Lintuzumab-Ac225 u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML).

Główne kryteria włączenia do fazy 1:

1. Nieleczona AML, w tym pacjenci z wcześniejszym zaburzeniem hematologicznym lub chorobą wtórną. Pacjenci z wcześniejszym MDS mogli otrzymać leczenie środkami immunomodulującymi lub środkami hipometylującymi w celu rozpoznania tego rozpoznania. Pacjenci z innymi rozpoznanymi wcześniej nowotworami są dopuszczani, o ile nie mają mierzalnej choroby, nie przechodzą aktywnej terapii i mają przewidywaną długość życia ≥ 4 miesiące.

2. Pacjenci w wieku ≥60 lat, którzy:

   1. Nie chcą otrzymywać intensywnych (np. 7+3) chemioterapia, lub
   2. Mają złe czynniki prognostyczne zdefiniowane jako poprzedzające zaburzenie hematologiczne, wcześniejsza chemioterapia lub XRT, nieprawidłowy kariotyp inny niż t(8;21), inv16 lub t(16;16), jakikolwiek kariotyp z FLT3-ITD lub prezentujące WBC>100K , Lub
   3. Mają istotne choroby współistniejące, które w ocenie badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do chemioterapii indukcyjnej standardową dawką (np. antracyklina i cytarabina we wlewie podawane jako 7+3) lub;
   4. Dowolny wiek pacjenta ≥ 70 lat.
3. Liczba wybuchów ≥20%
4. Ponad 25% blastów musi być CD33 dodatnich.
5. Odpowiednia czynność nerek i wątroby
6. ECOG ≤ 3

Kryteria włączenia do fazy 2:

1. Nieleczona AML, w tym pacjenci z wcześniejszym zaburzeniem hematologicznym lub chorobą wtórną. Pacjenci z wcześniejszym MDS mogli być leczeni lekami immunomodulującymi dla tej diagnozy.

2. Pacjenci w wieku ≥60 lat, którzy:

   1. Pacjenci w wieku ≥60 lat niekwalifikujący się do intensywnej chemioterapii (np. 7+3), którzy:

      • Zastoinowa niewydolność serca lub udokumentowana kardiomiopatia z EF ≤50%, pod warunkiem, że EF ≥35% lub
      • Udokumentowana choroba płuc z DLCO ≤65% lub FEV1 ≤65%, pod warunkiem, że pacjenci nie wymagają więcej niż 2 l tlenu na minutę lub,
      • Udokumentowana choroba wątroby z wyraźnym zwiększeniem aktywności aminotransferaz >3 x GGN lub,
      • Kreatynina w surowicy >1,2 mg/dl
   2. Mają istotne choroby współistniejące, które w ocenie badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do chemioterapii indukcyjnej standardową dawką (np. antracyklina i cytarabina we wlewie podawana jako 7+3); Lub
   3. Dowolny wiek pacjenta ≥ 75 lat.
3. Liczba wybuchów ≥ 20% (kryteria WHO)
4. Ponad 25% blastów musi być CD33 dodatnich.
5. Mieć krążącą liczbę blastów poniżej 200/mm3 (dozwolona jest kontrola za pomocą hydroksymocznika lub podobnego środka);
6. Kreatynina < 2,0 mg/dl
7. Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
8. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl; AspAT i AlAT < 5,0 razy GGN
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową
2. Leczenie chemioterapią lub terapią biologiczną w ciągu 3 tygodni, z wyjątkiem hydroksymocznika, który należy odstawić przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
3. Leczenie promieniowaniem w ciągu 6 tygodni
4. Aktywne ciężkie infekcje niekontrolowane antybiotykami
5. Czynna choroba nowotworowa w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem wcześniej leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy oraz ograniczonego do narządu raka gruczołu krokowego bez oznak progresji choroby na podstawie stężenia PSA i osób niepoddawanych aktywnej terapii.
6. Klinicznie istotna choroba serca lub płuc
7. Pacjenci z marskością wątroby
8. Aktywna białaczka OUN. Pacjenci z objawami zajęcia OUN, zwłaszcza z podtypem M4 lub M5, powinni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem wykonać nakłucie lędźwiowe w celu wykluczenia choroby OUN. Objawy obejmują neuropatie czaszkowe, inne deficyty neurologiczne i ból głowy.
9. Zaburzenie psychiczne wykluczające udział w badaniu