días después del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase II: SLP
Periodo de tiempo: 1 año
Supervivencia libre de progresión
1 año
Fase II: LFS
Periodo de tiempo: 1 año
Supervivencia libre de leucemia
1 año
Fase II: SO
Periodo de tiempo: 1 año
Sobrevivencia promedio
1 año
Fase II: Espectro de Toxicidad
Periodo de tiempo: 1 año
Datos de seguridad
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Actinium Pharmaceuticals

Investigadores

  • Silla de estudio: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

15 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • API-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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