Lintuzumab-Ac225 chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Critères d'inclusion majeurs de la phase 1 :

1. LAM non traitée, y compris les patients présentant un trouble hématologique antérieur ou une maladie secondaire. Les patients avec un SMD antérieur peuvent avoir reçu un traitement avec des agents immunomodulateurs ou des agents hypométhylants pour ce diagnostic. Les patients avec d'autres diagnostics de cancer antérieurs sont autorisés tant qu'ils n'ont pas de maladie mesurable, ne suivent pas de traitement actif et ont une espérance de vie de ≥ 4 mois.

2. Patients âgés de ≥ 60 ans qui :

   1. Ne veulent pas recevoir de soins intensifs (par ex. 7+3) chimiothérapie, ou
   2. Avoir des facteurs pronostiques à faible risque définis comme un trouble hématologique antérieur, une chimiothérapie ou une XRT antérieure, un caryotype anormal autre que t (8 ; 21), inv16 ou t (16 ; 16), tout caryotype avec FLT3-ITD ou présentant WBC> 100K , ou
   3. Avoir des comorbidités importantes qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le sujet inadapté à la chimiothérapie d'induction à dose standard (par ex. anthracycline et cytarabine en perfusion administrées en 7+3), ou ;
   4. Tout patient âgé de ≥ 70 ans.
3. Nombre de souffles ≥20 %
4. Plus de 25 % des blastes doivent être CD33 positifs.
5. Fonction rénale et hépatique adéquate
6. ECOG ≤ 3

Critères d'inclusion de la phase 2 :

1. LAM non traitée, y compris les patients présentant un trouble hématologique antérieur ou une maladie secondaire. Les patients avec un SMD antérieur peuvent avoir reçu une thérapie avec des agents immunomodulateurs pour ce diagnostic.

2. Patients âgés de ≥ 60 ans qui :

   1. Patients de ≥ 60 ans inaptes à recevoir une chimiothérapie intensive (par exemple, 7 + 3) qui ont :

      • Insuffisance cardiaque congestive ou cardiomyopathie documentée avec une FE ≤ 50 %, à condition que la FE ≥ 35 % ou,
      • Maladie pulmonaire documentée avec DLCO ≤ 65 % ou FEV1 ≤ 65 %, à condition que les patients n'aient pas besoin de plus de 2 L d'oxygène par minute ou,
      • Maladie hépatique documentée avec élévation marquée des transaminases> 3 x LSN ou,
      • Créatinine sérique > 1,2 mg/dL
   2. Avoir des comorbidités importantes qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le sujet inadapté à la chimiothérapie d'induction à dose standard (par exemple, anthracycline et cytarabine en perfusion administrées en 7 + 3 ); ou
   3. Tout patient âgé de ≥ 75 ans.
3. Nombre de blastes ≥ 20 % (critères OMS)
4. Plus de 25 % des blastes doivent être CD33 positifs.
5. Avoir un nombre de blastes circulants inférieur à 200/mm3 (le contrôle avec de l'hydroxyurée ou un agent similaire est autorisé) ;
6. Créatinine < 2,0 mg/dl
7. Clairance estimée de la créatinine ≥ 50 ml/min
8. Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl ; AST et ALT < 5,0 fois la LSN
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë
2. Traitement par chimiothérapie ou thérapie biologique dans les 3 semaines, à l'exception de l'hydroxyurée, qui doit être interrompue avant le traitement de l'étude
3. Traitement par radiothérapie dans les 6 semaines
4. Infections graves actives non contrôlées par les antibiotiques
5. Malignité active dans les 2 ans suivant l'entrée, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale et du cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de progression de la maladie sur la base des taux de PSA et qui ne sont pas sous traitement actif.
6. Maladie cardiaque ou pulmonaire cliniquement significative
7. Patients atteints de cirrhose du foie
8. Leucémie active du SNC. Les patients présentant des symptômes d'atteinte du SNC, en particulier ceux avec les sous-types M4 ou M5, doivent subir une ponction lombaire avant le traitement de l'étude pour exclure une maladie du SNC. Les symptômes comprennent des neuropathies crâniennes, d'autres déficits neurologiques et des maux de tête.
9. Trouble psychiatrique qui empêcherait la participation à l'étude