Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lintuzumab-Ac225 u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

18. července 2023 aktualizováno: Actinium Pharmaceuticals

Studie fáze I/II Lintuzumabu-Ac225 u starších pacientů s neléčenou akutní myeloidní leukémií

Studie je multicentrická, otevřená studie fáze I/II.

  1. Stanovte MTD frakcionovaných dávek Lintuzumabu-Ac225 v kombinaci s nízkou dávkou cytosinarabinosidu (Low Dose Ara-C, LDAC) (porce fáze 1)
  2. Určete míru odezvy (CR + CRp + CRi) na frakcionované dávky samotného Lintuzumabu-Ac225 (část fáze 2)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je multicentrická, otevřená studie fáze I/II. Fáze I, eskalace dávky: Tato část celkové studie používá návrh 3+3 k odhadu maximální tolerované dávky (MTD). Výchozí dávka bude 1,0 μCi/kg Lintuzumabu-Ac225 a 15 μg/kg neznačeného HuM195 rozděleného do 2 stejných frakcionovaných dávek (0,5 μCi/kg a 7,5 μg/kg + 0,5 μCi/kg a 7,5 μg) první frakce podávaná přibližně 4 - 7 dní po 1 cyklu LDAC (20 mg subQ každých 12 h x 10 dní podávaných pro cytoredukci) a druhá frakce podávaná 4-7 dní po první frakci. Subjekty pak budou dostávat až 11 dalších cyklů LDAC nebo až do progrese onemocnění. Při každé hladině dávky bude léčeno tři až šest pacientů a pokud se u méně než 33 % pacientů v kohortě vyskytne toxicita omezující dávku, bude dávka pokračovat.

Fáze II, složka účinnosti. Studie byla navržena jako dvoustupňový návrh minimax. Pacientům budou podány dvě infuze Lintuzumabu-Ac225 v odstupu 4-8 dnů (den 5-den 9), zpočátku v dávce určené jako MTD v části fáze I. Druhá dávka Lintuzumabu-Ac225 může být z klinických nebo plánovacích důvodů odložena až o 14 dní po první dávce. Odezva bude zpočátku hodnocena 28. až 42. den nebo přibližně 28. až 42. den po posledním podání studijního léku. Primární cílový bod (CR+CRp + CRi) bude stanoven 42. den. Nejlepší odpověď bude vyhodnocena ode dne 1, dávky 1 až do konce studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center, The Gayle and Tom Benson Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
        • St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute, Charles A. Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute, Center for Blood Disorders and Stem Cell Transplantation
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University, Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení do fáze 1:

  1. Neléčená AML, včetně pacientů s předchozí hematologickou poruchou nebo sekundárním onemocněním. Pacienti s předchozím MDS mohli pro tuto diagnózu dostávat léčbu imunomodulačními látkami nebo hypometylačními látkami. Pacienti s jinými předchozími diagnózami rakoviny jsou povoleni, pokud nemají žádné měřitelné onemocnění, nepodstupují aktivní terapii a mají očekávanou délku života ≥ 4 měsíce.

  2. Pacienti ve věku ≥ 60 let, kteří:

    1. Nejsou ochotni přijímat intenzivní (např. 7+3) chemoterapie, popř
    2. Mají prognostické faktory s nízkým rizikem definované jako předchozí hematologická porucha, předchozí chemoterapie nebo XRT, abnormální karyotyp jiný než t(8;21), inv16 nebo t(16;16), jakýkoli karyotyp s FLT3-ITD nebo WBC > 100K nebo
    3. Mají významné komorbidity, které podle úsudku zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro standardní dávkovou indukční chemoterapii (např. antracyklin a infuzní cytarabin podávaný jako 7+3), nebo;
    4. Každý pacient ve věku ≥ 70 let.
  3. Počet výbuchů ≥ 20 %
  4. Více než 25 % výbuchů musí být pozitivních na CD33.
  5. Přiměřená funkce ledvin a jater
  6. ECOG ≤ 3

Kritéria pro zařazení do fáze 2:

  1. Neléčená AML, včetně pacientů s předchozí hematologickou poruchou nebo sekundárním onemocněním. Pacienti s předchozím MDS mohli být léčeni imunomodulačními látkami pro tuto diagnózu.

