Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lintuzumab-Ac225 bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML).

18 juli 2023 bijgewerkt door: Actinium Pharmaceuticals

Een fase I/II-studie van Lintuzumab-Ac225 bij oudere patiënten met onbehandelde acute myeloïde leukemie

De studie is een multicenter, open label Fase I/II studie.

  1. Bepaal de MTD van gefractioneerde doses Lintuzumab-Ac225 in combinatie met lage dosis cytosine arabinoside (Low Dose Ara-C, LDAC) (Fase 1-portie)
  2. Bepaal het responspercentage (CR + CRp + CRi) op ​​gefractioneerde doses Lintuzumab-Ac225 alleen (fase 2-portie)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een multicenter, open label Fase I/II studie. Fase I, dosis-escalatie: dit deel van het totale onderzoek gebruikt een 3+3-opzet om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te schatten. De startdosis is 1,0 μCi/kg Lintuzumab-Ac225 en 15 μg/kg ongelabeld HuM195, verdeeld over 2 gelijke gefractioneerde doses (0,5 μCi/kg en 7,5 μg/kg + 0,5 μCi/kg en 7,5 μg/kg) met de eerste fractie toegediend ongeveer 4-7 dagen na 1 cyclus van LDAC (20 mg subQ elke 12 uur x 10 dagen toegediend voor cytoreductie) en de tweede fractie toegediend 4-7 dagen na de eerste fractie. De proefpersonen krijgen vervolgens tot 11 extra LDAC-cycli of tot progressie van de ziekte. Drie tot zes patiënten zullen op elk dosisniveau worden behandeld en dosisescalatie zal doorgaan als minder dan 33% van de patiënten in een cohort dosisbeperkende toxiciteit ervaart.

Fase II, werkzaamheidscomponent. Het onderzoek was opgezet als een 2-traps minimax-ontwerp. Patiënten krijgen twee infusies van Lintuzumab-Ac225, met een tussenpoos van 4-8 dagen (dag 5-dag 9), aanvankelijk op het dosisniveau waarvan is vastgesteld dat het de MTD is in het fase I-gedeelte. De tweede dosis Lintuzumab-Ac225 kan om klinische of planningsredenen tot 14 dagen na de eerste dosis worden uitgesteld. De respons zal in eerste instantie worden beoordeeld op of rond dag 28-42 na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Het primaire eindpunt (CR+CRp + CRi) wordt bepaald op dag 42. De beste respons wordt beoordeeld vanaf dag 1, dosis 1 tot het einde van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center, The Gayle and Tom Benson Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
        • St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute, Charles A. Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute, Center for Blood Disorders and Stem Cell Transplantation
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University, Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Fase 1 belangrijke opnamecriteria:

  1. Onbehandelde AML, inclusief patiënten met een voorafgaande hematologische aandoening of secundaire ziekte. Patiënten met eerder MDS kunnen voor deze diagnose zijn behandeld met immunomodulerende middelen of hypomethylerende middelen. Patiënten met andere eerdere diagnoses van kanker zijn toegestaan ​​zolang ze geen meetbare ziekte hebben, geen actieve therapie ondergaan en een levensverwachting hebben van ≥ 4 maanden.

  2. Patiënten van ≥60 jaar die:

    1. Niet bereid zijn om intensieve (bijv. 7+3) chemotherapie, of
    2. Prognostische factoren met een laag risico hebben, gedefinieerd als een voorafgaande hematologische aandoening, eerdere chemotherapie of XRT, abnormaal karyotype anders dan t(8;21), inv16 of t(16;16), elk karyotype met FLT3-ITD, of WBC>100K vertonen , of
    3. significante comorbiditeiten hebben die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maken voor inductiechemotherapie met standaarddosis (bijv. anthracycline en cytarabine via infuus gegeven als 7+3), of;
    4. Elke patiënt leeftijd ≥ 70 jaar.
  3. Aantal ontploffingen ≥20%
  4. Meer dan 25% van de explosies moet CD33-positief zijn.
  5. Adequate nier- en leverfunctie
  6. ECOG ≤ 3

Fase 2 opnamecriteria:

  1. Onbehandelde AML, inclusief patiënten met een voorafgaande hematologische aandoening of secundaire ziekte. Patiënten met eerder MDS hebben voor deze diagnose mogelijk therapie met immunomodulerende middelen gekregen.

