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Lintuzumab-Ac225 治疗老年急性髓性白血病 (AML) 患者

2023年7月18日 更新者：Actinium Pharmaceuticals

Lintuzumab-Ac225 在未经治疗的急性髓性白血病老年患者中的 I/II 期研究

该研究是一项多中心、开放标签的 I/II 期试验。

  1. 确定分次剂量的 Lintuzumab-Ac225 与低剂量阿糖胞苷（低剂量 Ara-C，LDAC）（第 1 阶段部分）的组合的 MTD
  2. 确定单独分次剂量的 Lintuzumab-Ac225（第 2 阶段部分）的反应率（CR + CRp + CRi）

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究是一项多中心、开放标签的 I/II 期试验。 第一阶段，剂量递增：整个研究的这一部分使用 3+3 设计来估计最大耐受剂量 (MTD)。 起始剂量水平将为 1.0 μCi/Kg 的 Lintuzumab-Ac225 和 15 μg/Kg 未标记的 HuM195，分为 2 个相等的分次剂量（0.5 μCi/Kg 和 7.5 μg /Kg + 0.5 μCi/Kg 和 7.5 μg /Kg），其中第一部分在 LDAC 的一个周期后大约 4-7 天施用（每 12 小时 x 10 天施用 20 mg subQ 用于细胞减灭），第二部分在第一部分后 4-7 天施用。 然后受试者将继续接受最多 11 个额外的 LDAC 周期或直到疾病进展。 每个剂量水平将治疗三到六名患者，如果队列中少于 33% 的患者出现剂量限制性毒性，将进行剂量递增。

II期，功效成分。 该研究被设计为 2 阶段极小极大设计。 患者将接受两次 Lintuzumab-Ac225 输注，间隔 4-8 天（第 5 天至第 9 天），最初的剂量水平被确定为 I 期部分的 MTD。 出于临床或时间安排原因，第二剂 Lintuzumab-Ac225 可能会在第一剂后最多延迟 14 天。 将在最终研究药物给药后第 28-42 天或前后初步评估反应。 主要终点 (CR+CRp + CRi) 将在第 42 天确定。 将从第 1 天第 1 剂直至研究结束评估最佳反应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00921
        • VA Caribbean Healthcare System
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Medical Center, The Gayle and Tom Benson Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29607
        • St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor Scott and White Research Institute, Charles A. Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Swedish Cancer Institute, Center for Blood Disorders and Stem Cell Transplantation
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University, Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

第一阶段主要纳入标准：

  1. 未经治疗的 AML，包括患有既往血液病或继发性疾病的患者。 先前患有 MDS 的患者可能已经接受过免疫调节剂或低甲基化剂治疗以进行该诊断。 允许有其他先前癌症诊断的患者，只要他们没有可测量的疾病，没有接受积极治疗，并且预期寿命≥ 4 个月。

  2. 年龄≥60 岁的患者：

    1. 不愿意接受强化训练（例如 7+3) 化疗，或
    2. 具有定义为既往血液学疾病、既往化疗或 XRT、除 t(8;21)、inv16 或 t(16;16) 以外的异常核型、具有 FLT3-ITD 的任何核型或呈现 WBC>100K 的不良预后因素， 或者
    3. 有严重的合并症，根据研究者的判断，受试者不适合标准剂量诱导化疗（例如 蒽环类药物和输注阿糖胞苷按 7+3 给药），或；
    4. 任何年龄≥70 岁的患者。
  3. 爆炸计数≥20%
  4. 大于 25% 的原始细胞必须为 CD33 阳性。
  5. 足够的肾和肝功能
  6. 心电图≤3

第 2 阶段纳入标准：

  1. 未经治疗的 AML，包括患有既往血液病或继发性疾病的患者。 先前患有 MDS 的患者可能已经接受过针对该诊断的免疫调节剂治疗。

  2. 年龄≥60 岁的患者：

    1. ≥60 岁不适合接受强化（例如 7+3）化疗的患者，他们有：

      • EF ≤ 50% 的充血性心力衰竭或心肌病，前提是 EF ≥ 35% 或，
      • DLCO ≤ 65% 或 FEV1 ≤ 65% 的有记录的肺部疾病，前提是患者每分钟需要的氧气不超过 2 L，或者，
      • 有转氨酶显着升高 >3 x ULN 或，
      • 血清肌酐 >1.2 毫克/分升
    2. 有严重的合并症，根据研究者的判断，受试者不适合标准剂量诱导化疗（例如，蒽环类药物和输注阿糖胞苷按 7+3 给药）；或者
    3. 任何年龄≥75 岁的患者。
  3. 原始细胞计数 ≥ 20%（WHO 标准）
  4. 大于 25% 的原始细胞必须为 CD33 阳性。
  5. 循环爆炸计数小于 200/mm3（允许用羟基脲或类似药物控制）；
  6. 肌酐 < 2.0 毫克/分升
  7. 估计肌酐清除率 ≥ 50ml/min
  8. 胆红素 ≤ 2.0 mg/dl； AST 和 ALT < ULN 的 5.0 倍
  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 ≤ 2

