Линтузумаб-Ac225 у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Основные критерии включения этапа 1:

1. Нелеченый ОМЛ, включая пациентов с предшествующим гематологическим заболеванием или вторичным заболеванием. Пациенты с предшествующим МДС могли получать терапию иммуномодулирующими агентами или гипометилирующими агентами по поводу этого диагноза. Пациенты с другими предшествующими диагнозами рака допускаются, если у них нет поддающихся измерению заболеваний, они не проходят активную терапию и их ожидаемая продолжительность жизни составляет ≥ 4 месяцев.

2. Пациенты в возрасте ≥60 лет, которые:

   1. Не желают получать интенсивы (напр. 7+3) химиотерапия, или
   2. Имеют прогностические факторы плохого риска, определяемые как предшествующее гематологическое заболевание, предшествующая химиотерапия или XRT, аномальный кариотип, отличный от t(8;21), inv16 или t(16;16), любой кариотип с FLT3-ITD или наличие лейкоцитов >100 тыс. , или
   3. Имеют серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для стандартной индукционной химиотерапии (например, антрациклин и инфузионный цитарабин в виде 7+3), или;
   4. Любой возраст пациента ≥ 70 лет.
3. Количество взрывов ≥20%
4. Более 25% бластов должны быть положительными по CD33.
5. Адекватная функция почек и печени
6. ЭКОГ ≤ 3

Критерии включения в Фазу 2:

1. Нелеченый ОМЛ, включая пациентов с предшествующим гематологическим заболеванием или вторичным заболеванием. Пациенты с предшествующим МДС могли получать терапию иммуномодулирующими агентами по поводу этого диагноза.

2. Пациенты в возрасте ≥60 лет, которые:

   1. Пациенты ≥60 лет, которые не могут получать интенсивную (например, 7+3) химиотерапию, у которых есть:

      • Застойная сердечная недостаточность или подтвержденная кардиомиопатия с ФВ ≤50% при условии, что ФВ ≥35% или,
      • Документально подтвержденное заболевание легких с DLCO ≤65% или FEV1 ≤65% при условии, что пациенту не требуется более 2 л кислорода в минуту или,
      • Документально подтвержденное заболевание печени с выраженным повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН или,
      • Креатинин сыворотки >1,2 мг/дл
   2. Иметь серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для индукционной химиотерапии стандартной дозой (например, антрациклин и инфузионный цитарабин в виде 7+3); или
   3. Любой возраст пациента ≥ 75 лет.
3. Количество взрывов ≥ 20% (критерии ВОЗ)
4. Более 25% бластов должны быть положительными по CD33.
5. Иметь количество циркулирующих бластов менее 200/мм3 (допускается контроль с помощью гидроксимочевины или аналогичного агента);
6. Креатинин < 2,0 мг/дл
7. Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
8. Билирубин ≤ 2,0 мг/дл; АСТ и АЛТ < 5,0 раз выше ВГН
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2

Критерий исключения:

1. Больные острым промиелоцитарным лейкозом
2. Лечение химиотерапией или биологической терапией в течение 3 недель, за исключением гидроксимочевины, прием которой необходимо прекратить до начала лечения в исследовании.
3. Лечение облучением в течение 6 недель
4. Активные серьезные инфекции, не контролируемые антибиотиками
5. Активное злокачественное новообразование в течение 2 лет после поступления, за исключением ранее леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазии, а также ограниченного органа рака предстательной железы без признаков прогрессирования заболевания на основании уровня ПСА и не получающих активной терапии.
6. Клинически значимое заболевание сердца или легких
7. Больные циррозом печени
8. Активный лейкоз ЦНС. Пациенты с симптомами поражения ЦНС, особенно с подтипами M4 или M5, должны пройти люмбальную пункцию до лечения в рамках исследования, чтобы исключить заболевание ЦНС. Симптомы включают черепные невропатии, другие неврологические расстройства и головную боль.
9. Психическое расстройство, препятствующее участию в исследовании