  2. Patiënten van ≥60 jaar die:

    1. Patiënten ≥60 jaar die ongeschikt zijn voor intensieve (bijv. 7+3) chemotherapie die:

      • Congestief hartfalen of gedocumenteerde cardiomyopathie met een EF ≤50%, op voorwaarde dat EF ≥35% of,
      • Gedocumenteerde longziekte met DLCO ≤65% of FEV1 ≤65%, op voorwaarde dat patiënten niet meer dan 2 L zuurstof per minuut nodig hebben of,
      • Gedocumenteerde leverziekte met duidelijke verhoging van transaminasen >3 x ULN of,
      • Serumcreatinine >1,2 mg/dL
    2. significante comorbiditeiten hebben die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maken voor inductiechemotherapie met standaarddosis (bijv. anthracycline en cytarabine via infuus gegeven als 7+3); of
    3. Elke patiëntleeftijd ≥ 75 jaar.
  3. Aantal ontploffingen ≥ 20% (WHO-criteria)
  4. Meer dan 25% van de explosies moet CD33-positief zijn.
  5. Een circulerend blastgetal hebben van minder dan 200/mm3 (controle met hydroxyurea of ​​vergelijkbaar middel is toegestaan);
  6. Creatinine < 2,0 mg/dl
  7. Geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  8. Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl; AST en ALT < 5,0 keer de ULN
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met acute promyelocytische leukemie
  2. Behandeling met chemotherapie of biologische therapie binnen 3 weken, met uitzondering van hydroxyurea, die voorafgaand aan de studiebehandeling moet worden gestaakt
  3. Behandeling met bestraling binnen 6 weken
  4. Actieve ernstige infecties die niet onder controle zijn met antibiotica
  5. Actieve maligniteit binnen 2 jaar na binnenkomst, behalve eerder behandelde niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ of cervicale intra-epitheliale neoplasie en prostaatkanker in het orgaan zonder bewijs van progressieve ziekte op basis van PSA-waarden en die geen actieve therapie ondergaan.
  6. Klinisch significante hart- of longziekte
  7. Patiënten met levercirrose
  8. Actieve CZS-leukemie. Patiënten met symptomen van CZS-betrokkenheid, met name degenen met M4- of M5-subtypes, dienen voorafgaand aan de behandeling een lumbale punctie te ondergaan tijdens het onderzoek om CZS-aandoening uit te sluiten. Symptomen zijn onder meer hersenneuropathieën, andere neurologische stoornissen en hoofdpijn.
  9. Psychische stoornis die deelname aan het onderzoek onmogelijk zou maken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 (voltooid)

Cytarabine + Lintuzumab-Ac225 Cytarabine dag 1 tot 10 van elke cyclus. Doses werden verdeeld in 2 gelijke fracties waarbij de eerste fractie ca. 4-7 dagen na 1 cyclus met een lage dosis cytarabine en de tweede fractie 4-7 dagen na de eerste fractie, gevolgd door nog eens 11 cycli. Furosemide (alleen fase 1) en spironolacton werden toegediend na Lintuzumab-Ac225.

Experimenteel: fase 2

Experimenteel: Lintuzumab-Ac225 De fase II-dosis die tijdens de fase I-dosisescalatie werd bepaald, was 4,0 μCi/kg Lintuzumab-Ac225 en 25 μg/kg ongelabeld HuM195 verdeeld in 2 gelijke fracties, waarbij de eerste fractie op dag 1 werd gegeven en de tweede fractie op dag 1 werd gegeven. Dag 5-8. Spironolacton wordt toegediend na Lintuzumab-Ac225.
Geneesmiddel: Cytarabine (alleen fase 1)
Lage dosis cytarabine, subcutaan toegediend van 20 mg om de 12 uur gedurende de eerste 10 dagen (dag 1 tot 10) van elke cyclus. Cyclus 1 kan tot 52 dagen duren (afhankelijk van het doseringsschema van het onderzoeksgeneesmiddel) om herstel van Lintuzumab-Ac225 mogelijk te maken. Cycli 2-12 duren elk 28 dagen.
Andere namen:
  • LDAC
  • Lage dosis Ara-C
Biologisch: Lintuzumab-Ac225
In fase 1 was het startdosisniveau 1,0 μCi/kg Lintuzumab-Ac225 en 15 μg/kg ongelabeld HuM195 verdeeld over 2 gelijke gefractioneerde doses (0,5 μCi/kg en 7,5 μg/kg + 0,5 μCi/kg en 7,5 μg/kg). waarbij de eerste fractie ongeveer 4-7 dagen na 1 cyclus lage dosis cytarabine wordt toegediend en de tweede fractie 4-7 dagen na de eerste fractie wordt toegediend, gevolgd door maximaal 11 extra cycli. In fase 2 zal de dosis 4,0 μCi/kg Lintuzumab-Ac225 en 25 μg/kg niet-gelabeld HuM195 zijn, verdeeld in 2 gelijke fracties, waarbij de eerste fractie wordt gegeven op dag 1 en de tweede fractie wordt gegeven op dag 5-8.
Andere namen:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Geneesmiddel: Furosemide (alleen fase 1)
40 mg oraal per dag één dag vóór de behandeling met Lintuzumab-Ac225 en gedurende 10 dagen na toediening van de 2e verdeelde dosis.
Andere namen:
  • Lasix
Geneesmiddel: Spironolacton
25 mg oraal per dag, toegediend 10 dagen na de tweede dosis 225Ac-HuM195 en voortgezet gedurende 12 maanden.
Andere namen:
  • Aldacton

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: maximaal getolereerde dosis (MTD) van Lintuzumab-Ac225
Tijdsspanne: Cyclus 1, tot 52 dagen
Als twee of meer patiënten in een cohort dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren, is de maximaal getolereerde dosis (MTD) overschreden en zal er geen verdere dosisescalatie plaatsvinden. Als er slechts drie patiënten werden behandeld op een dosisniveau dat wordt beschouwd als de MTD, worden er maximaal drie extra patiënten bijgeteld. Als niet meer dan één van de zes patiënten op dat dosisniveau DLT ervaart, wordt dat dosisniveau bevestigd als de MTD.
Cyclus 1, tot 52 dagen
Fase II: CR+CRp+CRi
Tijdsspanne: Eerste evaluatie 42 dagen na de behandeling
Het primaire doel is het bepalen van de antileukemische effecten van Lintuzumab-Ac225, inclusief het vermogen om volledige remissies teweeg te brengen.
Eerste evaluatie 42 dagen na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase II: PFS
Tijdsspanne: 1 jaar
Progressievrije overleving
1 jaar
Fase II: LFS
Tijdsspanne: 1 jaar
Leukemievrije overleving
1 jaar
Fase II: besturingssysteem
Tijdsspanne: 1 jaar
Algemeen overleven
1 jaar
Fase II: Toxiciteitsspectrum
Tijdsspanne: 1 jaar
Veiligheidsgegevens
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Actinium Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie stoel: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

15 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • API-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren