Lintuzumab-Ac225 idősebb akut myeloid leukémiás (AML) betegeknél

1. fázis fő befogadási kritériumai:

1. Kezeletlen AML, beleértve a megelőző hematológiai vagy másodlagos betegségben szenvedő betegeket. Előfordulhat, hogy a korábban MDS-ben szenvedő betegek immunmoduláló szerekkel vagy hipometiláló szerekkel kezelték ezt a diagnózist. A korábban más rákdiagnózissal rendelkező betegek mindaddig engedélyezettek, amíg nincs mérhető betegségük, nem részesülnek aktív terápiában, és várható élettartamuk ≥ 4 hónap.

2. 60 év feletti betegek, akik:

   1. Nem hajlandók intenzív (pl. 7+3) kemoterápia, ill
   2. Rossz kockázatú prognosztikai faktorral rendelkezik, amelyet megelőző hematológiai rendellenesség, korábbi kemoterápia vagy XRT, t(8;21), inv16 vagy t(16;16) eltérő kariotípus, FLT3-ITD-vel rendelkező bármely kariotípus, vagy 100K-nál nagyobb WBC-t mutat. , vagy
   3. Jelentős társbetegségei vannak, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik az alanyt standard dózisú indukciós kemoterápiára (pl. antraciklin és infúziós citarabin 7+3-ban adva), vagy;
   4. Bármely beteg életkora 70 év felett.
3. Robbanásszám ≥20%
4. A blasztok több mint 25%-ának CD33-pozitívnak kell lennie.
5. Megfelelő vese- és májműködés
6. ECOG ≤ 3

2. fázis felvételi kritériumai:

1. Kezeletlen AML, beleértve a megelőző hematológiai vagy másodlagos betegségben szenvedő betegeket. Előfordulhat, hogy a korábban MDS-ben szenvedő betegek immunmoduláló szerekkel kezelték ezt a diagnózist.

2. 60 év feletti betegek, akik:

   1. 60 év feletti, intenzív (pl. 7+3) kemoterápiás kezelésre alkalmatlan betegek, akiknek:

      • Pangásos szívelégtelenség vagy dokumentált kardiomiopátia EF ≤50%, feltéve, hogy az EF ≥35%, vagy
      • Dokumentált tüdőbetegség, ahol a DLCO ≤65% vagy a FEV1 ≤65%, feltéve, hogy a betegek nem igényelnek percenként 2 liternél több oxigént, vagy
      • Dokumentált májbetegség a transzaminázok jelentős emelkedésével a normálérték felső határának 3-szorosával, vagy
      • Szérum kreatinin > 1,2 mg/dl
   2. Jelentős társbetegségei vannak, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik az alanyt standard dózisú indukciós kemoterápiára (pl. antraciklin és infúziós citarabin 7+3 arányban adva); vagy
   3. Bármely beteg életkora ≥ 75 év.
3. Robbanások száma ≥ 20% (WHO kritériumok)
4. A blasztok több mint 25%-ának CD33-pozitívnak kell lennie.
5. 200/mm3-nél kisebb keringési robbantási számmal kell rendelkeznie (hidroxi-karbamiddal vagy hasonló szerrel végzett kontroll megengedett);
6. Kreatinin < 2,0 mg/dl
7. A becsült kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
8. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; AST és ALT < 5,0-szerese a ULN-nek
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2

Kizárási kritériumok:

1. Akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek
2. Kemoterápiás vagy biológiai terápia 3 héten belül, kivéve a hidroxi-karbamidot, amelyet a vizsgálati kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni
3. Sugárkezelés 6 héten belül
4. Aktív, súlyos fertőzések, amelyeket nem kezelnek antibiotikumok
5. Aktív rosszindulatú daganat a belépéstől számított 2 éven belül, kivéve a korábban kezelt nem melanómás bőrrákot, carcinoma in situ vagy cervicalis intraepithelialis neopláziát és szerv által bezárt prosztatarákot, amely a PSA-szintek alapján progresszív betegségre utal, és nem részesül aktív terápiában.
6. Klinikailag jelentős szív- vagy tüdőbetegség
7. Májcirrhosisban szenvedő betegek
8. Aktív központi idegrendszeri leukémia. A központi idegrendszeri érintettség tüneteit mutató betegeket, különösen az M4 vagy M5 altípusú betegeket lumbálpunkciónak kell alávetni a vizsgálatban a kezelés előtt a központi idegrendszeri betegség kizárása érdekében. A tünetek közé tartozik a koponya neuropátiája, egyéb neurológiai hiányosságok és a fejfájás.
9. Pszichiátriai rendellenesség, amely kizárja a tanulmányban való részvételt