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고위험 진성적혈구증가증 또는 고위험 본태성혈소판증가증 환자의 Ruxo-BEAT 시험 (Ruxo-BEAT)

2025년 6월 5일 업데이트: RWTH Aachen University

고위험 진성적혈구증가증 또는 고위험 본태성혈소판증가증 환자의 룩소리티닙 대 최적가용성 요법 - The Ruxo-BEAT 임상시험

필라델피아 염색체 음성 골수증식종양(MPN)은 만성 골수증식, 비장종대, 다양한 정도의 골수 섬유증 및 가려움증, 식은땀, 발열, 체중 감소, 악액질, 그리고 설사. 또한 백혈구, 적혈구 및/또는 혈소판의 증가로 인해 혈전색전성 질환, 출혈, 백혈병 변형 및 골수 섬유증으로 인해 질병 경과가 복잡해질 수 있습니다.

진성적혈구증가증(PV) 환자는 일반적으로 조혈 줄기 세포의 클론 증폭으로 인해 세 가지 조혈 세포 계통의 혈액 세포 수가 증가하는 반면, 본태성 혈소판증가증(ET) 환자는 일반적으로 거핵구 계통의 우세한 확장을 보입니다. 60세 미만의 대부분의 PV 환자는 현재 아세틸살리실산 +/- 정맥절개술만으로 치료를 받고 있으며, 저위험 ET 환자는 거의 정상적인 기대 수명을 가지며 종종 특별한 치료가 필요하지 않습니다. 그러나 합병증 위험이 높은 PV 및 ET 환자는 세포감소 치료가 필요합니다. 또한, 체질적 증상은 선의의 고위험 인자가 없더라도 환자가 참을 수 없으며, 이러한 환자도 마찬가지로 항종양 요법의 혜택을 받을 수 있습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

진성적혈구증가증(PV)과 본태성혈소판증가증(ET)은 고전적인 필라델피아 음성 골수증식종양(MPN)으로 말초혈액의 과잉 세포, 클론성 골수 증식, 골수외 조혈을 특징으로 합니다. 이들 환자의 증상은 무증상 질환에서부터 심한 전신 가려움증, 야간 발한 및 발열, 홍반통, 뼈 및 근육통, 체중 감소 및 피로와 같이 일상 생활 활동에 상당한 영향을 미칠 수 있는 증상 질환에 이르기까지 다양합니다. 또한, 환자는 혈전색전증 및 출혈성 합병증, 골수 섬유증(MF)으로의 이행 및 급성 백혈병으로의 변형을 일으킬 수 있습니다. 원칙적으로 MPN에 대한 유일한 잠재적 치유 요법은 동종 줄기 세포 이식(allo-SCT)입니다. 그러나 상당한 이식 관련 이환율 및 사망률로 인해 이 치료 옵션은 ET 또는 PV의 예외적인 경우에만 적용됩니다. 대부분의 환자는 동종 SCT에 적합하지 않습니다. 이 치료의 위험이 잠재적 이점보다 분명히 더 크기 때문입니다. 더욱이 비이식 접근법을 사용하더라도 ET 및 PV 환자는 건강한 연령의 대조군과 비슷하거나 비슷한 기대 수명을 가집니다. 표준 위험 PV 환자의 경우 사혈 및 아세틸살리실산이 표준 치료(표적 헤마토크릿 45% 미만)인 반면, 표준 위험 ET 환자는 특정 치료를 받지 않거나 아세틸살리실산(미세혈관 증상이 없거나 이차 후천성 폰 빌레브란트 증후군이 있는 경우)을 받아야 합니다. 있습니다).

그러나 혈전색전증 또는 출혈성 합병증이 발생할 위험이 높은 환자(고위험 환자)에서는 이러한 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증을 예방하기 위해 세포감소 치료가 일반적으로 지시됩니다. PV 및 ET에서 고위험 환자는 고령(> 60세) 및/또는 혈전색전증 또는 출혈성 사건의 병력을 특징으로 합니다{1,2,3}. ET에서 혈소판 수가 > 1500 x 109/l이면 출혈 위험이 증가하므로 혈소판 저하 치료를 받아야 합니다{2}. PV에서는 위험 점수 기반 요법 외에도 진행성 또는 현저한 골수 증식(백혈구 증가증, 혈소판 증가증, 증후성 비장 비대, 정맥 절개 빈도 증가) 또는 파괴적인 체질 증상이 있는 환자에서 세포 감소가 필요합니다{1,2,4 }. 독일에서 BAT(Best Available Therapy)에는 하이드록시우레아(HU; PV 및 ET 모두에 대해 승인됨) 및 아나그렐리드(ET의 2차 치료에 대해 승인됨)와 같은 승인된 약물과 알파-인터페론, 피포브로만, busulfan (노인 환자) 및 방사성 인 (32P). 드문 경우지만 환자는 비장 방사선 조사 또는 비장 절제술로 혜택을 볼 수도 있습니다.

Ruxolitinib은 증후성 골수섬유화증 치료제로 승인된 JAK1/2 특이 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. 이 화합물은 비장종대 및 체질 증상을 감소시키는 데 수산화요소보다 우수한 것으로 나타났습니다. Ruxolitinib은 현재 HU 내성 또는 HU 불내성 PV 및 ET에 대한 2상 및 3상 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 현재 연구의 목적은 고위험 PV 또는 -ET 환자에서 룩소리티닙 치료 대 BAT의 타당성, 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

207

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Berlin, 독일, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin; Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Freiburg, 독일, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg - Klinik fur Innere Medizin I
      • Hamburg, 독일, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf Klinik und Poliklinik für Onkologie, Hämatologie und KMT mit Sektion Pneumologie
      • Jena, 독일, 07705
        • Universitätsklinik Jena - Klinik für Innere Medizin II
      • Lübeck, 독일
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein - Klinik für Hämatologie und Onkologie, Campus Lübeck
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, 독일, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim III. Medizinische Klinik Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Ulm, Baden-Württemberg, 독일, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Klinik für Innere Medizin III
      • Winnenden, Baden-Württemberg, 독일, 71364
        • Rems-Murr Klinikum Winnenden
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, 독일, 63739
        • Studienzentrum Aschaffenburg
      • Müchen, Bayern, 독일, 81675
        • III. Medizinischen Klinik des Klinikums rechts der Isar der TU München
      • Nürnberg, Bayern, 독일, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
    • Hessen
      • Mainz, Hessen, 독일, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz III. Medizinische Klinik und Poliklinik
    • NRW
      • Aachen, NRW, 독일, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, 독일, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Duisburg, Nordrhein-Westfalen, 독일, 47228
        • Johanniter-Krankenhaus Rheinhausen GmbH Hämatologie / Internistische Onkologie / Tagesklinik
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, 독일, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, 독일, 45122
        • Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
      • Minden, Nordrhein-Westfalen, 독일, 32429
        • Mühlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
    • North Rhine Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine Westphalia, 독일, 40479
        • Marienhospital
    • Sachesen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachesen-Anhalt, 독일, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, 독일, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für Innere Medizin III
      • Dresden, Sachsen, 독일, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, 독일, 06120
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 피험자는 PV 또는 ET의 진단 또는 모니터링을 위해 일상적으로 수행되지 않는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며, 피험자는 치료를 준수하고 평가 및 절차를 추적할 의향이 있어야 합니다.
  2. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
  3. 환자의 ECOG 수행 상태는 0-2여야 합니다.

  4. 환자는 진성적혈구증가증(PV) 또는 본태성혈소판증가증(ET)에 대한 WHO 2008 진단 기준을 충족해야 합니다. 또한 PV 및 ET 환자는 정의된 기준에 따라 고위험군으로 분류되어야 합니다. 고위험 PV 또는 진행성 골수증식으로 인한 세포감소 요법에 대한 적응증이 있는 PV 환자의 경우, 다음 중 적어도 하나가 충족되어야 합니다(DGHO onkopedia에 따름)(Barbui, et al., 2011). (파사몬티, 2009):

    • 연령 >60세
    • 이전에 기록된 혈전증 또는 혈전색전증
    • 혈소판 수 > 1500 x 109/L
    • 정맥 절개의 내약성 또는 빈번한 정맥 절개 요구 사항
    • 증상이 있는 또는 진행성 비장 비대
    • 중증 질병 관련 증상(조사자의 정의에 따름)
    • 백혈구 수가 > 20 x 109/L인 진행성 백혈구증가증 고위험 ET 환자의 경우 다음 중 적어도 하나를 충족해야 합니다(DGHO 지침에 따라).
    • 나이 > 60세
    • 혈소판 수> 1500 x 109/L
    • 이전 혈전증 또는 혈전색전증
    • ET와 관련된 이전의 중증 출혈(최소 2g/dl의 Hgb 감소로 정의됨)

  5. 환자는 이전 치료와 관련하여 다음 기준을 충족해야 합니다.

    PV 환자:

    다음 약물 중 하나를 사용하는 단기 요법(최대 6주)을 제외하고 세포 감소 약물로 치료하지 않음: 하이드록시우레아, 아나그렐리드 또는 인터페론(정맥 절개술 및/또는 아스피린이 허용됨)

    ET 환자:

    나이브 및 사전 치료된 환자가 이 임상시험에 참가할 수 있습니다.

  6. 환자의 MPN에 직접적으로 기인하지 않는 한, 환자는 총 빌리루빈, AST 및 ALT ≤ 기관 ULN 값으로 표시되는 적절한 간 기능을 가져야 합니다.
  7. 환자는 Cockcroft 및 Gault, eGFR의 수정된 공식에 따라 계산되거나 24시간 소변 수집 후 직접 측정된 크레아티닌 청소율 >40ml/min을 가져야 합니다.
  8. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음

제외 기준:

  1. PV-MF 후 또는 ET-MF 후(IWG-MRT) 기준을 충족하는 환자
  2. 이전에 룩소리티닙 치료를 받은 적이 있는 환자
  3. 선택한 BAT 약물에 노출된 후 아나필락시스 병력이 있는 환자
  4. ANC ≤ 1 x 109/l 또는 혈소판 수 <50 x 109/l로 입증된 바와 같이 부적절한 골수 보유량을 가진 환자
  5. B형 또는 C형 간염 또는 HIV 감염이 있는 것으로 알려진 환자
  6. 결핵, 심각한 심장 기능 장애(뉴욕 심장 협회 분류에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV), 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 중증 폐 질환(즉, 저산소혈증이 있는 COPD), 또는 연구에 참여하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 주요 장기 기능 장애
  7. 지난 1년 이내에 활성 물질 또는 알코올 남용의 병력이 있는 환자
  8. 임신 또는 수유 중인 여성 환자
  9. 등록 마지막 4주 이내에 다른 중재적 임상시험에 참여했거나/또는 연구용 약물을 사용했거나 수반되는 질병에 대한 동시 항암 치료를 받은 환자
  10. 연구 완료 또는 필요한 후속 조치를 방해하는 연구 등록 시점의 모든 상황이 이 연구에 포함되는 것을 금지합니다.
  11. 지난 3년 동안 치료받은 자궁경부 상피내 종양, 피부 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종을 제외하고 지난 3년 동안 재발에 대한 증거가 없는 활동성 악성 종양이 있었던 피험자
  12. 조절되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 환자
  13. 1일 20mg 이상(> 1개월) 경구 코르티코스테로이드를 장기간 사용해야 하는 의학적 상태가 있는 환자
  14. 심각한 대뇌 기능 장애 및/또는 법적 무능력이 있는 환자
  15. 지난 3개월 이내에 활동성 내장 정맥 혈전증이 있었던 환자(Budd-Chiari, 문맥, 비장 및 장간막 혈전증 포함)
  16. 적절하게 조절되지 않는 갑상선 기능 장애가 있는 환자

  17. 가임력이 있는 남성 또는 가임 여성은 다음에 해당하지 않는 한 포함할 수 없습니다.

    • 외과적 불임 또는 폐경 시작 후 > 2년 및/또는
    • 경구 피임약, 자궁 내 피임 장치, 금욕 또는 장벽 피임법(즉, 콘돔) 연구 치료 중 살정제 젤리와 함께

  18. 다음 금지약물을 복용하고 있는 환자

    • 클래리트로마이신, 텔리트로마이신, 트롤레안도마이신(항생제)
    • 리토나비르, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, 로피나비르(HIV 프로테아제 억제제)
    • 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 플루코나졸(항진균제)
  19. 갈락토오스 또는 유당불내증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 진단을 받은 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 룩소리티닙
Ruxolitinib은 2년 연속 1일 2회(PV 및 ET 모두) 10mg의 용량으로 경구 투여됩니다.
의약품: 룩소리티닙
Ruxolitinib은 증후성 골수섬유화증 치료제로 승인된 JAK1/2 특이 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. 이 화합물은 비장종대 및 체질 증상을 감소시키는 데 수산화요소보다 우수한 것으로 나타났습니다.
다른 이름들:
  • 자카비
  • 연구 약물
활성 비교기: 최적가용치료(BAT)
BAT에는 현재 사용되는 모든 치료 옵션이 포함될 수 있습니다. BAT는 조사자의 선택에 달려 있습니다(즉, 하이드록시우레아, 아나그렐리드, 인터페론, 부설판, 면역조절제 등을 사용한 단일 요법). BAT는 2년 연속 관리됩니다.
의약품: 박쥐
BAT는 조사자의 선택에 달려 있습니다(즉, 하이드록시우레아, 아나그렐리드, 인터페론, 부설판, 면역조절제 등을 사용한 단일 요법).
다른 이름들:
  • 컨트롤 트리트먼트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
Barosi et al 2009에 의해 정의된 완전한 임상혈액학적 반응률(CHR)의 ​​비율
기간: 6개월째
6개월째

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 6개월과 12개월에
6개월과 12개월에
Barosi et al Blood 2013(수정된 ELN 반응 기준)에 의해 정의된 6개월째 완전 반응률(CR)
기간: 6개월
6개월
Barosi et al Blood 2009에서 정의한 12개월의 완전 반응률(CHR)
기간: 12월
12월
정맥 절개의 부재로 평가된 효능(Hct <45%)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
학업 수료까지 평균 2년
비장 크기 감소(촉진 및 초음파로 측정한 기준선에서 > 50% 감소된 만져지는 비장) 또는 혈소판 수 < 600 x 10^9/l(ET)로 평가한 효능
기간: 학업 수료까지 평균 2년
학업 수료까지 평균 2년
지속적인 정맥절개 적격성 결여 및 촉진 및 초음파(PV)로 측정된 지속적인 비장 부피 감소 또는 지속적인 혈소판 수 <600 x 10^9/l(ET)(지속 기간 >3개월로 정의됨)을 모두 달성한 피험자의 비율 {Barosi et al 2013)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
학업 수료까지 평균 2년
두 지침(Barosi et al 2009 및 2013)에 따른 전반적인 임상혈액학적 관해율(CR + PR)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
학업 수료까지 평균 2년
두 요법의 안전성
기간: 학업 수료까지 평균 2년
이상 반응은 두 요법의 환자에 대해 EoT 후 30일까지 연구 전반에 걸쳐 CTCAE 4.0에 따라 평가됩니다.
학업 수료까지 평균 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

RWTH Aachen University

협력자

Novartis Pharmaceuticals

수사관

  • 수석 연구원: Steffen Koschmieder, Prof. Dr., RWTH University Hospital MK4

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 10월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 10월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 10월 14일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 10월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 6월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 6월 5일

마지막으로 확인됨

2025년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 12-181

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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룩소리티닙에 대한 임상 시험

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건강 상태

약물 개입

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약물 개입

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