  2. Pacienti ve věku ≥ 60 let, kteří:

    1. Pacienti ≥ 60 let nezpůsobilí k intenzivní (např. 7+3) chemoterapii, kteří mají:

      • Městnavé srdeční selhání nebo zdokumentovaná kardiomyopatie s EF ≤ 50 %, za předpokladu, že EF ≥ 35 % nebo,
      • Dokumentované plicní onemocnění s DLCO ≤ 65 % nebo FEV1 ≤ 65 %, za předpokladu, že pacienti nepotřebují více než 2 l kyslíku za minutu nebo
      • Dokumentované onemocnění jater s výrazným zvýšením transamináz > 3 x ULN nebo,
      • Sérový kreatinin > 1,2 mg/dl
    2. Mají významné komorbidity, které podle úsudku zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro standardní dávkovou indukční chemoterapii (např. antracyklin a infuzní cytarabin podávaný jako 7+3); nebo
    3. Každý pacient ve věku ≥ 75 let.
  3. Počet výbuchů ≥ 20 % (kritéria WHO)
  4. Více než 25 % výbuchů musí být pozitivních na CD33.
  5. Mít počet cirkulujících výbuchů nižší než 200/mm3 (kontrola pomocí hydroxymočoviny nebo podobného činidla je povolena);
  6. Kreatinin < 2,0 mg/dl
  7. Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  8. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; AST a ALT < 5,0 násobek ULN
  9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s akutní promyelocytární leukémií
  2. Léčba chemoterapií nebo biologickou terapií do 3 týdnů, s výjimkou hydroxyurey, která musí být přerušena před léčbou ve studii
  3. Léčba ozařováním do 6 týdnů
  4. Aktivní závažné infekce nekontrolované antibiotiky
  5. Aktivní malignita do 2 let od vstupu, kromě dříve léčeného nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ nebo cervikální intraepiteliální neoplazie a orgánově omezeného karcinomu prostaty bez známek progresivního onemocnění na základě hladin PSA a nejsou na aktivní terapii.
  6. Klinicky významné onemocnění srdce nebo plic
  7. Pacienti s jaterní cirhózou
  8. Aktivní leukémie CNS. Pacienti se symptomy postižení CNS, zejména pacienti s podtypy M4 nebo M5, by měli před léčbou ve studii podstoupit lumbální punkci, aby se vyloučilo onemocnění CNS. Příznaky zahrnují kraniální neuropatie, jiné neurologické deficity a bolesti hlavy.
  9. Psychiatrická porucha, která by vylučovala účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 (Dokončeno)

Cytarabin + Lintuzumab-Ac225 Cytarabin 1. až 10. den každého cyklu. Dávky byly rozděleny do 2 stejných frakcí, přičemž první frakce byla podávána cca. 4-7 dní po 1 cyklu nízké dávky cytarabinu a druhá frakce podaná 4-7 dní po první frakci, následovaná až 11 dalšími cykly. Furosemid (pouze fáze 1) a spironolakton byly podávány po Lintuzumabu-Ac225.

Experimentální: Fáze 2

Experimentální: Lintuzumab-Ac225 Dávka fáze II stanovená během eskalace dávky fáze I byla 4,0 μCi/kg Lintuzumab-Ac225 a 25 μg/kg neznačeného HuM195 rozdělena do 2 stejných frakcí, přičemž první frakce byla podána 1. den a druhá frakce byla podána dne Den 5.-8. Spironolakton se podává po Lintuzumabu-Ac225.
Lék: Cytarabin (pouze fáze 1)
Nízká dávka cytarabinu podávaná v dávce 20 mg subkutánně každých 12 hodin po dobu prvních 10 dnů (dny 1 až 10) každého cyklu. Cyklus 1 může trvat až 52 dní (v závislosti na rozvrhu dávkování studovaného léku), aby se umožnilo zotavení z Lintuzumabu-Ac225. Cykly 2-12 budou trvat každý 28 dní.
Ostatní jména:
  • LDAC
  • Nízká dávka Ara-C
Biologický: Lintuzumab-Ac225
Ve fázi 1 byla počáteční úroveň dávky 1,0 μCi/kg Lintuzumabu-Ac225 a 15 μg/kg neznačeného HuM195 rozděleného do 2 stejných frakcionovaných dávek (0,5 μCi/kg a 7,5 μg/Kg + 0,5 μCi.5 μg) μg a μg a μg přičemž první frakce byla podávána přibližně 4-7 dní po 1 cyklu nízké dávky cytarabinu a druhá frakce byla podávána 4-7 dní po první frakci, po které následovalo až 11 dalších cyklů. Ve fázi 2 bude dávka 4,0 μCi/kg Lintuzumab-Ac225 a 25 μg/kg neznačeného HuM195 rozdělená do 2 stejných frakcí, přičemž první frakce bude podána v den 1 a druhá frakce bude podána v den 5-8.
Ostatní jména:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Lék: Furosemid (pouze fáze 1)
40 mg perorálně denně jeden den před léčbou Lintuzumabem-Ac225 a pokračování po dobu 10 dnů po podání 2. rozdělené dávky.
Ostatní jména:
  • Lasix
Lék: Spironolakton
25 mg perorálně denně, podávaných 10 dní po druhé dávce 225Ac-HuM195 a pokračovat po dobu 12 měsíců.
Ostatní jména:
  • Aldactone

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Maximální tolerovaná dávka (MTD) Lintuzumabu-Ac225
Časové okno: Cyklus 1, až 52 dní
Pokud u dvou nebo více pacientů v kohortě dojde k toxicitě omezující dávku (DLT), pak byla překročena maximální tolerovaná dávka (MTD) a nedojde k žádné další eskalaci dávky. Pokud byli léčeni pouze tři pacienti na úrovni dávky uvažované jako MTD, přibudou až tři další pacienti. Pokud ne více než jeden ze šesti pacientů na této úrovni dávky zažije DLT, pak bude tato úroveň dávky potvrzena jako MTD.
Cyklus 1, až 52 dní
Fáze II: CR+CRp+CRi
Časové okno: První hodnocení 42 dní po léčbě
Primárním cílem je určit antileukemické účinky Lintuzumabu-Ac225, včetně jeho schopnosti produkovat úplné remise.
První hodnocení 42 dní po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze II: PFS
Časové okno: 1 rok
Přežití bez progrese
1 rok
Fáze II: LFS
Časové okno: 1 rok
Přežití bez leukémie
1 rok
Fáze II: OS
Časové okno: 1 rok
Celkové přežití
1 rok
Fáze II: Spektrum toxicity
Časové okno: 1 rok
Bezpečnostní údaje
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Actinium Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • API-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AML

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit