Lintuzumab-Ac225 bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML).

Phase 1 Wichtige Einschlusskriterien:

1. Unbehandelte AML, einschließlich Patienten mit einer vorangegangenen hämatologischen Erkrankung oder einer Folgeerkrankung. Patienten mit früherem MDS haben möglicherweise eine Therapie mit immunmodulatorischen Wirkstoffen oder hypomethylierenden Wirkstoffen für diese Diagnose erhalten. Patienten mit anderen früheren Krebsdiagnosen sind zugelassen, solange sie keine messbare Krankheit haben, sich keiner aktiven Therapie unterziehen und eine Lebenserwartung von ≥ 4 Monaten haben.

2. Patienten im Alter von ≥ 60 Jahren, die:

   1. Sind nicht bereit, intensive (z. 7+3) Chemotherapie, oder
   2. Haben Sie prognostische Faktoren mit schlechtem Risiko, definiert als vorangegangene hämatologische Störung, vorherige Chemotherapie oder XRT, abnormaler Karyotyp außer t (8; 21), inv16 oder t (16; 16), jeder Karyotyp mit FLT3-ITD oder präsentiert WBC> 100K , oder
   3. Signifikante Komorbiditäten haben, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für eine Induktionschemotherapie mit Standarddosis ungeeignet machen (z. Anthracyclin und Infusions-Cytarabin, angegeben als 7+3), oder;
   4. Jedes Patientenalter ≥ 70 Jahre.
3. Explosionszahl ≥20 %
4. Mehr als 25 % der Blasten müssen CD33-positiv sein.
5. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion
6. ECOG ≤ 3

Einschlusskriterien für Phase 2:

1. Unbehandelte AML, einschließlich Patienten mit einer vorangegangenen hämatologischen Erkrankung oder einer Folgeerkrankung. Patienten mit früherem MDS haben möglicherweise eine Therapie mit immunmodulatorischen Mitteln für diese Diagnose erhalten.

2. Patienten im Alter von ≥ 60 Jahren, die:

   1. Patienten ≥ 60 Jahre, die für eine intensive (z. B. 7+3) Chemotherapie nicht geeignet sind und die:

      • Herzinsuffizienz oder dokumentierte Kardiomyopathie mit einer EF ≤ 50 %, vorausgesetzt, dass EF ≥ 35 % oder
      • Dokumentierte Lungenerkrankung mit DLCO ≤65 % oder FEV1 ≤65 %, vorausgesetzt, die Patienten benötigen nicht mehr als 2 l Sauerstoff pro Minute oder
      • Dokumentierte Lebererkrankung mit deutlichem Anstieg der Transaminasen > 3 x ULN oder,
      • Serumkreatinin >1,2 mg/dl
   2. Signifikante Komorbiditäten haben, die das Subjekt nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Induktionschemotherapie mit Standarddosis ungeeignet machen (z. B. Anthracyclin und Infusions-Cytarabin, gegeben als 7+3); oder
   3. Alle Patienten im Alter von ≥ 75 Jahren.
3. Explosionszahl ≥ 20 % (WHO-Kriterien)
4. Mehr als 25 % der Blasten müssen CD33-positiv sein.
5. eine zirkulierende Blastenzahl von weniger als 200/mm3 aufweisen (Kontrolle mit Hydroxyharnstoff oder einem ähnlichen Mittel ist zulässig);
6. Kreatinin < 2,0 mg/dl
7. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
8. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; AST und ALT < 5,0 mal ULN
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie
2. Behandlung mit Chemotherapie oder biologischer Therapie innerhalb von 3 Wochen, mit Ausnahme von Hydroxyurea, das vor der Behandlung in der Studie abgesetzt werden muss
3. Behandlung mit Bestrahlung innerhalb von 6 Wochen
4. Aktive schwere Infektionen, die nicht durch Antibiotika bekämpft werden
5. Aktive bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren nach Eintritt, mit Ausnahme von zuvor behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Karzinom in situ oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie und organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung basierend auf PSA-Werten und ohne aktive Therapie.
6. Klinisch signifikante Herz- oder Lungenerkrankung
7. Patienten mit Leberzirrhose
8. Aktive ZNS-Leukämie. Patienten mit Symptomen einer ZNS-Beteiligung, insbesondere solche mit den Subtypen M4 oder M5, sollten sich vor der Behandlung in der Studie einer Lumbalpunktion unterziehen, um eine ZNS-Erkrankung auszuschließen. Zu den Symptomen gehören kraniale Neuropathien, andere neurologische Defizite und Kopfschmerzen.
9. Psychiatrische Störung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde