Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lintuzumab-Ac225 hos eldre pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)

18. juli 2023 oppdatert av: Actinium Pharmaceuticals

En fase I/II-studie av Lintuzumab-Ac225 hos eldre pasienter med ubehandlet akutt myeloid leukemi

Studien er en multisenter, åpen fase I/II-studie.

  1. Etabler MTD for fraksjonerte doser av Lintuzumab-Ac225 i kombinasjon med lavdose cytosin arabinosid (Low Dose Ara-C, LDAC) (Phase 1 porsjon)
  2. Bestem responsraten (CR + CRp + CRi) på fraksjonerte doser av Lintuzumab-Ac225 alene (fase 2-del)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en multisenter, åpen fase I/II-studie. Fase I, doseøkning: Denne delen av den samlede studien bruker et 3+3-design for å estimere maksimal tolerert dose (MTD). Startdosenivået vil være 1,0 μCi/Kg Lintuzumab-Ac225 og 15 μg/Kg umerket HuM195 fordelt på 2 like fraksjonerte doser (0,5 μCi/Kg og 7,5 μg /Kg + 0,5 μCi.5g) og μCi.5Kg. første fraksjon administrert ca. 4 - 7 dager etter 1 syklus med LDAC (20 mg subQ hver 12. time x 10 dager administrert for cytoreduksjon) og den andre fraksjonen administrert 4-7 dager etter den første fraksjonen. Forsøkspersonene vil deretter fortsette å motta opptil 11 ekstra sykluser med LDAC eller inntil sykdomsprogresjon. Tre til seks pasienter vil bli behandlet på hvert dosenivå, og doseeskalering vil fortsette dersom mindre enn 33 % av pasientene i en kohort opplever dosebegrensende toksisitet.

Fase II, effektkomponent. Studien ble designet som et 2-trinns minimax design. Pasientene vil bli gitt to infusjoner av Lintuzumab-Ac225, med 4-8 dagers mellomrom (dag 5-dag 9), først på dosenivået som er bestemt til å være MTD i fase I-delen. Den andre dosen av Lintuzumab-Ac225 kan forsinkes opptil 14 dager etter den første dosen av kliniske eller planmessige årsaker. Responsen vil først bli vurdert på eller rundt dag 28-42 etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen. Det primære endepunktet (CR+CRp + CRi) vil bli bestemt på dag 42. Beste respons vil bli evaluert fra dag 1, dose 1 til slutten av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Medical Center, The Gayle and Tom Benson Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
        • St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute, Charles A. Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute, Center for Blood Disorders and Stem Cell Transplantation
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University, Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Fase 1 hovedinkluderingskriterier:

  1. Ubehandlet AML, inkludert pasienter med en tidligere hematologisk lidelse eller sekundær sykdom. Pasienter med tidligere MDS kan ha mottatt behandling med immunmodulerende midler eller hypometylerende midler for denne diagnosen. Pasienter med andre tidligere kreftdiagnoser er tillatt så lenge de ikke har noen målbar sykdom, ikke gjennomgår aktiv terapi og har en forventet levealder på ≥ 4 måneder.

  2. Pasienter ≥60 år som:

    1. Er uvillige til å motta intensive (f.eks. 7+3) kjemoterapi, eller
    2. Har prognostiske faktorer med dårlig risiko definert som forutgående hematologisk lidelse, tidligere kjemoterapi eller XRT, unormal karyotype annen enn t(8;21), inv16 eller t(16;16), hvilken som helst karyotype med FLT3-ITD, eller presenterer WBC>100K , eller
    3. Har betydelige komorbiditeter, som etter etterforskerens vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for standarddose-induksjonskjemoterapi (f. antracyklin og infusjonscytarabin gitt som 7+3), eller;
    4. Enhver pasientalder ≥ 70 år.
  3. Blastantall ≥20 %
  4. Mer enn 25 % av blastene må være CD33-positive.
  5. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon
  6. ECOG ≤ 3

Fase 2 inkluderingskriterier:

  1. Ubehandlet AML, inkludert pasienter med en tidligere hematologisk lidelse eller sekundær sykdom. Pasienter med tidligere MDS kan ha mottatt behandling med immunmodulerende midler for denne diagnosen.

  2. Pasienter ≥60 år som:

    1. Pasienter ≥60 år uegnet til å motta intensiv (f.eks. 7+3) kjemoterapi som har:

      • Kongestiv hjertesvikt eller dokumentert kardiomyopati med en EF ≤50 %, forutsatt at EF ≥35 % eller,
      • Dokumentert lungesykdom med DLCO ≤65 % eller FEV1 ≤65 %, forutsatt at pasienter ikke trenger mer enn 2 L oksygen per minutt eller,
      • Dokumentert leversykdom med markert økning av transaminaser >3 x ULN eller,
      • Serumkreatinin >1,2 mg/dL
    2. Har betydelige komorbiditeter, som etter etterforskerens vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for standarddose induksjonskjemoterapi (f.eks. antracyklin og infusjonscytarabin gitt som 7+3); eller
    3. Enhver pasientalder ≥ 75 år.
  3. Blastantall ≥ 20 % (WHO-kriterier)
  4. Mer enn 25 % av blastene må være CD33-positive.
  5. Ha et sirkulerende eksplosjonstall på mindre enn 200/mm3 (kontroll med hydroksyurea eller lignende middel er tillatt);
  6. Kreatinin < 2,0 mg/dl
  7. Estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  8. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; AST og ALT < 5,0 ganger ULN
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi
  2. Behandling med kjemoterapi eller biologisk terapi innen 3 uker, bortsett fra hydroksyurea, som må avbrytes før behandling på studien
  3. Behandling med stråling innen 6 uker
  4. Aktive alvorlige infeksjoner ukontrollert av antibiotika
  5. Aktiv malignitet innen 2 år etter inntreden, bortsett fra tidligere behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ eller cervikal intraepitelial neoplasi og organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom basert på PSA-nivåer og er ikke på aktiv terapi.
  6. Klinisk signifikant hjerte- eller lungesykdom
  7. Pasienter med levercirrhose
  8. Aktiv CNS leukemi. Pasienter med symptomer på CNS-involvering, spesielt de med M4- eller M5-subtyper, bør gjennomgå lumbalpunksjon før behandling på studie for å utelukke CNS-sykdom. Symptomer inkluderer kraniale nevropatier, andre nevrologiske mangler og hodepine.
  9. Psykiatrisk lidelse som ville utelukke studiedeltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 (fullført)

Cytarabin + Lintuzumab-Ac225 Cytarabin dag 1 til 10 i hver syklus. Doser ble delt i 2 like fraksjoner med den første fraksjonen gitt ca. 4-7 dager etter 1 syklus med lavdose cytarabin og den andre fraksjonen gitt 4-7 dager etter den første fraksjonen, etterfulgt av opptil 11 flere sykluser. Furosemid (kun fase 1) og spironolakton ble administrert etter Lintuzumab-Ac225.

Eksperimentell: Fase 2

Eksperimentelt: Lintuzumab-Ac225 Fase II-dosen som ble bestemt under fase I-doseopptrappingen var 4,0 μCi/Kg Lintuzumab-Ac225 og 25 μg/Kg umerket HuM195 fordelt på 2 like fraksjoner med den første fraksjonen gitt på dag 1 og den andre fraksjon Dag 5-8. Spironolakton administreres etter Lintuzumab-Ac225.
Legemiddel: Cytarabin (kun fase 1)
Lavdose cytarabin administrert med 20 mg subkutant hver 12. time de første 10 dagene (dager 1 til 10) av hver syklus. Syklus 1 kan vare i opptil 52 dager (avhengig av tidsplanen for studiemedikamentdosering) for å tillate restitusjon fra Lintuzumab-Ac225. Sykluser 2-12 varer i 28 dager hver.
Andre navn:
  • LDAC
  • Lavdose Ara-C
Biologisk: Lintuzumab-Ac225
I fase 1 var startdosenivået 1,0 μCi/Kg Lintuzumab-Ac225 og 15 μg/Kg umerket HuM195 fordelt på 2 like fraksjonerte doser (0,5 μCi/Kg og 7,5 μg /Kg + 0,5 μg /Kg /7K μg) med den første fraksjonen administrert ca. 4-7 dager etter 1 syklus med lavdose cytarabin og den andre fraksjonen administrert 4-7 dager etter den første fraksjonen, etterfulgt av opptil 11 nye sykluser. I fase 2 vil dosen være 4,0 μCi/Kg Lintuzumab-Ac225 og 25 μg/Kg umerket HuM195 fordelt på 2 like fraksjoner med den første fraksjonen gitt på dag 1 og den andre fraksjonen gitt på dag 5-8.
Andre navn:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Legemiddel: Furosemid (kun fase 1)
40 mg gjennom munnen daglig én dag før behandling med Lintuzumab-Ac225 og fortsetter i 10 dager etter administrering av 2. delte dose.
Andre navn:
  • Lasix
Legemiddel: Spironolakton
25 mg gjennom munnen daglig, administrert 10 dager etter andre dose av 225Ac-HuM195 og fortsatte i 12 måneder.
Andre navn:
  • Aldactone

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Maksimal tolerert dose (MTD) av Lintuzumab-Ac225
Tidsramme: Syklus 1, opptil 52 dager
Hvis to eller flere pasienter i en kohort opplever dosebegrensende toksisitet (DLT), vil maksimal tolerert dose (MTD) ha blitt overskredet, og ingen ytterligere doseeskalering vil skje. Hvis bare tre pasienter ble behandlet på et dosenivå som vurderes som MTD, vil det påløpe opptil tre ekstra pasienter. Hvis ikke mer enn én av de seks pasientene på dette dosenivået opplever DLT, vil dette dosenivået bli bekreftet som MTD.
Syklus 1, opptil 52 dager
Fase II: CR+CRp+CRi
Tidsramme: Første evaluering 42 dager etter behandling
Hovedmålet er å bestemme de antileukemiske effektene, inkludert dens evne til å gi fullstendig remisjon, av Lintuzumab-Ac225.
Første evaluering 42 dager etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase II: PFS
Tidsramme: 1 år
Progresjonsfri overlevelse
1 år
Fase II: LFS
Tidsramme: 1 år
Leukemifri overlevelse
1 år
Fase II: OS
Tidsramme: 1 år
Samlet overlevelse
1 år
Fase II: Toksisitetsspektrum
Tidsramme: 1 år
Sikkerhetsdata
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Actinium Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studiestol: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

15. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • API-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere