- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02575963
Lintuzumabe-Ac225 em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (LMA)
Um estudo de Fase I/II de Lintuzumabe-Ac225 em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda não tratada
O estudo é um estudo multicêntrico, aberto de Fase I/II.
- Estabelecer o MTD de doses fracionadas de Lintuzumabe-Ac225 em combinação com citosina arabinosídeo de baixa dose (Low Dose Ara-C, LDAC) (porção da Fase 1)
- Determinar a taxa de resposta (CR + CRp + CRi) para doses fracionadas de Lintuzumab-Ac225 sozinho (porção da Fase 2)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo é um estudo multicêntrico, aberto de Fase I/II. Fase I, escalonamento de dose: Esta parte do estudo geral usa um projeto 3+3 para estimar a dose máxima tolerada (MTD). O nível de dose inicial será de 1,0 μCi/Kg de Lintuzumabe-Ac225 e 15 μg/Kg de HuM195 não marcado dividido em 2 doses fracionadas iguais (0,5 μCi/Kg e 7,5 μg /Kg + 0,5 μCi/Kg e 7,5 μg /Kg) com o primeira fração administrada aproximadamente 4 - 7 dias após 1 ciclo de LDAC (20 mg subQ a cada 12 h x 10 dias administrados para citorredução) e a segunda fração administrada 4-7 dias após a primeira fração. Os indivíduos irão então receber até 11 ciclos adicionais de LDAC ou até a progressão da doença. Três a seis pacientes serão tratados em cada nível de dose, e o escalonamento da dose prosseguirá se menos de 33% dos pacientes em uma coorte apresentarem toxicidade limitante da dose.
Fase II, componente de eficácia. O estudo foi planejado como um projeto minimax de 2 estágios. Os pacientes receberão duas infusões de Lintuzumab-Ac225, com 4-8 dias de intervalo (Dia 5-Dia 9), inicialmente no nível de dose determinado como MTD na porção da Fase I. A segunda dose de Lintuzumab-Ac225 pode ser adiada até 14 dias após a primeira dose por razões clínicas ou de agendamento. A resposta será inicialmente avaliada nos dias 28-42 após a administração final do medicamento do estudo. O endpoint primário (CR+CRp + CRi) será determinado no dia 42. A melhor resposta será avaliada desde o Dia 1, Dose 1 até o final do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology
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Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Medical Center, The Gayle and Tom Benson Cancer Center
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- St. Francis Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Scott and White Research Institute, Charles A. Sammons Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute, Center for Blood Disorders and Stem Cell Transplantation
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West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University, Mary Babb Randolph Cancer Center
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Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
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San Juan, Porto Rico, 00921
- VA Caribbean Healthcare System
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão da Fase 1:
- LMA não tratada, incluindo pacientes com distúrbio hematológico antecedente ou doença secundária. Pacientes com SMD prévia podem ter recebido terapia com agentes imunomoduladores ou agentes hipometilantes para esse diagnóstico. Pacientes com outros diagnósticos prévios de câncer são permitidos desde que não tenham doença mensurável, não estejam em terapia ativa e tenham expectativa de vida ≥ 4 meses.
Pacientes com idade ≥60 anos que:
- Não estão dispostos a receber intensivo (p. 7+3) quimioterapia, ou
- Ter fatores prognósticos de baixo risco definidos como distúrbio hematológico antecedente, quimioterapia prévia ou XRT, cariótipo anormal diferente de t(8;21), inv16 ou t(16;16), qualquer cariótipo com FLT3-ITD ou apresentação de WBC>100K , ou
- Ter comorbidades significativas que, no julgamento do investigador, tornem o sujeito inadequado para quimioterapia de indução de dose padrão (por exemplo, antraciclina e citarabina infusional administrada como 7+3), ou;
- Qualquer paciente com idade ≥ 70 anos.
- Contagem de explosões ≥20%
- Mais de 25% dos blastos devem ser positivos para CD33.
- Função renal e hepática adequadas
- ECOG ≤ 3
Critérios de inclusão da Fase 2:
- LMA não tratada, incluindo pacientes com distúrbio hematológico antecedente ou doença secundária. Pacientes com SMD prévia podem ter recebido terapia com agentes imunomoduladores para esse diagnóstico.
