Lintuzumab-Ac225 hos ældre patienter med akut myeloid leukæmi (AML)

Fase 1 Større inklusionskriterier:

1. Ubehandlet AML, inklusive patienter med en forudgående hæmatologisk lidelse eller sekundær sygdom. Patienter med tidligere MDS kan have modtaget behandling med immunmodulerende midler eller hypomethylerende midler til denne diagnose. Patienter med andre tidligere kræftdiagnoser er tilladt, så længe de ikke har nogen målbar sygdom, ikke er i aktiv behandling og har en forventet levetid på ≥ 4 måneder.

2. Patienter ≥60 år, som:

   1. Er uvillige til at modtage intensive (f.eks. 7+3) kemoterapi, eller
   2. Har dårlig risikoprognostiske faktorer defineret som forudgående hæmatologisk lidelse, forudgående kemoterapi eller XRT, unormal karyotype anden end t(8;21), inv16 eller t(16;16), enhver karyotype med FLT3-ITD eller præsenterende WBC>100K , eller
   3. Har betydelige komorbiditeter, som efter investigators vurdering gør forsøgspersonen uegnet til standarddosisinduktionskemoterapi (f. anthracyclin og infusionscytarabin givet som 7+3), eller;
   4. Enhver patientalder ≥ 70 år.
3. Blastantal ≥20 %
4. Mere end 25 % af blaster skal være CD33-positive.
5. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion
6. ECOG ≤ 3

Fase 2 inklusionskriterier:

1. Ubehandlet AML, inklusive patienter med en forudgående hæmatologisk lidelse eller sekundær sygdom. Patienter med tidligere MDS kan have modtaget behandling med immunmodulerende midler til denne diagnose.

2. Patienter ≥60 år, som:

   1. Patienter ≥60 år uegnede til at modtage intensiv (f.eks. 7+3) kemoterapi, som har:

      • Kongestiv hjertesvigt eller dokumenteret kardiomyopati med en EF ≤50 %, forudsat at EF ≥35 % eller,
      • Dokumenteret lungesygdom med DLCO ≤65 % eller FEV1 ≤65 %, forudsat at patienter ikke har behov for mere end 2 L ilt i minuttet eller,
      • Dokumenteret leversygdom med markant forhøjelse af transaminaser >3 x ULN eller,
      • Serumkreatinin >1,2 mg/dL
   2. Har betydelige komorbiditeter, som efter investigatorens vurdering gør forsøgspersonen uegnet til standarddosisinduktionskemoterapi (f.eks. antracyklin og infusionscytarabin givet som 7+3); eller
   3. Enhver patientalder ≥ 75 år.
3. Blastantal ≥ 20 % (WHO-kriterier)
4. Mere end 25 % af blaster skal være CD33-positive.
5. Har et cirkulerende blæsttal på mindre end 200/mm3 (kontrol med hydroxyurinstof eller lignende middel er tilladt);
6. Kreatinin < 2,0 mg/dl
7. Estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min
8. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; AST og ALT < 5,0 gange ULN
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med akut promyelocytisk leukæmi
2. Behandling med kemoterapi eller biologisk terapi inden for 3 uger, undtagen hydroxyurinstof, som skal seponeres før behandling på studiet
3. Behandling med stråling inden for 6 uger
4. Aktive alvorlige infektioner ukontrolleret af antibiotika
5. Aktiv malignitet inden for 2 år efter indtræden, undtagen tidligere behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ eller cervikal intraepitelial neoplasi og organbundet prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom baseret på PSA-niveauer og er ikke i aktiv terapi.
6. Klinisk signifikant hjerte- eller lungesygdom
7. Patienter med levercirrhose
8. Aktiv CNS leukæmi. Patienter med symptomer på CNS-involvering, især dem med M4- eller M5-subtyper, bør gennemgå lumbalpunktur før behandling på undersøgelse for at udelukke CNS-sygdom. Symptomerne omfatter kraniale neuropatier, andre neurologiske mangler og hovedpine.
9. Psykiatrisk lidelse, der ville udelukke studiedeltagelse