Lintutsumab-Ac225 vanhemmilla akuuttia myelooista leukemiaa (AML) sairastavilla potilailla

Vaiheen 1 tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Hoitamaton AML, mukaan lukien potilaat, joilla on aikaisempi hematologinen sairaus tai sekundaarinen sairaus. Potilaat, joilla on aiempi MDS, ovat saattaneet saada hoitoa immunomoduloivilla aineilla tai hypometyloivilla aineilla tätä diagnoosia varten. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu muita syöpädiagnooseja, ovat sallittuja niin kauan kuin heillä ei ole mitattavissa olevaa sairautta, he eivät saa aktiivista hoitoa ja heidän elinajanodote on ≥ 4 kuukautta.

2. ≥60-vuotiaat potilaat, jotka:

   1. eivät ole halukkaita vastaanottamaan intensiivisiä (esim. 7+3) kemoterapia tai
   2. Sinulla on huonon riskin ennustetekijöitä, jotka on määritelty edeltäneeksi hematologiseksi häiriöksi, aiempi kemoterapia tai XRT, epänormaali karyotyyppi, joka ei ole t(8;21), inv16 tai t(16;16), mikä tahansa karyotyyppi, jolla on FLT3-ITD, tai WBC> 100K , tai
   3. Sinulla on merkittäviä rinnakkaissairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät potilaan sopimattomaksi normaaliannoksen induktiokemoterapiaan (esim. antrasykliini ja infuusiosytarabiini annettuna muodossa 7+3), tai;
   4. Kaikki potilaat, joiden ikä on ≥ 70 vuotta.
3. Räjähdysmäärä ≥20 %
4. Yli 25 % blasteista on oltava CD33-positiivisia.
5. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta
6. ECOG ≤ 3

Vaiheen 2 mukaanottokriteerit:

1. Hoitamaton AML, mukaan lukien potilaat, joilla on aikaisempi hematologinen sairaus tai sekundaarinen sairaus. Potilaat, joilla on aiempi MDS, ovat saattaneet saada hoitoa immunomodulatorisilla aineilla tähän diagnoosiin.

2. ≥60-vuotiaat potilaat, jotka:

   1. ≥60-vuotiaat potilaat, jotka eivät sovellu intensiiviseen (esim. 7+3) kemoterapiaan ja joilla on:

      • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai dokumentoitu kardiomyopatia, jonka EF ≤50 %, edellyttäen, että EF ≥35 % tai
      • Dokumentoitu keuhkosairaus, jonka DLCO ≤65 % tai FEV1 ≤65 %, edellyttäen, että potilaat eivät tarvitse enempää kuin 2 litraa happea minuutissa tai
      • Dokumentoitu maksasairaus, jossa transaminaasiarvot ovat kohonneet selvästi >3 x ULN tai
      • Seerumin kreatiniini > 1,2 mg/dl
   2. sinulla on merkittäviä rinnakkaissairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät potilaan sopimattomaksi normaaliannoksen induktiokemoterapiaan (esim. antrasykliini ja infuusiosytarabiini annettuna muodossa 7+3); tai
   3. Kaikki potilaat, joiden ikä on ≥ 75 vuotta.
3. Räjähdysmäärä ≥ 20 % (WHO:n kriteerit)
4. Yli 25 % blasteista on oltava CD33-positiivisia.
5. Kiertävän puhallusmäärän on oltava alle 200/mm3 (kontrolli hydroksiurealla tai vastaavalla aineella on sallittu);
6. Kreatiniini < 2,0 mg/dl
7. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
8. Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl; AST ja ALT < 5,0 kertaa ULN
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia
2. Hoito kemoterapialla tai biologisella hoidolla 3 viikon kuluessa, paitsi hydroksiurea, joka on keskeytettävä ennen tutkimuksessa olevaa hoitoa
3. Hoito säteilyllä 6 viikon sisällä
4. Aktiiviset vakavat infektiot, joita ei voida hallita antibiooteilla
5. Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä tulon aloittamisesta, paitsi aiemmin hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia ja elimissä rajoitettu eturauhassyöpä, jossa ei ole merkkejä etenevästä sairaudesta PSA-tasojen perusteella ja jotka eivät saa aktiivista hoitoa.
6. Kliinisesti merkittävä sydän- tai keuhkosairaus
7. Potilaat, joilla on maksakirroosi
8. Aktiivinen keskushermoston leukemia. Potilaille, joilla on keskushermostovaurion oireita, erityisesti niille, joilla on M4- tai M5-alatyyppejä, on tehtävä lannepunktio ennen hoitoa tutkimuksessa keskushermoston sairauden poissulkemiseksi. Oireita ovat kallon neuropatiat, muut neurologiset puutteet ja päänsärky.
9. Psykiatrinen häiriö, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen