高リスクの真性赤血球増加症または高リスクの本態性血小板血症患者におけるRuxo-BEAT試験 (Ruxo-BEAT)
高リスクの真性赤血球増加症または高リスクの本態性血小板血症患者におけるルキソリチニブと利用可能な最良の治療法 - Ruxo-BEAT 試験
フィラデルフィア染色体陰性骨髄増殖性腫瘍 (MPN) は、慢性骨髄増殖、脾腫、さまざまな程度の骨髄線維症、およびそう痒症、寝汗、発熱、体重減少、悪液質などの疾患関連症状を特徴とするクローン性血液悪性腫瘍のグループで構成されています。そして下痢。 さらに、白血球、赤血球、および/または血小板の数が増加するため、血栓塞栓症、出血、白血病性形質転換、および骨髄線維症によって疾患の経過が複雑になる可能性があります。
真性赤血球増加症 (PV) の患者は、通常、造血幹細胞のクローン増幅により、3 つの造血細胞系統すべてからの血球数が増加していますが、本態性血小板血症 (ET) の患者は通常、巨核球系統の優勢な拡大を示します。 60 歳未満の PV 患者のほとんどは現在、アセチルサリチル酸 +/- 瀉血のみで治療されており、低リスク ET 患者の平均余命はほぼ正常であり、多くの場合、特別な治療は必要ありません。 ただし、合併症のリスクが高い PV および ET 患者には、細胞減少治療が必要です。 さらに、全身症状は、真正な高危険因子がなくても患者にとって耐え難い場合があり、これらの患者は同様に抗腫瘍療法の恩恵を受ける可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
真性赤血球増加症 (PV) および本態性血小板血症 (ET) は、古典的なフィラデルフィア陰性の骨髄増殖性腫瘍 (MPN) であり、末梢血中の過剰な細胞、クローン性骨髄過形成、および髄外造血を特徴としています。 これらの患者の症状は、無症候性疾患から、重度の全身のかゆみ、寝汗および発熱、紅斑痛、骨および筋肉痛、体重減少、および疲労など、日常生活の活動に重大な影響を与える可能性がある症候性疾患までさまざまです。 さらに、患者は血栓塞栓性および出血性合併症、骨髄線維症（MF）への移行、および急性白血病への移行を発症する可能性があります。 原則として、MPN の治癒の可能性がある唯一の治療法は、同種幹細胞移植 (同種 SCT) です。 ただし、重大な移植関連の罹患率と死亡率のため、この治療オプションは ET または PV の例外的な場合にのみ適用されます。 同種 SCT のリスクは明らかに潜在的な利益を上回るため、大多数の患者は同種 SCT の対象とはなりません。 さらに、非移植アプローチでも、ET および PV 患者の平均余命は、同年齢の健康な対照者と同等またはそれに近いものです。 標準リスク PV の患者には、瀉血およびアセチルサリチル酸が標準治療 (目標ヘマトクリット値 45 % 未満) であり、標準リスク ET の患者は、特定の治療を受けないか、アセチルサリチル酸のいずれかを受ける必要があります (ただし、微小血管症状または二次後天性フォン ヴィレブランド症候群がない場合)。存在しています）。
しかし、血栓塞栓性または出血性合併症を発症するリスクが高い患者（ハイリスク患者）では、これらの生命を脅かす可能性のある合併症を予防するために、一般に細胞減少療法が適応となります。 PV および ET では、高リスク患者は、高齢 (> 60 歳) および/または血栓塞栓性または出血性イベントの病歴によって特徴付けられます {1,2,3}。 ET では、血小板数が 1500 x 109/l を超えると出血のリスクが高くなるため、血小板減少治療が必要になります {2}。 PV では、リスクスコアに基づく治療に加えて、進行性または顕著な骨髄増殖 (白血球増多、血小板増多、症候性脾腫、瀉血の頻度の増加)、または壊滅的な全身症状を伴う患者にも細胞減少が必要です {1,2,4 }。 ドイツでは、利用可能な最善の治療法 (BAT) には、ヒドロキシ尿素 (HU; PV と ET の両方で承認されている) やアナグレリド (ET の二次治療で承認されている) などの承認された薬と、α-インターフェロン、ピポブロマンなどの承認されていない選択肢が含まれます。ブスルファン（高齢患者）、放射性リン（32P）。 まれに、患者は脾臓への放射線照射または脾臓摘出術の恩恵を受けることもあります。
ルキソリチニブは、症候性骨髄線維症の治療薬として承認されている JAK1/2 特異的チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。 この化合物は、脾腫および全身症状の軽減においてヒドロキシ尿素より優れていることが示された. ルキソリチニブは現在、HU 耐性または HU 不耐性の PV および ET を対象とした第 2 相および第 3 相臨床試験で研究されています。 本研究の目的は、高リスク PV または ET 患者におけるルキソリチニブ治療と BAT の実現可能性、有効性、および安全性を評価することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Berlin、ドイツ、13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
-
Freiburg im Breisgau、ドイツ、79106
- Universitätsklinikum Freiburg - Klinik für Innere Medizin I
-
Jena、ドイツ、07705
- Universitätsklinik Jena - Klinik für Innere Medizin II
-
Lübeck、ドイツ
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein - Klinik für Hämatologie und Onkologie, Campus Lübeck
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Mannheim、Baden-Wurttemberg、ドイツ、68167
- Universitätsmedizin Mannheim III. Medizinische Klinik Hämatologie und Internistische Onkologie
-
Ulm、Baden-Wurttemberg、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm Klinik für Innere Medizin III
-
Winnenden、Baden-Wurttemberg、ドイツ、71364
- Rems-Murr Klinikum Winnenden
-
-
Bavaria
-
Aschaffenburg、Bavaria、ドイツ、63739
- Studienzentrum Aschaffenburg
-
Müchen、Bavaria、ドイツ、81675
- III. Medizinischen Klinik des Klinikums rechts der Isar der TU München
-
Nuremberg、Bavaria、ドイツ、90419
- Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
-
-
Free and Hanseatic City of Hamburg
-
Hamburg、Free and Hanseatic City of Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Klinik und Poliklinik für Onkologie, Hämatologie und KMT mit Sektion Pneumologie
-
-
Hesse
-
Mainz、Hesse、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin Mainz III. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Aachen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Bonn、North Rhine-Westphalia、ドイツ、53105
- Universitätsklinikum Bonn Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
Duisburg、North Rhine-Westphalia、ドイツ、47228
- Johanniter-Krankenhaus Rheinhausen GmbH Hämatologie / Internistische Onkologie / Tagesklinik
-
Düsseldorf、North Rhine-Westphalia、ドイツ、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
-
Düsseldorf、North Rhine-Westphalia、ドイツ、40479
- Marienhospital
-
Essen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、45122
- Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
-
Minden、North Rhine-Westphalia、ドイツ、32429
- Mühlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
-
Sachesen-Anhalt
-
Magdeburg、Sachesen-Anhalt、ドイツ、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
-
Saxony
-
Chemnitz、Saxony、ドイツ、09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für Innere Medizin III
-
Dresden、Saxony、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle、Saxony-Anhalt、ドイツ、06120
- Universitatsklinikum Halle (Saale)
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は、PVまたはETの診断またはモニタリングのために定期的に実行されない研究固有の手順または評価の実行前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、被験者は治療を順守し、評価および手順をフォローアップする意思がある必要があります
- 患者は18歳以上でなければなりません
- 患者の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 でなければなりません
-患者は、真性赤血球増加症（PV）または本態性血小板血症（ET）のいずれかについて、WHO 2008 診断基準を満たす必要があります。 さらに、PV および ET 患者は、定義された基準に従って高リスクに分類する必要があります。 進行性骨髄増殖による細胞減少療法の適応がある高リスク PV または PV を有する患者の場合、以下の少なくとも 1 つを満たす必要があります (DGHO オンコペディアによると) (Barbui, et al., 2011)。 (パッサモンティ、2009):
- 年齢 > 60 歳
- -以前に文書化された血栓症または血栓塞栓症
- 血小板数 > 1500 x 109/L
- 瀉血または頻繁な瀉血の要件に対する耐性が低い
- 症候性または進行性の脾腫
- -重度の疾患関連症状（研究者の定義による）
- 白血球数 > 20 x 109/L の進行性白血球増加症 高リスク ET 患者の場合、以下の少なくとも 1 つを満たす必要があります (DGHO ガイドラインによる):
- 年齢 > 60 歳
- 血小板数＞1500×109/L
- 以前の血栓症または血栓塞栓症
- -ETに関連する以前の重度の出血（少なくとも2 g / dlのHgbの減少と定義）
患者は、以前の治療に関して次の基準を満たさなければなりません。
PV 患者:
-次の薬物のいずれかによる短期治療（最大6週間）を除いて、細胞減少薬で治療されたことはありません：ヒドロキシ尿素、アナグレリド、またはインターフェロン（瀉血および/またはアスピリンは許可されています）
ET患者:
ナイーブで前治療を受けた患者は、この試験に参加することができます。
- -患者は、総ビリルビン、AST、および ALT ≤ 2 施設の ULN 値によって示される適切な肝機能を持っている必要があります。ただし、患者の MPN に直接起因する場合を除きます。
- -患者は、Cockcroft and Gault、eGFRの修正式に従って計算された、または24時間尿収集後に直接測定されたクレアチニンクリアランスが40ml /分を超えている必要があります
- 経口薬を飲み込んで保持できる
除外基準:
- -ポストPV-MFまたはポストET-MF（IWG-MRT）の基準を満たす患者
- 以前にルキソリチニブ治療を受けた患者
- -選択したBAT薬への暴露後にアナフィラキシーの病歴がある患者
- -ANC ≤ 1 x 109/l または血小板数 < 50 x 109/l によって示されるように、骨髄予備が不十分な患者
- B型またはC型肝炎またはHIV感染を知っている患者
- 結核、深刻な心機能障害（ニューヨーク心臓協会分類で定義されているクラス III または IV）、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、重度の肺疾患（すなわち、 -低酸素血症を伴うCOPD）、または研究に参加する患者の能力を妨げる可能性のある主要な臓器の機能不全
- -過去1年以内に積極的な薬物乱用またはアルコール乱用の病歴がある患者
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- -別の介入試験に参加した、および/または治験薬を使用した患者 登録の最後の4週間以内に付随する疾患のための同時抗がん治療
- -研究の完了または必要なフォローアップを妨げる研究登録時の状況により、この研究への参加が禁止されます
- -治療された子宮頸部上皮内腫瘍、皮膚の基底細胞癌、または皮膚の扁平上皮癌を除いて、過去3年間に活動的な悪性腫瘍を患っていた被験者、それぞれ過去3年間に再発の証拠がない
- コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っている患者
- -経口コルチコステロイドの長期使用を必要とする病状のある患者 1日あたり20 mgを超える用量（> 1か月）
- 重度の脳機能障害および/または法的能力のない患者
- -過去3か月以内に活動性の内臓静脈血栓症を患った患者（バッドキアリ、門脈、脾臓および腸間膜血栓症を含む）
- 十分にコントロールされていない甲状腺機能障害のある患者
出産の可能性がある肥沃な男性または女性は、次の場合を除き、含めることはできません。
- -外科的に無菌または閉経の開始から2年以上、および/または
- 経口避妊薬、子宮内避妊器具、性的禁欲、または避妊のバリア法（すなわち、 コンドーム) 試験治療中の殺精子ゼリーと併用
次の禁止薬物を服用している患者：
- クラリスロマイシン、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン（抗生物質）
- リトナビル、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル（HIVプロテアーゼ阻害剤）
- イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾール（抗真菌剤）
- -ガラクトースまたはラクトース不耐症またはグルコースガラクトース吸収不良の診断を受けた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ルキソリチニブ
ルキソリチニブは、10 mg の用量で 1 日 2 回（PV と ET の両方）、2 年連続で経口投与されます。
|
ルキソリチニブは、症候性骨髄線維症の治療薬として承認されている JAK1/2 特異的チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。
この化合物は、脾腫および全身症状の軽減においてヒドロキシ尿素より優れていることが示された.
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：利用可能な最善の治療法 (BAT)
BAT には、現在使用されているすべての治療オプションが含まれる場合があります。
BAT は研究者の選択に委ねられています (すなわち、ヒドロキシ尿素、アナグレリド、インターフェロン、ブスルファン、免疫調節剤などによる単剤療法)。
BAT は 2 年連続で管理されます。
|
BAT は研究者の選択に委ねられています (すなわち、ヒドロキシ尿素、アナグレリド、インターフェロン、ブスルファン、免疫調節剤などによる単剤療法)。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
Barosi et al 2009 によって定義された臨床血液学的完全奏効率 (CHR) の割合
時間枠：6か月目
|
6か月目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：6ヶ月目と12ヶ月目
|
6ヶ月目と12ヶ月目
|
|
|
Barosi et al Blood 2013 (修正された ELN 反応基準) によって定義された 6 か月目の完全奏効率 (CR)
時間枠：月 6
|
月 6
|
|
|
Barosi et al Blood 2009 で定義された 12 か月目の完全奏効率 (CHR)
時間枠：12月
|
12月
|
|
|
-瀉血の非存在によって評価される有効性（Hct <45％）
時間枠：研究完了まで、平均2年
|
研究完了まで、平均2年
|
|
|
-脾臓サイズの減少によって評価される有効性（触診および超音波によって測定されたベースラインから> 50％減少した触知可能な脾臓）または血小板数<600 x 10 ^ 9 / l（ET）
時間枠：研究完了まで、平均2年
|
研究完了まで、平均2年
|
|
|
持続的な瀉血適格性の欠如と、触診および超音波（PV）によって測定された持続的な脾臓容積の減少の両方を達成した被験者の割合または持続的な血小板数<600 x 10 ^ 9 / l（ET）（耐久性は> 3か月と定義） {Barosi et al 2013)
時間枠：研究完了まで、平均2年
|
研究完了まで、平均2年
|
|
|
両方のガイドライン (Barosi et al 2009 and 2013) に従った全体的な臨床血液学的寛解 (CR + PR) の割合
時間枠：研究完了まで、平均2年
|
研究完了まで、平均2年
|
|
|
両レジメンの安全性
時間枠：研究完了まで、平均2年
|
有害事象は、両方のレジメンの患者のEoTの30日後まで、研究全体を通してCTCAE 4.0に従って評価されます
|
研究完了まで、平均2年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Steffen Koschmieder, Prof. Dr.、RWTH University Hospital MK4
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Isfort S, Manz K, Teichmann LL, Crysandt M, Burchert A, Hochhaus A, Saussele S, Kiani A, Gothert JR, Illmer T, Schafhausen P, Al-Ali HK, Stegelmann F, Hanel M, Pfeiffer T, Giagounidis A, Franke GN, Koschmieder S, Fabarius A, Ernst T, Warnken-Uhlich M, Wolber U, Kohn D, Pfirrmann M, Wolf D, Brummendorf TH; German CML study group. Step-in dosing of bosutinib in pts with chronic phase chronic myeloid leukemia (CML) after second-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy: results of the Bosutinib Dose Optimization (BODO) Study. Ann Hematol. 2023 Oct;102(10):2741-2752. doi: 10.1007/s00277-023-05394-0. Epub 2023 Aug 18.
- Koschmieder S, Isfort S, Wolf D, Heidel FH, Hochhaus A, Schafhausen P, Griesshammer M, Wolleschak D, Platzbecker U, Dohner K, Jost PJ, Parmentier S, Schaich M, von Bubnoff N, Stegelmann F, Maurer A, Crysandt M, Gezer D, Kortmann M, Franklin J, Frank J, Hellmich M, Brummendorf TH; German Study Group for Myeloproliferative Neoplasms (GSG-MPN). Efficacy and safety of ruxolitinib in patients with newly-diagnosed polycythemia vera: futility analysis of the RuxoBEAT clinical trial of the GSG-MPN study group. Ann Hematol. 2023 Feb;102(2):349-358. doi: 10.1007/s00277-022-05080-7. Epub 2022 Dec 23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。