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Lintuzumab-Ac225 nei pazienti anziani affetti da leucemia mieloide acuta (AML).

18 luglio 2023 aggiornato da: Actinium Pharmaceuticals

Uno studio di fase I/II su Lintuzumab-Ac225 in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta non trattata

Lo studio è multicentrico, in aperto, di fase I/II.

  1. Stabilire la MTD delle dosi frazionate di Lintuzumab-Ac225 in combinazione con citosina arabinoside a basso dosaggio (Low Dose Ara-C, LDAC) (porzione di fase 1)
  2. Determinare il tasso di risposta (CR + CRp + CRi) a dosi frazionate di Lintuzumab-Ac225 da solo (porzione di fase 2)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è multicentrico, in aperto, di fase I/II. Fase I, aumento della dose: questa parte dello studio complessivo utilizza un disegno 3+3 per stimare la dose massima tollerata (MTD). Il livello di dose iniziale sarà di 1,0 μCi/Kg di Lintuzumab-Ac225 e 15 μg/Kg di HuM195 non marcato suddiviso in 2 dosi frazionate uguali (0,5 μCi/Kg e 7,5 μg/Kg + 0,5 μCi/Kg e 7,5 μg/Kg) con il prima frazione somministrata circa 4-7 giorni dopo 1 ciclo di LDAC (20 mg subQ ogni 12 ore x 10 giorni somministrati per la citoriduzione) e la seconda frazione somministrata 4-7 giorni dopo la prima frazione. I soggetti continueranno quindi a ricevere fino a 11 cicli aggiuntivi di LDAC o fino alla progressione della malattia. Verranno trattati da tre a sei pazienti a ciascun livello di dose e l'aumento della dose procederà se meno del 33% dei pazienti in una coorte manifesta tossicità dose-limitante.

Fase II, componente di efficacia. Lo studio è stato progettato come un disegno minimax a 2 stadi. Ai pazienti verranno somministrate due infusioni di Lintuzumab-Ac225, a distanza di 4-8 giorni (Giorno 5-Giorno 9), inizialmente al livello di dose determinato come MTD nella fase I. La seconda dose di Lintuzumab-Ac225 può essere ritardata fino a 14 giorni dopo la prima dose per motivi clinici o di programmazione. La risposta sarà valutata inizialmente intorno ai giorni 28-42 dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. L'endpoint primario (CR+CRp + CRi) sarà determinato il giorno 42. La migliore risposta sarà valutata dal Giorno 1, Dose 1 fino alla fine dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center, The Gayle and Tom Benson Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29607
        • St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute, Charles A. Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute, Center for Blood Disorders and Stem Cell Transplantation
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University, Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Principali criteri di inclusione della fase 1:

  1. LMA non trattata, compresi i pazienti con un disturbo ematologico antecedente o una malattia secondaria. I pazienti con MDS precedenti possono aver ricevuto una terapia con agenti immunomodulatori o agenti ipometilanti per questa diagnosi. I pazienti con altre precedenti diagnosi di cancro sono ammessi purché non abbiano una malattia misurabile, non siano sottoposti a terapia attiva e abbiano un'aspettativa di vita di ≥ 4 mesi.

  2. Pazienti di età ≥60 anni che:

    1. Non sono disposti a ricevere cure intensive (ad es. 7+3) chemioterapia, o
    2. Avere fattori prognostici a basso rischio definiti come disturbo ematologico antecedente, precedente chemioterapia o XRT, cariotipo anormale diverso da t(8;21), inv16 o t(16;16), qualsiasi cariotipo con FLT3-ITD o presentazione di WBC>100K , O
    3. Avere comorbidità significative, che a giudizio dello sperimentatore rendono il soggetto inadatto alla chemioterapia di induzione a dose standard (ad es. antraciclina e citarabina per infusione somministrate come 7+3), o;
    4. Qualsiasi età del paziente ≥ 70 anni.
  3. Numero di blasti ≥20%
  4. Più del 25% dei blasti deve essere CD33 positivo.
  5. Adeguata funzionalità renale ed epatica
  6. ECOG ≤ 3

Criteri di inclusione della fase 2:

  1. LMA non trattata, compresi i pazienti con un disturbo ematologico antecedente o una malattia secondaria. I pazienti con precedenti MDS possono aver ricevuto una terapia con agenti immunomodulatori per questa diagnosi.

  2. Pazienti di età ≥60 anni che:

    1. Pazienti di età ≥60 anni non idonei a ricevere chemioterapia intensiva (ad es. 7+3) che presentano:

      • Insufficienza cardiaca congestizia o cardiomiopatia documentata con EF ≤50%, a condizione che EF ≥35% o,
      • Malattia polmonare documentata con DLCO ≤65% o FEV1 ≤65%, a condizione che i pazienti non richiedano più di 2 L di ossigeno al minuto o,
      • Malattia epatica documentata con marcato aumento delle transaminasi > 3 x ULN o,
      • Creatinina sierica >1,2 mg/dL
    2. Avere comorbidità significative, che a giudizio dello sperimentatore rendono il soggetto inadatto alla chemioterapia di induzione della dose standard (ad esempio, antraciclina e citarabina infusionale somministrate come 7 + 3); O
    3. Qualsiasi età del paziente ≥ 75 anni.
  3. Conta dei blasti ≥ 20% (criteri OMS)
  4. Più del 25% dei blasti deve essere CD33 positivo.
  5. Avere un numero di blasti circolanti inferiore a 200/mm3 (è consentito il controllo con idrossiurea o agente simile);
  6. Creatinina < 2,0 mg/dl
  7. Clearance stimata della creatinina ≥ 50 ml/min
  8. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl; AST e ALT < 5,0 volte l'ULN
  9. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con leucemia promielocitica acuta
  2. Trattamento con chemioterapia o terapia biologica entro 3 settimane, ad eccezione dell'idrossiurea, che deve essere interrotta prima del trattamento nello studio
  3. Trattamento con radiazioni entro 6 settimane
  4. Infezioni gravi attive non controllate da antibiotici
  5. Tumore maligno attivo entro 2 anni dall'ingresso, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in precedenza, del carcinoma in situ o della neoplasia intraepiteliale cervicale e del cancro alla prostata confinato all'organo senza evidenza di malattia progressiva basata sui livelli di PSA e non sono in terapia attiva.
  6. Malattia cardiaca o polmonare clinicamente significativa
  7. Pazienti con cirrosi epatica
  8. Leucemia attiva del SNC. I pazienti con sintomi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale, in particolare quelli con sottotipi M4 o M5, devono essere sottoposti a puntura lombare prima del trattamento in studio per escludere la malattia del sistema nervoso centrale. I sintomi includono neuropatie craniche, altri deficit neurologici e mal di testa.
  9. Disturbo psichiatrico che precluderebbe la partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1 (completata)

Citarabina + Lintuzumab-Ac225 Citarabina giorni da 1 a 10 di ogni ciclo. Le dosi sono state divise in 2 frazioni uguali con la prima frazione data ca. 4-7 giorni dopo 1 ciclo di citarabina a basso dosaggio e la seconda frazione somministrata 4-7 giorni dopo la prima frazione, seguita da un massimo di altri 11 cicli. Furosemide (solo fase 1) e spironolattone sono stati somministrati dopo Lintuzumab-Ac225.

Sperimentale: Fase 2

Sperimentale: Lintuzumab-Ac225 La dose di Fase II determinata durante l'aumento della dose di Fase I è stata di 4,0 μCi/Kg di Lintuzumab-Ac225 e di 25 μg/Kg di HuM195 non marcato suddivisa in 2 frazioni uguali con la prima frazione somministrata il Giorno 1 e la seconda frazione somministrata il Giorno 5-8. Lo spironolattone viene somministrato dopo Lintuzumab-Ac225.
Droga: Citarabina (solo fase 1)
Citarabina a basso dosaggio somministrata a 20 mg per via sottocutanea ogni 12 ore per i primi 10 giorni (giorni da 1 a 10) di ogni ciclo. Il ciclo 1 può durare fino a 52 giorni (a seconda del programma di somministrazione del farmaco in studio) per consentire il recupero da Lintuzumab-Ac225. I cicli 2-12 dureranno 28 giorni ciascuno.
Altri nomi:
  • LDAC
  • Ara-C a basso dosaggio
Biologico: Lintuzumab-Ac225
Nella fase 1 il livello di dose iniziale era di 1,0 μCi/Kg di Lintuzumab-Ac225 e 15 μg/Kg di HuM195 non marcato suddiviso in 2 dosi frazionate uguali (0,5 μCi/Kg e 7,5 μg/Kg + 0,5 μCi/Kg e 7,5 μg/Kg) con la prima frazione somministrata circa 4-7 giorni dopo 1 ciclo di citarabina a basso dosaggio e la seconda frazione somministrata 4-7 giorni dopo la prima frazione, seguita da un massimo di altri 11 cicli. Nella Fase 2 la dose sarà di 4,0 μCi/Kg di Lintuzumab-Ac225 e 25 μg/Kg di HuM195 non marcato suddivisa in 2 frazioni uguali con la prima frazione somministrata il Giorno 1 e la seconda frazione somministrata il Giorno 5-8.
Altri nomi:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Droga: Furosemide (solo fase 1)
40 mg per bocca al giorno un giorno prima del trattamento con Lintuzumab-Ac225 e continuando per 10 giorni dopo la somministrazione della 2a dose divisa.
Altri nomi:
  • Lasix
Droga: Spironolattone
25 mg per via orale al giorno, somministrati 10 giorni dopo la seconda dose di 225Ac-HuM195 e continuati per 12 mesi.
Altri nomi:
  • Aldactone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: dose massima tollerata (MTD) di Lintuzumab-Ac225
Lasso di tempo: Ciclo 1, fino a 52 giorni
Se due o più pazienti in una coorte manifestano tossicità limitante la dose (DLT), la dose massima tollerata (MTD) sarà stata superata e non si verificherà un ulteriore aumento della dose. Se solo tre pazienti sono stati trattati a un livello di dose preso in considerazione come MTD, verranno accumulati fino a tre pazienti aggiuntivi. Se non più di uno dei sei pazienti a quel livello di dose manifesta DLT, quel livello di dose sarà confermato come MTD.
Ciclo 1, fino a 52 giorni
Fase II: CR+CRp+CRi
Lasso di tempo: Prima valutazione a 42 giorni dal trattamento
L'obiettivo primario è determinare gli effetti antileucemici, inclusa la sua capacità di produrre remissioni complete, di Lintuzumab-Ac225.
Prima valutazione a 42 giorni dal trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase II: PFS
Lasso di tempo: 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione
1 anno
Fase II: LFS
Lasso di tempo: 1 anno
Sopravvivenza libera da leucemia
1 anno
Fase II: sistema operativo
Lasso di tempo: 1 anno
Sopravvivenza globale
1 anno
Fase II: spettro di tossicità
Lasso di tempo: 1 anno
Dati di sicurezza
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Actinium Pharmaceuticals

Investigatori

  • Cattedra di studio: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

15 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • API-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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