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고령 급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 린투주맙-Ac225

2023년 7월 18일 업데이트: Actinium Pharmaceuticals

치료받지 않은 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 고령 환자에서 Lintuzumab-Ac225의 I/II상 연구

이 연구는 다기관 오픈 라벨 Phase I/II 시험입니다.

  1. 저용량 시토신 아라비노시드(저용량 Ara-C, LDAC)와 조합된 린투주맙-Ac225의 분할 용량의 MTD 설정(1상 부분)
  2. Lintuzumab-Ac225 단독(2상 부분)의 분할 용량에 대한 반응률(CR + CRp + CRi) 결정

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 다기관 오픈 라벨 Phase I/II 시험입니다. 1상, 용량 증량: 전체 연구의 이 부분은 3+3 설계를 사용하여 최대 허용 용량(MTD)을 추정합니다. 시작 용량 수준은 1.0 μCi/Kg의 Lintuzumab-Ac225 및 15 μg/Kg 비표지 HuM195가 2개의 동일한 분할 용량(0.5 μCi/Kg 및 7.5 μg /Kg + 0.5 μCi/Kg 및 7.5 μg /Kg)으로 나누어질 것입니다. 첫 번째 부분은 LDAC의 1주기 후 약 4~7일에 투여되고(세포 감소를 위해 12시간 x 10일마다 20mg subQ 투여) 두 번째 부분은 첫 번째 부분 이후 4~7일에 투여됩니다. 그런 다음 피험자는 질병이 진행될 때까지 최대 11주기의 LDAC를 추가로 받게 됩니다. 각 용량 수준에서 3~6명의 환자를 치료하고, 코호트 환자의 33% 미만이 용량 제한 독성을 경험하면 용량 증량을 진행합니다.

II상, 효능 성분. 이 연구는 2단계 미니맥스 설계로 설계되었습니다. 환자는 4-8일 간격(5일-9일)에 Lintuzumab-Ac225를 2회 주입하며 처음에는 1상 부분에서 MTD로 결정된 용량 수준으로 투여합니다. Lintuzumab-Ac225의 두 번째 투여는 임상적 또는 일정상의 이유로 첫 번째 투여 후 최대 14일까지 연기될 수 있습니다. 반응은 최종 연구 약물 투여 후 약 28-42일에 처음으로 평가될 것입니다. 일차 종료점(CR+CRp + CRi)은 42일에 결정됩니다. 최상의 반응은 연구 종료일까지 투여량 1일 1일부터 평가됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

40

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, 미국, 40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
        • University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
        • Ochsner Medical Center, The Gayle and Tom Benson Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, 미국, 29607
        • St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute, Charles A. Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, 미국, 98104
        • Swedish Cancer Institute, Center for Blood Disorders and Stem Cell Transplantation
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, 미국, 26506
        • West Virginia University, Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
  • 푸에르토 리코
      • San Juan, 푸에르토 리코, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

60년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

1단계 주요 포함 기준:

  1. 선행 혈액학적 장애 또는 이차 질환이 있는 환자를 포함하여 치료되지 않은 AML. 이전에 MDS가 있는 환자는 이 진단을 위해 면역조절제 또는 저메틸화제로 치료를 받았을 수 있습니다. 이전에 다른 암 진단을 받은 환자는 측정 가능한 질병이 없고 적극적인 치료를 받지 않고 기대 수명이 4개월 이상인 경우 허용됩니다.

  2. 다음과 같은 60세 이상의 환자:

    1. 집중적인(예: 7+3) 화학 요법, 또는
    2. 선행 혈액학적 장애, 선행 화학 요법 또는 XRT, t(8;21), inv16 또는 t(16;16) 이외의 비정상 핵형, FLT3-ITD를 가진 모든 핵형, 또는 WBC>100K 제시로 정의되는 위험도가 낮은 예후 인자가 있음 , 또는
    3. 연구자의 판단에 따라 표준 용량 유도 화학요법(예: 7+3으로 제시된 안트라사이클린 및 주입용 시타라빈), 또는;
    4. 모든 환자 연령 ≥ 70세.
  3. 폭발 횟수 ≥20%
  4. 폭발의 25% 이상이 CD33 양성이어야 합니다.
  5. 적절한 신장 및 간 기능
  6. ECOG ≤ 3

2단계 포함 기준:

  1. 선행 혈액학적 장애 또는 이차 질환이 있는 환자를 포함하여 치료되지 않은 AML. 이전에 MDS가 있었던 환자는 이 진단을 위해 면역조절제로 치료를 받았을 수 있습니다.

  2. 다음과 같은 60세 이상의 환자:

    1. 집중(예: 7+3) 화학 요법을 받기에 부적합한 60세 이상의 환자는 다음과 같습니다.

      • 울혈성 심부전 또는 EF ≤50%의 문서화된 심근병증, 단 EF ≥35% 또는,
      • DLCO ≤65% 또는 FEV1 ≤65%인 문서화된 폐 질환, 단, 환자가 분당 2L 이상의 산소를 필요로 하지 않는 경우, 또는
      • 트랜스아미나제의 현저한 상승이 >3 x ULN인 기록된 간 질환 또는,
      • 혈청 크레아티닌 >1.2 mg/dL
    2. 연구자의 판단에 따라 표준 용량 유도 화학요법(예: 7+3으로 제시된 안트라사이클린 및 주입 시타라빈)에 대해 피험자를 부적합하게 만드는 상당한 동반이환이 있음; 또는
    3. 모든 환자 연령 ≥ 75세.
  3. 폭발 횟수 ≥ 20%(WHO 기준)
  4. 폭발의 25% 이상이 CD33 양성이어야 합니다.
  5. 순환 폭발 횟수가 200/mm3 미만(수산화요소 또는 유사 제제로 제어 가능)
  6. 크레아티닌 < 2.0mg/dl
  7. 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min
  8. 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; AST 및 ALT < ULN의 5.0배
  9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2

제외 기준:

  1. 급성 전골수구성 백혈병 환자
  2. 연구 치료 전에 중단해야 하는 수산화요소를 제외하고 3주 이내에 화학 요법 또는 생물학적 요법으로 치료
  3. 6주 이내 방사선 치료
  4. 항생제로 통제되지 않는 활동성 심각한 감염
  5. 이전에 치료받은 비흑색종 피부암, 상피내암종 또는 자궁경부 상피내 신생물, PSA 수준에 기초한 진행성 질환의 증거가 없고 적극적인 치료를 받고 있지 않은 기관 한정 전립선암을 제외하고, 진입 후 2년 이내의 활동성 악성 종양.
  6. 임상적으로 중요한 심장 또는 폐 질환
  7. 간경변 환자
  8. 활성 CNS 백혈병. CNS 침범 증상이 있는 환자, 특히 M4 또는 M5 아형이 있는 환자는 CNS 질환을 배제하기 위한 연구에서 치료 전에 요추 천자를 받아야 합니다. 증상으로는 두개골 신경병증, 기타 신경학적 결손 및 두통이 있습니다.
  9. 연구 참여를 방해하는 정신 장애

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1단계(완료)

시타라빈 + 린투주맙-Ac225 각 주기의 시타라빈 1일에서 10일. 투여량은 대략 주어진 첫 번째 부분과 함께 2개의 동일한 부분으로 나누었습니다. 저용량 시타라빈 1주기 후 4-7일, 첫 번째 분할 후 4-7일 후에 두 번째 분할 투여, 최대 11주기 추가 투여. Lintuzumab-Ac225 이후에 Furosemide(1상만 해당)와 Spironolactone을 투여했습니다.

실험적: 2단계

실험: 린투주맙-Ac225 1상 용량 증량 동안 결정된 2상 용량은 4.0 μCi/Kg Lintuzumab-Ac225 및 25 μg/Kg 비표지 HuM195로 2개의 동일한 분획으로 나누어 첫 번째 분획은 제1일에, 두 번째 분획은 제1일에 제공했습니다. 5-8일. Spironolactone은 Lintuzumab-Ac225 후에 투여됩니다.
의약품: 시타라빈(1상에만 해당)
매 주기의 처음 10일(1~10일) 동안 12시간마다 20mg의 저용량 시타라빈을 피하 투여합니다. 주기 1은 Lintuzumab-Ac225로부터 회복할 수 있도록 최대 52일(연구 약물 투약 일정에 따라 다름)까지 지속될 수 있습니다. 주기 2-12는 각각 28일 동안 지속됩니다.
다른 이름들:
  • LDAC
  • 저용량 Ara-C
생물학적: 린투주맙-Ac225
1상에서 시작 용량 수준은 1.0 μCi/Kg의 Lintuzumab-Ac225 및 15 μg/Kg 비표지 HuM195를 2개의 동일한 분할 용량(0.5 μCi/Kg 및 7.5 μg/Kg + 0.5 μCi/Kg 및 7.5 μg/Kg)으로 나누었습니다. 첫 번째 부분은 저용량 시타라빈 1주기 후 약 4-7일 후에 투여되고 두 번째 부분은 첫 번째 부분 후 4-7일 후에 투여되며, 최대 11주기까지 추가로 투여됩니다. 2상에서 용량은 4.0 μCi/Kg Lintuzumab-Ac225 및 25 μg/Kg 비표지 HuM195가 2개의 동일한 분획으로 나누어질 것이며, 첫 번째 분획은 1일에 제공되고 두 번째 분획은 5-8일에 제공됩니다.
다른 이름들:
  • HuM195-Ac225
  • 액티맙-A
의약품: 푸로세마이드(1단계만 해당)
Lintuzumab-Ac225로 치료하기 하루 전에 매일 40mg을 경구 투여하고 2차 분할 용량 투여 후 10일 동안 계속합니다.
다른 이름들:
  • 라식스
의약품: 스피로노락톤
225Ac-HuM195의 두 번째 투여 후 10일 후에 매일 25mg을 경구 투여하고 12개월 동안 계속했습니다.
다른 이름들:
  • 알닥톤

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상: 린투주맙-Ac225의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 1주기, 최대 52일
코호트에서 2명 이상의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 경우 최대 허용 용량(MTD)을 초과한 것이며 더 이상의 용량 증량은 발생하지 않습니다. MTD로 고려 중인 용량 수준에서 3명의 환자만 치료받은 경우 최대 3명의 추가 환자가 누적됩니다. 해당 용량 수준에서 6명의 환자 중 1명 이상이 DLT를 경험하지 않으면 해당 용량 수준이 MTD로 확인됩니다.
1주기, 최대 52일
2단계: CR+CRp+CRi
기간: 치료 42일 후 첫 평가
1차 목표는 Lintuzumab-Ac225의 완전한 관해를 생성하는 능력을 포함하여 항백혈병 효과를 결정하는 것입니다.
치료 42일 후 첫 평가

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2단계: PFS
기간: 일년
무진행 생존
일년
2단계: LFS
기간: 일년
백혈병 없는 생존
일년
2단계: OS
기간: 일년
전반적인 생존
일년
2단계: 독성 스펙트럼
기간: 일년
안전 데이터
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Actinium Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 의자: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 10월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 10월 13일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 10월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 7월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 7월 18일

마지막으로 확인됨

2023년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • API-01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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