排除标准：

  1. 急性早幼粒细胞白血病患者
  2. 在 3 周内接受化学疗法或生物疗法治疗，羟基脲除外，在研究治疗前必须停药
  3. 6周内放射治疗
  4. 抗生素无法控制的活动性严重感染
  5. 进入后 2 年内患有活动性恶性肿瘤，除了先前治疗过的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤变以及器官局限性前列腺癌，根据 PSA 水平没有进展性疾病的证据并且没有接受积极治疗。
  6. 有临床意义的心脏或肺部疾病
  7. 肝硬化患者
  8. 活动性中枢神经系统白血病。 有中枢神经系统受累症状的患者，尤其是 M4 或 M5 亚型患者，应在研究治疗前进行腰椎穿刺以排除中枢神经系统疾病。 症状包括颅神经病变、其他神经系统缺陷和头痛。
  9. 妨碍研究参与的精神障碍

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段（已完成）

阿糖胞苷 + Lintuzumab-Ac225 阿糖胞苷每个周期的第 1 至 10 天。 剂量被分成 2 个相等的部分，第一个部分给出大约。 低剂量阿糖胞苷 1 个周期后 4-7 天，第一个部分后 4-7 天给予第二个部分，然后再进行多达 11 个周期。 在 Lintuzumab-Ac225 之后给予呋塞米（仅限第 1 阶段）和螺内酯。

实验：第 2 阶段

实验：Lintuzumab-Ac225 在 I 期剂量递增期间确定的 II 期剂量为 4.0 μCi/Kg Lintuzumab-Ac225 和 25 μg/Kg 未标记的 HuM195，分为 2 个相等的部分，第 1 部分在第 1 天给予，第 2 部分在第 1 天给予第 5-8 天。 螺内酯在 Lintuzumab-Ac225 之后给药。
药品：阿糖胞苷（仅限第一阶段）
在每个周期的前 10 天（第 1 至 10 天），每 12 小时皮下注射 20 mg 低剂量阿糖胞苷。 第 1 周期可以持续长达 52 天（取决于研究药物给药的时间表），以便从 Lintuzumab-Ac225 中恢复。 第 2-12 个周期各持续 28 天。
其他名称：
  • LDAC
  • 低剂量 Ara-C
生物：林妥珠单抗-Ac225
在第 1 阶段，起始剂量水平为 1.0 μCi/Kg 的 Lintuzumab-Ac225 和 15 μg/Kg 未标记的 HuM195，分为 2 个相等的分次剂量（0.5 μCi/Kg 和 7.5 μg /Kg + 0.5 μCi/Kg 和 7.5 μg /Kg）第一部分在低剂量阿糖胞苷的一个周期后约 4-7 天给药，第二部分在第一部分后 4-7 天给药，随后再进行多达 11 个周期。 在第 2 阶段，剂量将是 4.0 μCi/Kg Lintuzumab-Ac225 和 25 μg/Kg 未标记的 HuM195，分为 2 个相等的部分，第一个部分在第 1 天给予，第二个部分在第 5-8 天给予。
其他名称：
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
药品：呋塞米（仅限第一阶段）
在用 Lintuzumab-Ac225 治疗前一天每天口服 40 mg，并在第 2 次分次给药后持续 10 天。
其他名称：
  • 乳胶
药品：螺内酯
每天口服 25 mg，在第二次给药 225Ac-HuM195 后 10 天给药，并持续 12 个月。
其他名称：
  • 醛内酯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
I 期：Lintuzumab-Ac225 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期，最多 52 天
如果队列中有两名或更多患者出现剂量限制性毒性 (DLT)，则将超过最大耐受剂量 (MTD)，并且不会发生进一步的剂量递增。 如果只有三名患者在考虑作为 MTD 的剂量水平下接受治疗，那么将累积最多三名额外患者。 如果该剂量水平的六名患者中不超过一名经历 DLT，则该剂量水平将被确认为 MTD。
第 1 周期，最多 52 天
第二阶段：CR+CRp+CRi
大体时间：治疗后 42 天首次评估
主要目标是确定 Lintuzumab-Ac225 的抗白血病作用，包括其产生完全缓解的能力。
治疗后 42 天首次评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第二阶段：PFS
大体时间：1年
无进展生存期
1年
第二阶段：LFS
大体时间：1年
无白血病生存期
1年
第二阶段：操作系统
大体时间：1年
总生存期
1年
第二阶段：毒性谱
大体时间：1年
安全数据
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Actinium Pharmaceuticals

调查人员

  • 学习椅：Avinash Desai, MD、Actinium Pharmaceuticals Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年10月1日

初级完成 (实际的)

2018年11月1日

研究完成 (实际的)

2020年5月1日

研究注册日期

首次提交

2015年10月7日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月13日

首次发布 (估计的)

2015年10月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月18日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • API-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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