Pacientes com idade ≥60 anos que:
Pacientes ≥60 anos inaptos para receber quimioterapia intensiva (por exemplo, 7+3) que têm:
- Insuficiência cardíaca congestiva ou cardiomiopatia documentada com FE ≤50%, desde que FE ≥35% ou,
- Doença pulmonar documentada com DLCO ≤65% ou VEF1 ≤65%, desde que os pacientes não necessitem de mais de 2 L de oxigênio por minuto ou,
- Doença hepática documentada com elevação acentuada das transaminases > 3 x LSN ou,
- Creatinina sérica >1,2 mg/dL
- Ter comorbidades significativas que, no julgamento do investigador, tornem o sujeito inadequado para quimioterapia de indução de dose padrão (por exemplo, antraciclina e citarabina infusional administrada como 7+3); ou
- Qualquer paciente com idade ≥ 75 anos.
- Contagem de blastos ≥ 20% (critérios da OMS)
- Mais de 25% dos blastos devem ser positivos para CD33.
- Ter contagem de blastos circulantes inferior a 200/mm3 (permitido o controle com hidroxiureia ou agente similar);
- Creatinina < 2,0 mg/dl
- Depuração estimada de creatinina ≥ 50ml/min
- Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl; AST e ALT < 5,0 vezes o LSN
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Critério de exclusão:
- Pacientes com leucemia promielocítica aguda
- Tratamento com quimioterapia ou terapia biológica dentro de 3 semanas, exceto hidroxiureia, que deve ser descontinuado antes do tratamento no estudo
- Tratamento com radiação dentro de 6 semanas
- Infecções graves ativas não controladas por antibióticos
- Malignidade ativa dentro de 2 anos após a entrada, exceto câncer de pele não melanoma previamente tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical e câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença progressiva com base nos níveis de PSA e não estão em terapia ativa.
- Doença cardíaca ou pulmonar clinicamente significativa
- Pacientes com cirrose hepática
- Leucemia ativa do SNC. Pacientes com sintomas de envolvimento do SNC, particularmente aqueles com subtipos M4 ou M5, devem ser submetidos a punção lombar antes do tratamento no estudo para excluir doença do SNC. Os sintomas incluem neuropatias cranianas, outros déficits neurológicos e cefaléia.
- Transtorno psiquiátrico que impediria a participação no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1 (concluída)
Citarabina + Lintuzumabe-Ac225 Citarabina dias 1 a 10 de cada ciclo. As doses foram divididas em 2 frações iguais com a primeira fração dada aprox. 4-7 dias após 1 ciclo de baixa dose de citarabina e a segunda fração administrada 4-7 dias após a primeira fração, seguido por até mais 11 ciclos. Furosemida (somente Fase 1) e Espironolactona foram administrados após Lintuzumab-Ac225. Experimental: Fase 2 Experimental: Lintuzumab-Ac225 A dose da Fase II determinada durante o escalonamento da dose da Fase I foi de 4,0 μCi/Kg Lintuzumab-Ac225 e 25 μg/Kg de HuM195 não marcado dividido em 2 frações iguais com a primeira fração dada no Dia 1 e a segunda fração dada no Dia 5-8. A espironolactona é administrada após Lintuzumab-Ac225. |
Baixa dose de citarabina administrada a 20 mg por via subcutânea a cada 12 horas durante os primeiros 10 dias (dias 1 a 10) de cada ciclo.
O ciclo 1 pode durar até 52 dias (dependendo do cronograma de dosagem do medicamento do estudo) para permitir a recuperação do Lintuzumab-Ac225.
Os ciclos 2-12 durarão 28 dias cada.
Outros nomes:
Na Fase 1, o nível de dose inicial foi de 1,0 μCi/Kg de Lintuzumab-Ac225 e 15 μg/Kg de HuM195 não marcado dividido em 2 doses fracionadas iguais (0,5 μCi/Kg e 7,5 μg /Kg + 0,5 μCi/Kg e 7,5 μg /Kg) com a primeira fração administrada aproximadamente 4-7 dias após 1 ciclo de baixa dose de citarabina e a segunda fração administrada 4-7 dias após a primeira fração, seguida por até mais 11 ciclos.
Na Fase 2, a dose será de 4,0 μCi/Kg Lintuzumab-Ac225 e 25 μg/Kg de HuM195 não marcado dividido em 2 frações iguais com a primeira fração administrada no Dia 1 e a segunda fração administrada nos Dias 5-8.
Outros nomes:
40 mg por via oral diariamente um dia antes do tratamento com Lintuzumabe-Ac225 e continuando por 10 dias após a administração da 2ª dose dividida.
Outros nomes:
25 mg por via oral diariamente, administrados 10 dias após a segunda dose de 225Ac-HuM195 e continuados por 12 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I: Dose Máxima Tolerada (MTD) de Lintuzumabe-Ac225
Prazo: Ciclo 1, até 52 dias
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Se dois ou mais pacientes em uma coorte apresentarem toxicidade limitante de dose (DLT), então a dose máxima tolerada (MTD) terá sido excedida e não ocorrerá mais escalonamento de dose.
Se apenas três pacientes forem tratados em um nível de dose considerado como MTD, até três pacientes adicionais serão acumulados.
Se não mais do que um dos seis pacientes naquele nível de dose experimentar DLT, esse nível de dose será confirmado como o MTD.
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Ciclo 1, até 52 dias
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Fase II: CR+CRp+CRi
Prazo: Primeira avaliação aos 42 dias após o tratamento
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O objetivo principal é determinar os efeitos antileucêmicos, incluindo sua capacidade de produzir remissões completas, de Lintuzumab-Ac225.
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Primeira avaliação aos 42 dias após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase II: PFS
Prazo: 1 ano
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Sobrevivência Livre de Progressão
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1 ano
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Fase II: LFS
Prazo: 1 ano
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Sobrevivência livre de leucemia
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1 ano
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Fase II: SO
Prazo: 1 ano
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Sobrevivência geral
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1 ano
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Fase II: Espectro de Toxicidade
Prazo: 1 ano
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Dados de segurança
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals Inc.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Larson SM, Carrasquillo JA, Cheung NK, Press OW. Radioimmunotherapy of human tumours. Nat Rev Cancer. 2015 Jun;15(6):347-60. doi: 10.1038/nrc3925. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2015 Aug;15(8):509.
- Jurcic JG, Rosenblat TL. Targeted alpha-particle immunotherapy for acute myeloid leukemia. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2014:e126-31. doi: 10.14694/EdBook_AM.2014.34.e126.
- Scheinberg DA, McDevitt MR. Actinium-225 in targeted alpha-particle therapeutic applications. Curr Radiopharm. 2011 Oct;4(4):306-20. doi: 10.2174/1874471011104040306.
- Nikitaki Z, Velalopoulou A, Zanni V, Tremi I, Havaki S, Kokkoris M, Gorgoulis VG, Koumenis C, Georgakilas AG. Key biological mechanisms involved in high-LET radiation therapies with a focus on DNA damage and repair. Expert Rev Mol Med. 2022 Mar 31;24:e15. doi: 10.1017/erm.2022.6.
Links úteis
- Phase I trial of alpha-particle immunotherapy with 225Ac-lintuzumab and low-dose cytarabine in patients age 60 or older with untreated acute myeloid leukemia.
- Phase I Trial of Targeted Alpha-Particle Therapy with Actinium-225 (225Ac)-Lintuzumab and Low-Dose Cytarabine (LDAC) in Patients Age 60 or Older with Untreated Acute Myeloid Leukemia (AML)
- Phase I Trial of Targeted Alpha-Particle Immunotherapy with Actinium-225 (225Ac)-Lintuzumab (Anti-CD33) and Low-Dose Cytarabine (LDAC) in Older Patients with Untreated Acute Myeloid Leukemia (AML)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Inibidores simportadores de cloreto de sódio e potássio
- Citarabina
- Espironolactona
- Furosemida
- Lintuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- API-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em AML
-
Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.Zhejiang Provincial People's HospitalRecrutamento
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National Research Center for Hematology, RussiaFederal Research Clinical Center of Federal Medical & Biological Agency, Russia e outros colaboradoresRecrutamento
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Glycostem Therapeutics BVRecrutamento
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Etan OrgelAstellas Pharma Global Development, Inc.Não está mais disponível
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Chinese PLA General HospitalNavy General Hospital, BeijingConcluído
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University Hospital Inselspital, BerneRetirado
-
Turkish Leukemia Study GroupConcluído
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Recrutamento
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Recrutamento
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Recrutamento