Lintuzumab-Ac225 hos äldre patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Fas 1 huvudinklusionskriterier:

1. Obehandlad AML, inklusive patienter med en tidigare hematologisk störning eller sekundär sjukdom. Patienter med tidigare MDS kan ha fått behandling med immunmodulerande medel eller hypometylerande medel för denna diagnos. Patienter med andra tidigare cancerdiagnoser är tillåtna så länge de inte har någon mätbar sjukdom, inte genomgår aktiv terapi och har en förväntad livslängd på ≥ 4 månader.

2. Patienter ≥60 år som:

   1. Är ovilliga att ta emot intensiva (t.ex. 7+3) kemoterapi, eller
   2. Har lågriskprognostiska faktorer definierade som förekommande hematologisk störning, tidigare kemoterapi eller XRT, onormal karyotyp annan än t(8;21), inv16 eller t(16;16), vilken karyotyp som helst med FLT3-ITD eller uppvisande WBC>100K , eller
   3. Har betydande komorbiditeter som enligt utredarens bedömning gör patienten olämplig för standarddosinduktionskemoterapi (t.ex. antracyklin och infusionscytarabin ges som 7+3), eller;
   4. Alla patienters ålder ≥ 70 år.
3. Blastantal ≥20 %
4. Mer än 25 % av blaster måste vara CD33-positiva.
5. Tillräcklig njur- och leverfunktion
6. ECOG ≤ 3

Inklusionskriterier för fas 2:

1. Obehandlad AML, inklusive patienter med en tidigare hematologisk störning eller sekundär sjukdom. Patienter med tidigare MDS kan ha fått behandling med immunmodulerande medel för denna diagnos.

2. Patienter ≥60 år som:

   1. Patienter ≥60 år olämpliga att få intensiv (t.ex. 7+3) kemoterapi som har:

      • Kongestiv hjärtsvikt eller dokumenterad kardiomyopati med en EF ≤50 %, förutsatt att EF ≥35 % eller,
      • Dokumenterad lungsjukdom med DLCO ≤65 % eller FEV1 ≤65 %, förutsatt att patienter inte behöver mer än 2 L syre per minut eller,
      • Dokumenterad leversjukdom med markant förhöjning av transaminaser >3 x ULN eller,
      • Serumkreatinin >1,2 mg/dL
   2. Har signifikanta komorbiditeter som enligt utredarens bedömning gör patienten olämplig för standarddosinduktionskemoterapi (t.ex. antracyklin och infusionscytarabin givet som 7+3); eller
   3. Alla patienters ålder ≥ 75 år.
3. Blastantal ≥ 20 % (WHO-kriterier)
4. Mer än 25 % av blaster måste vara CD33-positiva.
5. Ha ett cirkulerande sprängtal på mindre än 200/mm3 (kontroll med hydroxiurea eller liknande medel är tillåtet);
6. Kreatinin < 2,0 mg/dl
7. Beräknad kreatininclearance ≥ 50 ml/min
8. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; AST och ALT < 5,0 gånger ULN
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

Exklusions kriterier:

1. Patienter med akut promyelocytisk leukemi
2. Behandling med kemoterapi eller biologisk terapi inom 3 veckor, förutom hydroxiurea, som måste avbrytas före behandling i studien
3. Behandling med strålning inom 6 veckor
4. Aktiva allvarliga infektioner okontrollerade av antibiotika
5. Aktiv malignitet inom 2 år efter inträde, förutom tidigare behandlad icke-melanom hudcancer, carcinom in situ eller cervikal intraepitelial neoplasi och organbegränsad prostatacancer utan tecken på progressiv sjukdom baserat på PSA-nivåer och är inte på aktiv terapi.
6. Kliniskt signifikant hjärt- eller lungsjukdom
7. Patienter med levercirros
8. Aktiv CNS leukemi. Patienter med symtom på CNS-engagemang, särskilt de med M4- eller M5-subtyper, bör genomgå lumbalpunktion före behandling i studien för att utesluta CNS-sjukdom. Symtom inkluderar kranialneuropatier, andra neurologiska brister och huvudvärk.
9. Psykiatrisk störning som skulle hindra studiedeltagande