Lintuzumab-Ac225 nei pazienti anziani affetti da leucemia mieloide acuta (AML).

Principali criteri di inclusione della fase 1:

1. LMA non trattata, compresi i pazienti con un disturbo ematologico antecedente o una malattia secondaria. I pazienti con MDS precedenti possono aver ricevuto una terapia con agenti immunomodulatori o agenti ipometilanti per questa diagnosi. I pazienti con altre precedenti diagnosi di cancro sono ammessi purché non abbiano una malattia misurabile, non siano sottoposti a terapia attiva e abbiano un'aspettativa di vita di ≥ 4 mesi.

2. Pazienti di età ≥60 anni che:

   1. Non sono disposti a ricevere cure intensive (ad es. 7+3) chemioterapia, o
   2. Avere fattori prognostici a basso rischio definiti come disturbo ematologico antecedente, precedente chemioterapia o XRT, cariotipo anormale diverso da t(8;21), inv16 o t(16;16), qualsiasi cariotipo con FLT3-ITD o presentazione di WBC>100K , O
   3. Avere comorbidità significative, che a giudizio dello sperimentatore rendono il soggetto inadatto alla chemioterapia di induzione a dose standard (ad es. antraciclina e citarabina per infusione somministrate come 7+3), o;
   4. Qualsiasi età del paziente ≥ 70 anni.
3. Numero di blasti ≥20%
4. Più del 25% dei blasti deve essere CD33 positivo.
5. Adeguata funzionalità renale ed epatica
6. ECOG ≤ 3

Criteri di inclusione della fase 2:

1. LMA non trattata, compresi i pazienti con un disturbo ematologico antecedente o una malattia secondaria. I pazienti con precedenti MDS possono aver ricevuto una terapia con agenti immunomodulatori per questa diagnosi.

2. Pazienti di età ≥60 anni che:

   1. Pazienti di età ≥60 anni non idonei a ricevere chemioterapia intensiva (ad es. 7+3) che presentano:

      • Insufficienza cardiaca congestizia o cardiomiopatia documentata con EF ≤50%, a condizione che EF ≥35% o,
      • Malattia polmonare documentata con DLCO ≤65% o FEV1 ≤65%, a condizione che i pazienti non richiedano più di 2 L di ossigeno al minuto o,
      • Malattia epatica documentata con marcato aumento delle transaminasi > 3 x ULN o,
      • Creatinina sierica >1,2 mg/dL
   2. Avere comorbidità significative, che a giudizio dello sperimentatore rendono il soggetto inadatto alla chemioterapia di induzione della dose standard (ad esempio, antraciclina e citarabina infusionale somministrate come 7 + 3); O
   3. Qualsiasi età del paziente ≥ 75 anni.
3. Conta dei blasti ≥ 20% (criteri OMS)
4. Più del 25% dei blasti deve essere CD33 positivo.
5. Avere un numero di blasti circolanti inferiore a 200/mm3 (è consentito il controllo con idrossiurea o agente simile);
6. Creatinina < 2,0 mg/dl
7. Clearance stimata della creatinina ≥ 50 ml/min
8. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl; AST e ALT < 5,0 volte l'ULN
9. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con leucemia promielocitica acuta
2. Trattamento con chemioterapia o terapia biologica entro 3 settimane, ad eccezione dell'idrossiurea, che deve essere interrotta prima del trattamento nello studio
3. Trattamento con radiazioni entro 6 settimane
4. Infezioni gravi attive non controllate da antibiotici
5. Tumore maligno attivo entro 2 anni dall'ingresso, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in precedenza, del carcinoma in situ o della neoplasia intraepiteliale cervicale e del cancro alla prostata confinato all'organo senza evidenza di malattia progressiva basata sui livelli di PSA e non sono in terapia attiva.
6. Malattia cardiaca o polmonare clinicamente significativa
7. Pazienti con cirrosi epatica
8. Leucemia attiva del SNC. I pazienti con sintomi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale, in particolare quelli con sottotipi M4 o M5, devono essere sottoposti a puntura lombare prima del trattamento in studio per escludere la malattia del sistema nervoso centrale. I sintomi includono neuropatie craniche, altri deficit neurologici e mal di testa.
9. Disturbo psichiatrico che precluderebbe la partecipazione allo studio